Hans-Peter Dimai

Osteoprotegerin serum levels in women: Correlation with age, bone mass, bone turnover and fracture status

ZusammenfassungIn präklinischen Studien wurde gezeigt, dass Osteoprotegerin (OPG) einen hemmenden Einfluss auf die Osteoklasten ausübt und daher eine wesentliche Rolle im Knochenstoffwechsel spielt. Ziel dieser Studie war es denklinischen Stellenwert von OPG zu evaluieren. Ist auch bei Menschen ein hoher Serum-OPG Spiegel mit niedriger Knochenresorption und konsekutiv höherer Knochendichte verbunden?Bei 177 gesunden Frauen (17–85 Jahre) und bei 48 unbehandelten Patientinnen (71±5 Jahre) mit primärer postmenopausaler Osteoporose wurde OPG im Serum gemessen und in Relation zu Alter, Knochendichte, Knochenstoffwechselparametern un — im Fall der Patientinnen mit Osteoporose — zu prävalenten Wirbelkörperfrakturen gestellt.Bei den gesunden Probanden korrelierte OPG positiv mit dem Alter (r=0,25, p<0,001), während kein Zusammenhang mit der Knochendichte oder den Knochenumbauparametern gefunden wurde. Bei den Osteoporose-Patientinnen hingegen zeigte sich eine klare Korrelation mit den Knochenmarkern: Serum-Crosslaps r=+0.82, p<0.0001; Osteokalzin r=+0,69; p<0,0001.Nach Normalisierung der Serum-OPG Werte für die Knochendichte und Umbaumarker zeigten Patientinnen mit prävalenten Wirbelkörperfrakturen deutlich niedrigere Werte im Vergleich zu den Patientinnen ohne Frakturen (57±8 vs. 97±10 pg/ml; p<0,01).Der altersabhängige Anstieg von OPG als antiresorptiver Faktor könnte einen insuffizienten parakrinen Kompensationsversuch der Osteoblasten auf den Knochenverlust im Alter darstellen. Der klare Zusammenhang von OPG mit den Knochenumbaumarkern bei Patientinnen mit Osteoporose ist wahrscheinlich als Ausdruck einer erhöhten RANKL/OPG Expression zu werten.Niedrige OPG-Spiegel scheinen mit einem erhöhten Frakturrisiko assoziiert zu sein. Der individuelle Serum OPG Wert könnte unter Berücksichtigung des Knochenstoffwechsels ein prädiktiver Faktor für das Frakturrisiko bei Frauen mit primärer postmenopausaler Osteoporose sein.SummaryPre-clinical data have shown that osteoprotegerin (OPG) inhibits osteoclast function and therefore plays an important role in bone remodelling. This study aimed to evaluate theclinical value of serum OPG. Do higher OPG serum levels reflect decreased bone resorption and perhaps higher bone mass in women?Serum OPG levels were measured in 177 healthy women (aged 17–85 years) and in 48 untreated patients (mean age 71±5) with established osteoporosis, and related to age, bone mass, markers of bone turnover and, in the case of patients with osteoporosis, to pre-existing vertebral fractures.In healthy women OPG levels showed a positive correlation with age (r=0.25, p<0.001) but not to bone mass or markers of bone turnover. In women with osteoporosis, however, there was a strong relationship between serum OPG and markers of bone turnover (serum c-terminal crosslinked telopeptides of type I collagen (sCTX): r=+0.82, p<0.0001; osteocalcin (OC): r=+0.69, p<0.0001), with patients who had higher levels of bone-turnover markers showing higher serum levels of OPG. After adjustment for bone mass and bone markers, patients with pre-existing vertebral fractures had significantly lower serum OPG levels than patients without fractures (57±8 vs. 97±10 pg/ml, [mean±SE], p<0.01).The age-dependent increase of OPG as an antiresorptive factor may reflect an insufficient paracrine mechanism of bone cells to compensate for bone loss in older age. In patients with osteoporosis, however, OPG correlated strongly with markers of bone turnover; this may point toward a higher level of RANKL/OPG expression in these patients.Finally, low OPG serum levels seem to be associated with vertebral fractures. We hypothesise that low OPG levels in preset conditions of bone turnover may indicate a higher risk of fracture in patients with osteoporosis.

Variable bone mass recovery in hyperthyroid bone disease after radioiodine therapy in postmenopausal patients.

