Irina Vladimirovna Kononenko

Significance of the results of genome-wide association studies for primary prevention of type 2 diabetes mellitus and its complications. Personalised approach

The method of Genome-Wide Association Studies (GWAS) steadily becomes the basis for searching for candidate genes of monogenic and multifactorial diseases, including type 1 and 2 diabetes mellitus, coronary heart disease, obesity, vascular diseases, and others. To date, approximately 40 loci associated with type 2 diabetes mellitus (T2DM) have been identified and genetic predisposition factors for cardiovascular diseases have been determined. In some cases, the GWAS results not only enable understanding of the pathophysiologic basis for diseases, but also may give rise to new drugs. However, the question naturally arises about the possibility of implementing the accumulated knowledge to predict the development of diseases, including T2DM and its vascular complications. This review summarises the literature data on the possibilities to use the GWAS results to calculate the risk of developing diabetes and cardiovascular diseases. Determination of the individual genetic risk will allow for the primary prevention of diseases and will apparently be the basis of personalised predictive medicine in the near future.

Association of polymorphic markers of genes FTO, KCNJ11, CDKAL1, SLC30A8, and CDKN2B with type 2 diabetes mellitus in the Russian population

Background The association of type 2 diabetes mellitus (T2DM) with the KCNJ11, CDKAL1, SLC30A8, CDKN2B, and FTO genes in the Russian population has not been well studied. In this study, we analysed the population frequencies of polymorphic markers of these genes. Methods The study included 862 patients with T2DM and 443 control subjects of Russian origin. All subjects were genotyped for 10 single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the genes using real-time PCR (TaqMan assays). HOMA-IR and HOMA-β were used to measure insulin resistance and β-cell secretory function, respectively. Results The analysis of the frequency distribution of polymorphic markers for genes KCNJ11, CDKAL1, SLC30A8 and CDKN2B showed statistically significant associations with T2DM in the Russian population. The association between the FTO gene and T2DM was not statistically significant. The polymorphic markers rs5219 of the KCNJ11 gene, rs13266634 of the SLC30A8 gene, rs10811661 of the CDKN2B gene and rs9465871, rs7756992 and rs10946398 of the CDKAL1 gene showed a significant association with impaired glucose metabolism or impaired β-cell function. Conclusion In the Russian population, genes, which affect insulin synthesis and secretion in the β-cells of the pancreas, play a central role in the development of T2DM.

Pharmacogenetics of hypoglycemic agents

Despite the increase in the number of hypoglycemic agents, 35%–40% of patients with diabetes are unable to achieve adequate glycemic control. One of the reasons is the genetic heterogeneity of diabetes mellitus, requiring different treatment approaches; however, the individual metabolic features and sensitivity to drugs also affect the therapeutic effectiveness. The review presents the main results of pharmacogenetic research of several antidiabetic drugs: metformin, sulfonylurea, agonists of glucagon-like peptide-1 and thiazolidinediones.

Endothelial progenitor cells in diabetes complications

Patients with diabetes mellitus (DM) have a 2- to 4-times higher risk of developing cardiovascular complications compared with non-diabetic controls. Hyperglycemia activates pathophysiological mechanisms that damage the endothelium. According to the current views, circulating progenitor cells derived from bone marrow repair the damage. These cells, known as endothelial progenitor cells (EPCs), maintain endothelial homeostasis and contribute to the formation of new vessels. Many clinical studies have reported that EPC population is dysfunctional and declines in numbers in patients with type 1 and type 2 DM. In addition, bone marrow doesn?t respond adequately to mobilizing stimuli in DM. Therefore, EPC alterations might have a pathogenic role in the complications of DM. In this review, EPC alterations will be examined in the context of macrovascular and microvascular complications of DM, highlighting their roles and functions in the progression of the disease.

Effects of diabetes compensation by various classes of antihyperglycemic agents on endovascular intervention outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus

Introduction of drug-eluting stents for percutaneous coronary interventions opened novel options for treating coronary heart disease (CHD) in patients with diabetes mellitus. However, mortality and myocardial infarction rates are still higher among diabetes patients. They also require repeated revascularization of the target vessel more often than euglycemic individuals do. Current review discusses possible effects of diabetes compensation by various classes of antihyperglycemic agents on endovascular intervention outcomes.

