Henning R. Gockel

[Virus persistence in hepatitis C: lifelong infection despite therapy?].

ZusammenfassungHintergrund:Die chronische Hepatitis-C-Infektion stellt nach wie vor eine große klinische und wissenschaftliche Herausforderung dar. Durch die heute zur Verfügung stehende antivirale Kombinationstherapie mit einem pegylierten Interferon und Ribavirin lässt sich in bis zu 60%, bei den Nicht-Genotyp-1-Infektionen sogar in 80% der Fälle ein dauerhaftes virologisches Ansprechen erreichen.Viruspersistenz trotz erfolgreicher Therapie:Trotz guter Langzeitergebnisse hinsichtlich Virämie, Leberhistologie und -enzymen bei antiviral behandelten Patienten, die die Kriterien eines dauerhaften virologischen Ansprechens erfüllen, gelingt eine vollständige Elimination der Hepatitis-C-Viren (HCV) in der Regel nicht. Neben dem Lebergewebe konnten die mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) als Orte der HCV-Persistenz nachgewiesen werden, und es wird vermutet, dass es weitere extrahepatische Kompartimente im Wirtsorganismus gibt, in denen replikationsfähige Viruspartikel trotz scheinbar erfolgreicher antiviraler Therapie verbleiben.Okkulte Hepatitis C:Das Problem der Existenz kleiner Mengen potentiell replikativer Viren tritt auch bei der okkulten Hepatitis C auf, einer Konstellation, bei der Anti-HCV-Antikörper und HCV-RNA im Serum fehlen, aber HCV-RNA im Lebergewebe und meist auch in PBMC vorhanden ist.Schlussfolgerung:Die genaue Bedeutung der HCV-Persistenz im Wirtsorganismus ist noch nicht geklärt, ersten Studienergebnissen nach kann sie aber zu einer Verschlechterung der Leberhistologie führen. Unklar ist zum jetzigen Zeitpunkt auch, ob Patienten mit okkulter Hepatitis C sowie mit Nachweis von HCV-RNA in der Leber und/oder extrahepatischen Kompartimenten trotz scheinbar erfolgreicher antiviraler Behandlung als infektiös zu betrachten sind.AbstractBackground:Chronic hepatitis C infection still represents a clinical and scientific challenge. Exciting progress has been achieved by the use of combined therapy regimens with pegylated interferon and ribavirin resulting in sustained virological response rates of 60–80%, depending on the genotype.Virus Persistence Despite Successful Therapy:Despite favorable longterm data with regard to viremia, liver histology and serum liver enzymes in treated patients who comply with the criteria of sustained virological response, a complete elimination of the hepatitis C virus (HCV) is rarely observed. Besides liver tissue, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) could be proven as locations of HCV persistence. It is assumed that there are further extrahepatic compartments in the host organism in which virus particles capable of replication remain, in spite of a seemingly successful therapy.Occult Hepatitis C:The problem of the existence of small amounts of potentially replicative viruses becomes apparent even in occult hepatitis C, a constellation in which anti-HCV antibodies are missing, but HCV RNA in liver tissue and mostly also in PBMCs exist.Conclusion:The precise significance of the HCV persistence in the host organism is still inconclusive; according to first research results, however, it can lead to a deterioration of the liver histology. At present, it is also unclear if patients with occult hepatitis C as well as with evidence of HCV RNA in the liver and/or extrahepatic compartments after seemingly successful antiviral treatment are to be regarded as infectious.

Esophagus-Related Symptoms in First-Degree Relatives of Patients with Achalasia: Is Screening Necessary?

