Helmut H. Wolff

Action of isotretinoin in acne rosacea and gram-negative folliculitis.

Good to excellent clinical results have been obtained in the treatment of severe inflammatory acne (acne conglobata, acne fulminans, and acne conglobata with hidradenitis and dissecting cellulitis of the scalp) with orally administered isotretinoin (13-cis-retinoic acid). Similar promising results have been obtained in patients with severe rosacea and gram-negative folliculitis. Isotretinoin probably has multiple modes of action, including (1) inhibition of sebaceous gland activity, (2) inhibition of the growth of Propionibacterium acnes within the follicle, although the retinoid is not antibacterial, (3) inhibition of inflammation, and (4) alteration of the pattern of keratinization within the follicle, as demonstrated by light and ultrastructural studies.

Finasteride increases anagen hair in men with androgenetic alopecia

Backgroundu2002The growth of scalp hair is a cyclical process of successive phases of growth (anagen) and rest (telogen). In previous clinical trials in men with androgenetic alopecia, treatment with finasteride increased scalp hair counts in a defined area (i.e. increased hair density). Objectivesu2002The current study used a phototrichogram methodology to assess the effect of finasteride on the phases of the hair growth cycle. Patients/Methods Two hundred and twelve men, age 18–40u2003years, with androgenetic alopecia were randomized to receive finasteride 1u2003mg daily or placebo for 48u2003weeks. At baseline and at 24 and 48u2003weeks, macrophotographs were taken to measure total and anagen hair count in a 1‐cm2 target area of the scalp. Resultsu2002At baseline, mean total and anagen hair counts in the finasteride group were 200 and 124 hairs, respectively (% anagenu2003=u200362%) and the anagen to telogen ratio was 1·74 (geometric mean). In the placebo group, the respective values were 196 and 119 hairs (% anagenu2003=u200360%) and 1·57. At week 48, the finasteride group had a net improvement (meanu2003±u2003SE) compared with placebo in total and anagen hair counts of 17·3u2003±u20032·5 hairs (8·3%u2003±u20031·4%) and 27·0u2003±u20032·9 hairs (26%u2003±u20033·1%), respectively (Pu2003<u20030·001). Furthermore, treatment with finasteride resulted in a net improvement in the anagen to telogen ratio of 47% (Pu2003<u20030·001). In this study, treatment with finasteride 1u2003mgu2003day−1 for 48u2003weeks increased both total and anagen hair counts, and improved the anagen to telogen ratio. Conclusionsu2002These data provide direct evidence that finasteride 1u2003mg daily promotes the conversion of hairs into the anagen phase. These data support that finasteride treatment results in favourable effects on hair quality that contribute to the visible improvements in hair growth observed in treated patients.

Steatocystoma multiplex: anatomic reevaluation, electron microscopy, and autoradiography.

SummaryHistologic and electron-microscopic features of steatocystoma multiplex were investigated. Specimens from 25 patients (8 females, 17 males) were serially cut and three-dimensional drawings constructed. Steatocystoma multiplex is a nevoid sebaceous duct and sebaceous gland tumor, originating from sebaceous follicles, but is not a dermoid tumor. One pilary unit continuously produces vellus hairs, which are trapped in the cystic cavity or in the pilary canal (trichostasis). Steatocystoma multiplex is connected to the epidermis by a straight or meandering epithelial cord, the remnant of the follicular infundibulum. This infundibulum is a more or less solid strand, often containing sebocytes or sebaceous lobulelike structures. A lumen, partly present in a few areas of the cord, is filled with cellular debris of keratinocytes, corneocytes, sebocytes, or trapped hairs.Steatocystoma multiplex has electron-microscopical features similar to the sebaceous duct and sebaceous glands of sebaceous follicles. The 3H-thymidine labeling index of the cyst wall with or without sebaceous acini is lower than in sebaceous follicles. Steatocystoma multiplex suppurativum, characterized by spontaneous rupture of the cyst, inflammation and scarring, mimics acne conglobata with hidradenitis-suppurativa-like lesions as seen in the acne triade or tetrade.ZusammenfassungHistologische und elektronenmikroskopische Merkmale des Steatocystoma multiplex werden neu beschrieben. Biopsien von 25 Patienten (8 Frauen, 17 Männer) wurden untersucht, zahlreiche Zysten serienmäßig aufgeschnitten und dreidimensionale Rekonstruktionen anhand dieser Schnitte hergestellt. Steatocystoma multiplex ist ein nävoider Tumor, der vom Talgdrüsenausführungsgang und von Talgdrüsenazini der Talgdrüsenfollikel abstammt; es ist kein Dermoidtumor. Jedes Steatocystoma multiplex hat eine Haaranlage, die in fortlaufenden Zyklen Vellushaare produziert, die entweder direkt in die Zyste oder im rudimentaren Infundibulumkanal retiniert werden. Steatocystoma multiplex ist stets durch einen geraden oder meanderförmig gewundenen Gang, das äquivalent des Infundibulum eines Talgdrüsenfollikels, mit der Epidermis verbunden. Dieser Gang ist teils eine solide Schnur aus Keratinozyten und Sebozyten, teils weist er ein dünnes aber blind endendes Lumen auf, das mit Debris von Keratinozyten, Sebozyten und retinierten Vellushaaren (Trichostasis spinulosa) angefüllt ist.Das Steatocystoma multiplex hat ultrastrukturelle Charakteristika entsprechend den Talgdrüsenausführungsgängen und Talgdrüsenazini der Talgdrüsenfollikel. Der 3H-Thymidin-Markierungsindex der Zystenwand mit oder ohne Talgdrüsenazini ist niedriger als in normalen Talgdrüsenfollikeln.Steatocystoma multiplex suppurativum, gekennzeichnet durch spontane Ruptur der Zysten, Entzündung und Brückennarben, ähnelt dem klinischen Bild der Acne conglobata mit Hidradinitis-suppurativa-artiger intertriginöser Entzündung wie bei Aknetriade oder Aknetetrade.