OBJECTIVES Long-term follow-up of postmenopausal hyperthyroid females after radioiodine therapy, since hyperthyroidism is known to cause impressive bone loss which may increase the risk of bone fractures. METHODS Bone mineral density (BMD) and biochemical parameters of bone metabolism in hyperthyroid postmenopausal patients were investigated before and 2 years after radioiodine therapy and compared with euthyroid age-matched controls. RESULTS At baseline, the incidence of low BMD with t-scores more than 2.5 S.D. below normal was significantly higher in hyperthyroid patients (54%) than in controls (20%, P<0.001). Regardless of initial BMD values, osteocalcin (OC) was also higher in all hyperthyroid patients (P<0.0001). After 2 years, all treated patients were euthyroid and OC levels were in the upper normal range. In hyperthyroid patients with initially low BMD, bone density values had increased significantly by +6.5% (P<0.008) as compared with baseline values. In contrast, hyperthyroid patients with initially normal BMD showed a further decrease in lumbar BMD values of -4.3% despite radioiodine treatment. BMD in euthyroid controls decreased by -6.5% within 2 years. CONCLUSIONS We conclude that hyperthyroid postmenopausal patients with generally increased bone turnover may show individual differences in bone loss and BMD recovery after radioiodine treatment. The mechanisms for this variable manifestation of osteoporosis have still to be elucidated, since this has implications for prophylactic and therapeutic strategies in these elderly patients.

Biomarkers of bone turnover in diagnosis and therapy of osteoporosis: a consensus advice from an Austrian working group.

SummaryAimReasonable application of laboratory parameters in prevention, diagnosis, treatment and therapy monitoring of osteoporosis.Target groupsPhysicians from different specialist disciplines (general medicine, geriatrics, gynaecology, urology, internal medicine—especially endocrinology and metabolism, nephrology, laboratory medicine, rheumatology, nuclear medicine, orthopaedics, paediatrics, rehabilitation and physical medicine, radiology, social medicine, transplantation medicine, accident surgery), moreover social insurances, hospitals and self-help groups.BackgroundEvaluation of aetiology of bone disorders, widening of the therapeutic spectrum for diseases of bone and knowledge on biochemical markers of bone turnover. Improvements in judging the success of therapy and in monitoring the compliance of patients. Research perspectives.BasesScientific literature and guidelines, consensus meetings.RésuméBasic and specialized laboratory investigations are important in differentiation between primary and secondary osteoporosis for an adequate therapy. Biochemical markers of bone turnover are an additional aid in evaluation of individual fracture risk. These markers identify responders to bone therapy faster than surveillance of bone mineral density, which helps to improve patient’s compliance too. Characteristics, preanalytic precautions and applications are presented for selected markers of bone resorption and formation and for parameters regulating bone metabolism.ZusammenfassungZielSinnvoller Einsatz der Labordiagnostik zur Prävention, Diagnose, Therapie und Therapieüberwachung der Osteoporose.ZielgruppeÄrztinnen und Ärzte für Allgemeinmedizin, Geriatrie, Gynäkologie, Urologie, Innere Medizin (besonders Endokrinologie und Stoffwechsel), Nephrologie, Med. und Chem. Labordiagnostik, Onkologie, Rheumatologie, Nuklearmedizin, Orthopädie, Pädiatrie, Rehabilitation und Physikalische Medizin, Radiologie, Sozialmedizin, Transplantationsmedizin, Unfallchirurgie, sowie Sozialversicherungsanstalten, Krankenanstalten, Selbsthilfegruppen.HintergrundAbklärung der Ätiologie von Knochenerkrankungen. Wachsendes Spektrum der Therapiemöglichkeiten von Knochenerkrankungen und der biochemischen Marker des Knochenstoffwechsels. Verbesserungen in der Beurteilung des Therapieerfolgs und bei der Überwachung der Compliance von Patienten. Forschungsperspektiven.GrundlagenWissenschaftliche Literatur, Leitlinien und Konsens-Gespräche.FazitRoutine- und Spezial-Laboruntersuchungen sind für die Unterscheidung zwischen primärer und sekundärer Osteoporose und für die Wahl einer angemessenen Therapie wichtig. Biochemische Marker des Knochenumbaus sind ein zusätzliches Hilfsmittel bei der Abschätzung des individuellen Frakturrisikos. Mit diesen Markern kann ein Ansprechen auf eine knochenspezifische Therapie rascher erfasst werden als mit der Überwachung der Knochenmineraldichte, dies hilft auch die Compliance der Patienten zu verbessern. Eigenschaften, Präanalytik und Anwendung von ausgewählten Markern für Knochen- Resorption und Anbau und von Parametern, die den Knochenstoffwechsel regulieren, werden präsentiert.

[Austrian guidance for the pharmacological treatment of osteoporosis in postmenopausal women--update 2009].