Background: Despite an increasing understanding of the pathophysiology of achalasia, the etiology of this esophageal motility disorder remains largely unknown. However, the occurrence of familial achalasia, its association with well-defined genetic syndromes, the candidate gene approach, and recent presentation of the first systematic genome-wide association study on achalasia suggest the involvement of genetic factors. Methods: In this study we analyzed the frequency with which symptoms associated with esophageal function (swallowing difficulties, regurgitations, retrosternal cramps/pain, heartburn) occur in first-degree relatives of patients with achalasia to determine if screening is useful and justified against the background of early diagnosis in a genetically predisposed population. The survey of data was carried out in 759 relatives of the 359 achalasia patients included in this study by means of structured interviews. Results: Swallowing difficulties as the principal symptom of achalasia were found to occur at least occasionally in 11.2% of first-degree relatives. In comparison with the prevalence of dysphagia in the general population of 7-10% up to 22%, as described in the literature, the frequency of swallowing difficulties does not seem to be increased in our population of relatives. Conclusion: Screening measures do not appear to be justified in spite of the potential genetic background of achalasia.

Viruspersistenz bei Hepatitis C@@@Virus Persistence in Hepatitis C: Lifelong Infection Despite Therapy?: Lebenslange Infektion trotz Therapie?

ZusammenfassungHintergrund:Die chronische Hepatitis-C-Infektion stellt nach wie vor eine große klinische und wissenschaftliche Herausforderung dar. Durch die heute zur Verfügung stehende antivirale Kombinationstherapie mit einem pegylierten Interferon und Ribavirin lässt sich in bis zu 60%, bei den Nicht-Genotyp-1-Infektionen sogar in 80% der Fälle ein dauerhaftes virologisches Ansprechen erreichen.Viruspersistenz trotz erfolgreicher Therapie:Trotz guter Langzeitergebnisse hinsichtlich Virämie, Leberhistologie und -enzymen bei antiviral behandelten Patienten, die die Kriterien eines dauerhaften virologischen Ansprechens erfüllen, gelingt eine vollständige Elimination der Hepatitis-C-Viren (HCV) in der Regel nicht. Neben dem Lebergewebe konnten die mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) als Orte der HCV-Persistenz nachgewiesen werden, und es wird vermutet, dass es weitere extrahepatische Kompartimente im Wirtsorganismus gibt, in denen replikationsfähige Viruspartikel trotz scheinbar erfolgreicher antiviraler Therapie verbleiben.Okkulte Hepatitis C:Das Problem der Existenz kleiner Mengen potentiell replikativer Viren tritt auch bei der okkulten Hepatitis C auf, einer Konstellation, bei der Anti-HCV-Antikörper und HCV-RNA im Serum fehlen, aber HCV-RNA im Lebergewebe und meist auch in PBMC vorhanden ist.Schlussfolgerung:Die genaue Bedeutung der HCV-Persistenz im Wirtsorganismus ist noch nicht geklärt, ersten Studienergebnissen nach kann sie aber zu einer Verschlechterung der Leberhistologie führen. Unklar ist zum jetzigen Zeitpunkt auch, ob Patienten mit okkulter Hepatitis C sowie mit Nachweis von HCV-RNA in der Leber und/oder extrahepatischen Kompartimenten trotz scheinbar erfolgreicher antiviraler Behandlung als infektiös zu betrachten sind.AbstractBackground:Chronic hepatitis C infection still represents a clinical and scientific challenge. Exciting progress has been achieved by the use of combined therapy regimens with pegylated interferon and ribavirin resulting in sustained virological response rates of 60–80%, depending on the genotype.Virus Persistence Despite Successful Therapy:Despite favorable longterm data with regard to viremia, liver histology and serum liver enzymes in treated patients who comply with the criteria of sustained virological response, a complete elimination of the hepatitis C virus (HCV) is rarely observed. Besides liver tissue, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) could be proven as locations of HCV persistence. It is assumed that there are further extrahepatic compartments in the host organism in which virus particles capable of replication remain, in spite of a seemingly successful therapy.Occult Hepatitis C:The problem of the existence of small amounts of potentially replicative viruses becomes apparent even in occult hepatitis C, a constellation in which anti-HCV antibodies are missing, but HCV RNA in liver tissue and mostly also in PBMCs exist.Conclusion:The precise significance of the HCV persistence in the host organism is still inconclusive; according to first research results, however, it can lead to a deterioration of the liver histology. At present, it is also unclear if patients with occult hepatitis C as well as with evidence of HCV RNA in the liver and/or extrahepatic compartments after seemingly successful antiviral treatment are to be regarded as infectious.