Beeinflussung der epidermalen Ausdifferenzierung durch Vitamin A-Säure

Summary1.The effects of local treatment with 1% and 3% vitamin A acid (VAa) on Guinea pig epidermis are investigated by electron microscopy.2.The first noticeable changes consist in a prominent appearance of the nucleoli in all epidermal layers.3.After 3 days of daily treatment with VAa the number of tonofilaments, desmosomes, keratinosomes and keratinohyalin granules is greatly reduced. At this time ribosomes, mitochondria, rough surfaced endoplasmic reticulum and Golgi complexes indicate strong stimulation of metabolic (secretory) activity throughout the whole epidermis. Vacuoles containing homogeneous, electron-dense material appear in the cytoplasm of the cells and in the intercellular space. These changes are more pronounced after treatment with 3% than with 1% VAa.4.Local treatment with VAa for 8 days shows the reappearance of numerous keratinosomes and large amounts of keratohyalin.5.The major effect of VAa on the epidermis consists in the inhibition of normal keratinization and in the induction of an atypical differentiation while the proliferative activity is increased.Zusammenfassung1.Ultrastrukturelle Veränderungen der Meerschweinchenepidermis unter lokaler Einwirkung von 1% iger bzw. 3% iger Vitamin A-Säure (VAS) werden beschrieben.2.Als erste Veränderung wird bereits 6 Std nach einmaliger Applikation der VAS ein auffälliges Hervortreten der Nucleolen beobachtet.3.Nach 3 tägiger Behandlung mit VAS ist der Bestand der Epidermis an Tonofilamenten, Desmosomen, Keratinosomen und Keratohyalin gegenüber der Norm stark vermindert. Dabei finden sich im Cytoplasma der Epidermiszellen aller Schichten die Zeichen einer stark erhöhten Syntheseleistung: Ribosomen, Mitochondrien, granuläres endoplasmatisches Reticulum, Golgi-Komplexe. Gleichzeitig treten intracellulär Vacuolen mit homogenem, elektronendichtem Material auf; morphologisch gleichartiges Material enthält der verbreiterte Intercellularraum. Die genannten Veränderungen sind bei Verwendung 3% iger VAS in ausgeprägterem Maße nachweisbar als bei 1% iger VAS.4.Nach 8 tägiger Behandlung treten als Charakteristica einer regelrechten Verhornung wieder zahlreiche Keratinosomen und grobtropfiges Keratohyalin in Erscheinung.5.Als wesentliche Wirkung der VAS auf die Epidermis wird neben der Stimulation der Proliferation die Hemmung der normalen Ausdifferenzierung und Verhornung angesehen, bei gleichzeitiger Umdifferenzierung der Epidermis.