Osteoporosis is a systemic skeletal disease characterized by diminished bone mass and deterioration of bone microarchitecture, leading to increased fragility and subsequent increased fracture risk. Therapeutic measures therefore aim at reducing individual fracture risk. In Austria, the following drugs, all of which have been proven to reduce fracture risk, are currently registered for the treatment of postmenopausal osteoporosis: alendronate, risedronate, etidronate, ibandronate, raloxifene, teriparatide (1-34 PTH), 1-84 PTH, strontium ranelate and salmon calcitonin. Fluorides are still available, but their role in daily practice has become negligible. Currently, there is no evidence that a combination of two or more of these drugs could improve anti-fracture potency. However, treatment with PTH should be followed by the treatment with an anticatabolic drug such as bisphosphonates. Calcium and vitamin D constitute an important adjunct to any osteoporosis treatment.SummaryOsteoporosis is a systemic skeletal disease characterized by diminished bone mass and deterioration of bone microarchitecture, leading to increased fragility and subsequent increased fracture risk. Therapeutic measures therefore aim at reducing individual fracture risk. In Austria, the following drugs, all of which have been proven to reduce fracture risk, are currently registered for the treatment of postmenopausal osteoporosis: alendronate, risedronate, etidronate, ibandronate, raloxifene, teriparatide (1-34 PTH), 1-84 PTH, strontium ranelate and salmon calcitonin. Fluorides are still available, but their role in daily practice has become negligible. Currently, there is no evidence that a combination of two or more of these drugs could improve anti-fracture potency. However, treatment with PTH should be followed by the treatment with an anticatabolic drug such as bisphosphonates. Calcium and vitamin D constitute an important adjunct to any osteoporosis treatment.ZusammenfassungDie Osteoporose ist eine systemische Skeletterkrankung, die durch eine verminderte Knochenmasse sowie eine gestörte Mikroarchitektur des Knochens charakterisiert ist. Die Folge dieser Veränderungen ist eine eingeschränkte Knochenqualität mit einem entsprechend erhöhten Risiko für Frakturen. Oberstes Ziel jeder therapeutischen Intervention ist daher die Reduktion dieses erhöhten Frakturrisikos. Die Palette der in Österreich zur Therapie der postmenopausalen Osteoporose zugelassenen Pharmaka mit nachgewiesenem Potenzial zur Senkung des Frakturrisikos umfasst derzeit fünf Bisphosphonate (Alendronat, Risedronat, Etidronat, Ibandronat und Zoledronat), einen selektiven Östrogen-Rezeptormodulator (Raloxifen), zwei Parathormon-Analoga (1-34 PTH bzw. Teriparatid sowie 1-84 PTH), Strontiumranelat sowie Lachskalzitonin. Fluoride stehen theoretisch zur Verfügung, gelangen in der Praxis jedoch nicht mehr zur Anwendung. Es gibt keine Evidenz dafür, dass Kombinationstherapien Einzeltherapien überlegen sind. Im Anschluss an eine Therapie mit Parathormon-Analoga sollte jedoch eine antikatabole Therapie erfolgen. Eine adäquate Zufuhr von Kalzium und Vitamin D stellt ein wichtiges Adjunkt jeder Osteoporosetherapie dar.

[Austrian guidance for the pharmacologic treatment of osteoporosis in postmenopausal women: Addendum 2010].

The Austrian Society for Bone and Mineral Research routinely publishes evidence-based guidelines for the treatment of postmenopausal osteoporosis. The fully human monoclonal antibody denosumab (Prolia(®)) has been recently approved by the European Medical Agency (EMEA) and the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Denosumab has been shown to reduce vertebral, non-vertebral,and hip-fracture risk effectively. Together with alendronate, risedronate, zoledronate, ibandronate, strontium ranelate, and raloxifene, denosumab constitutes an effective option in the treatment of postmenopausal osteoporosis.SummaryThe Austrian Society for Bone and Mineral Research routinely publishes evidence-based guidelines for the treatment of postmenopausal osteoporosis. The fully human monoclonal antibody denosumab (Prolia®) has been recently approved by the European Medical Agency (EMEA) and the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Denosumab has been shown to reduce vertebral, non-vertebral,and hip-fracture risk effectively. Together with alendronate, risedronate, zoledronate, ibandronate, strontium ranelate, and raloxifene, denosumab constitutes an effective option in the treatment of postmenopausal osteoporosis.ZusammenfassungDie Österreichische Gesellschaft zur Erforschung des Knochens und Mineralstoffwechsels veröffentlicht regelmäßig Evidenz-gestützte Richtlinien zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose. Der vollhumane monoklonale Antikörper Denosumab (Prolia®) wurde kürzlich sowohl von der European Medical Agency (EMEA) als auch der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose zugelassen. Denosumab senkt das Risiko für vertebrale und non-vertebrale Frakturen sowie Hüftfrakturen und stellt somit neben Alendronat, Risedronat, Zoledronat, Ibandronat, Strontiumranelat und Raloxifen eine wirksame Option zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporse dar.