Lokalbehandlung normaler und pathologischer menschlicher Haut mit Vitamin A-Säure

SummaryClinical, histological, histochemical and electronmicroscopical studies on the topical effects of vitamin A-acid (VAS, Tretinoin) on normal human skin and in 63 patients with epidermal and follicular disturbances of keratinization were performed.1.The effects of VAS depend upon the concentration, the vehicle, the duration of treatment, the skin-area and the age of the patients.2.Clinically an initial irritation occurs with reddening, scaling, edema and a moderate burning. After long-term treatment, peeling and thinning of the str. corneum (“glistening”) predominate.3.Histologically and histochemically the epidermis becomes psoriasiform. Proliferation-acanthosis and disturbances in keratinization predominate. After long-term treatment these changes are partially reversed. The inflammatory changes in the upper corium remain moderate.4.Electronmicroscopical signs of high metabolism, with diminution of structural proteins are evident. Paranuclear cisternae and an homogenous intra- and intercellular material of moderate electron density are observed in the str. spinosum.5.These results indicate that VAS affects epidermal proliferation and differentiation.6.After cessation of VAS therapy all effects described above on normal skin become reversed.ZusammenfassungKlinische, histologische, histochemische und elektronenmikroskopische Untersuchungen über die örtliche Wirkung von Vitamin A-Säure (VAS) wurden an normaler menschlicher Haut und bei 63 Patienten mit epidermalen und follikulären Verhornungsstörungen durchgeführt.1.Die Wirkung von VAS ist abhängig von der Konzentration, dem Vehikel, der Behandlungsdauer, der Hautregion und dem Alter der Patienten.2.Klinisch kommt es initial zu einer Hautreizung mit Rötung, Schuppung, Ödem und mäßigem Brennen. Bei Langzeitbehandlung stehen Abschuppung sowie eine Verdünnung der Hornschicht (“glistening”) im Vordergrund.3.Histologisch-histochemisch finden sich vor allem psoriasiforme Epidermisveränderungen in Form einer Proliferationsacanthose mit Verhornungsstörungen (Parakeratose). Bei Langzeitbehandlung bilden sich diese Veränderungen teilweise zurück. Zeichen der Entzündung im oberen Bindegewebe bleiben vergleichsweise gering.4.Elektronenmikroskopisch sind Zeichen einer hohen Stoffwechselaktivität bei Verminderung des Strukturproteins auffällig. Paranucleäre Cisternen sowie homogenes intra- und intercellulär gelegenes, mäßig elektronendichtes Material werden im Str. spinosum beobachtet.5.Unsere Untersuchungen sprechen dafür, daß VAS in die epidermale Proliferation und Ausdifferenzierung eingreift.6.Nach Absetzen von VAS sind alle beschriebenen Effekte auf die normale Haut reversibel.

Immunoelectronmicroscopic examination of early lesions in histamine induced immune complex vasculitis in man

In 4 cases of allergic vasculitis circulating immune complexes (IC) were demonstrated. Spontaneous and histamine induced vascular changes were studied by immunofluorescence microscopy. The early events in IC vasculitis were investigated at the ultrastructural level by immunoelectronmicroscopy using the peroxidase‐antiperoxidase multistep technique.

Cutaneous localization of human gamma-globulins in lupus erythematosus

Summary1.The peroxidase-labeled antibody method was applied to the study of the skin of discoid lupus erythematosus at the electron microscopical level.2.Aggregates of human γ-globulin were found in the subbasal laminal regions of the dermo-epidermal junction.3.Aggregates of human γ-globulin were observed in the sub-endothelial areas of small blood vessels.4.No aggregates were found within the basal lamina of the dermo-epidermal junction or of the vascular walls.5.Aggregates sometimes occurred on collagen fibrils, masking their crossbanding.6.Any phenomenon suggesting phagocytosis of these aggregates by leucocytes or macrophages has not been observed.7.Our electron microscopical findings are in accordance with the immunofluorescent reports. We speculate that the aggregates of human γ-globulins as described above may represent deposits of immune complexes, which may originate from an Arthus-like phenomenon.Zusammenfassung1.Hautveränderungen bei Lupus erythematodes discoides wurden elektronenmikroskopisch-cytochemisch unter Verwendung Perosidasemarkierter Antikörper untersucht.2.Aggregate von Human-Gammaglobulin konnten bei Lupus erythematodes discoides in der dermo-epidermalen Verbundzone unterhalb der Basallamina nachgewiesen werden.3.Aggregate von Human-Gammaglobulin wurden außerdem in subendothelialen Bezirken kleiner Blutgefäße nachgewiesen.4.Aggregate von Human-Gammaglobulin kommen manchmal auch an Kollagenfibrillen vor, wo sie deren Querstreifung maskieren können.5.Innerhalb der Basallamina der dermo-epidermalen Verbundzone und in der Gefäßwand selbst konnten Aggregate von Human-Gammaglobulin nicht nachgewiesen werden.6.Phänomene, die eine Phagocytose solcher Aggregate durch Granulocyten oder Makrophagen nahelegen, konnten nicht beobachtet werden.7.Unsere elektronenmikroskopischen Befunde stehen in guter Übereinstimmung mit immunofluorescenzmikroskopischen Befunden. Wir vermuten, daß die oben beschriebenen Aggregate von Human-Gammaglobulin Niederschläge von Immunkomplexen darstellen, die vielleicht durch Arthus-ähnliche Phänomene zustande kommen.

Investigation of the male pattern baldness major genetic susceptibility loci AR/EDA2R and 20p11 in female pattern hair loss

Backgroundu2002 The aetiology of female pattern hair loss (FPHL) is largely unknown. However, it is hypothesized that FPHL and male pattern baldness (AGA) share common susceptibility alleles. The two major susceptibility loci for AGA are the androgen receptor (AR)/ectodysplasin A2 receptor (EDA2R) locus on the X‐chromosome, and a locus on chromosome 20p11, for which no candidate gene has yet been identified.

The ultrastructure of granuloma annulare

SummaryNine cases of granuloma annulare at different stages of development were investigated electron microscopically. Special attention was given to collagen changes, to the cellular infiltrate, and to vascular changes. The necrobiotic changes of the collagen were: loosening of the fibers at the borders of the bundles; swelling and loss of cross-striation of the fibrils; and complete degradation of the collagen, with precipitation of mucinous and fibrin material and of glycogen. In 2 cases “cross-banded filamentous aggregations” were present. In later stages new collagen synthesis occurred. In the infiltrate, histiocytes/macrophages were seen developing into epithelioid and giant cells. In addition, numerous active lymphocytes and, at later stages, some neutrophils were found. Vascular changes consisted of endothelial swelling and duplications of the basal lamina. A perivascular infiltrate was present, but no distinct vasculitis was seen. Our results indicate that the necrobiosis of the collagen without primary vasculitis may be an initial event in granuloma annulare. A delayed hypersensitivity mechanism is discussed with regard to pathogenesis.ZusammenfassungNeun Fälle von Granuloma annulare in verschiedenen Entwicklungsstadien wurden elektronenmikroskopisch untersucht, insbesondere Kollagenveränderungen, das entzündliche Infiltrat und Gefäßalterationen. Die nekrobiotischen Veränderungen des Kollagens bestehen in Auflockerung der Bündel vom Rande her, Schwellung der Fibrillen mit Verlust ihrer Querstreifung, völliger Desintegration des Kollagens und Niederschlägen von mucinösen Substanzen, Fibrin und Glykogen. In 2 Fällen waren sogenannte “filamentöse quergestreifte Aggregationen” (= sog. “long-spacing collagen”) nachweisbar. In späteren Stadien zeigte sich Kollagenneubildung. Im Infiltrat sind vor allem Histiocyten/Makrophagen mit Übergängen zu Epitheloidzellen und Riesenzellen, daneben auch Lymphocyten und später Neutrophile identifizierbar. Gefäßveränderungen bestehen in Endothelschwellung und Basalmembranverdoppelungen. Es besteht ein perivasculäres Infiltrat, jedoch keine echte Vaskulitis. Die Ergebnisse sprechen dafür, daß die Nekrobiose des Kollagens ohne primäre Vaskulitis ein initiales Ereignis bei Granuloma annulare darstellt. Pathogenetisch wird ein Immungeschehen vom verzögerten Typ diskutiert.

Folliculitis spinulosa decalvans: Successful therapy with dapsone

A 27-year-old male patient presented with scaly erythema and crusts on the scalp. Since birth, he suffered from dry skin and inflammation of the eyelids. Scarring alopecia was noticed in some regions of his scalp. Folliculitis spinulosa decalvans was diagnosed. Therapy with isotretinoin and topical corticosteroids was without effect. In contrast, 100 mg of Dapsone per day led to resolution of the inflammatory signs. This enabled him to cover the disfiguring scarring alopecia with a permanent hairpiece. His condition has been stable after 18 months without the enlargement of the scarred alopecic areas.