Targeting risk factors: a feasible way for prevention of vascular complications in type 2 diabetes mellitus

The article addresses challenges in the prevention of microvascular complications in type 2 diabetes mellitus (T2DM) and discusses necessity of multifactorial approach to management of these conditions. We present results of a large-scale ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Modified Release Controlled Evaluation) trial that elucidates the combined influence of antihypertensive and of intensive glucose-lowering therapy on the risk of development of micro- and macrovascular complications of T2DM

Diabetes mellitus due to biliary recurrent pancreatitis. Case report

The majority of diabetes cases are referred to two pathogenetic forms, DM1 and DM2. Other variants are much rarer. One of them is DM resultingfrom disturbances in the pancreatic exocrine apparatus, e.g. pancreatitis, underlain by a different pathogenetic mechanism. A case of diabetes mellitusassociated with biliary recurrent pancreatitis is described. The importance of comprehensive examination of such patients and their specific treatmentis emphasized

Geterogennost' sakharnogo diabeta. Autoimmunnyy latentnyy sakharnyy diabet u vzroslykh (LADA): opredelenie, rasprostranennost', klinicheskie osobennosti, diagnostika, printsipy lecheniya

Частота выявления LADA в разных исследованиях и популяциях зависела от того определения (дефиниции) болезни, которое было положено в его основу. Groop предлагает обозначать: сахарный диабет, развившийся в возрасте старше 35 лет и при выявлении положительных аутоантител к GAD как аутоимунный латентный СД у взрослых. В связи с тактикой раннего назначения инсулина при СД 2, такой признак, как потребность в инсулине на первом году болезни не может являться существенным критерием. Рекомендуется определение аутоантител к GAD, положительным считается высокий показатель (%) относительных единиц.

Lipoidnyy nekrobioz i drugie porazheniya kozhi pri sakharnom diabete

Кожные изменения наблюдаются как в дебюте сахарного диабета (СД), так и при развитии его осложнений (нефропатии, нейропатии, хайропатии). Они могут быть обусловлены: метаболическими нарушениями, присоединением инфекции, длительным использованием инсулинов животного происхождения, а также наблюдаться в рамках различных синдромов, включающих СД. Одним из кожных поражений, возникающих при метаболических нарушениях, является диабетическая дермопатия. Она начинается с папулезных высыпаний на передней поверхности голени, которые затем переходят в округлые, атрофические, красновато-коричневые пятна диаметром до 1 см.

Effektivnost' i bezopasnost'kombinirovannoy terapii rosiglitazonomi proizvodnymi sul'fonilmochevinybol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa

Цель. Изучение эффективности и безопасности комбинированной терапии росиглитазоном (Авандия) и производными сульфонилмочевины при лечении больных сахарным диабетом 2 типа, а также изучение влияния Авандии на липидный обмен и периферическую инсулинорезистентность. Материалы и методы. В исследование было включено 20 больных СД 2 типа с длительностью заболевания от 1 до 10 лет. После первичного обследования 20 больным был назначен препарат Авандия в дозе 4 мг/сут вечером после еды в комбинации с препаратами сульфонилмочевины, принимаемыми ими ранее. Продолжительность исследования составила 26 нед. Эффективность проводимой терапии оценивалаи по динамике НвА1с, гликемии натощак и через 2 ч после еды в начале и в конце исследования. Для оценки безопасности проводимой терапии осуществлялся динамический контроль уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), а также уровеня гемоглобина и эритроцитов через 3 и 6 мес. Результаты. Добавление Авандии к производным сульфонилмо-чевины позволило добиться улучшения показателей углеводного обмена. Отмечалось достоверное снижение НЬА1с с 8,9?1,3 до 7,3?1,5 ммоль/л. У 50% больных на момент окончания исследования наблюдалась компенсация углеводного обмена (HbAlc < 7,0%). При добавлении Авандии к терапии производными сульфонилмочевины отмечалась тенденция к увеличению уровня общего холестерина, к снижению уровня триглицеридов и увеличению уровня ЛПВП, однако различия были недостоверны. Результаты исследования показали достоверно значимое снижение уровня инсулина натощак и на 120-й минуте стандартного ОГТТ. Выводы. У больных СД 2 типа, получавших монотерапию препаратами сульфонилмочевины и имевших декомпенсацию углеводного обмена, добавление Авандии привело к достоверному снижению уровня HbA1c и гликемии через 2 ч после нагрузки глюкозой. У 50% больных через 6 мес. комбинированной терапии достигнута компенсация углеводного обмена. Добавление Авандии к производным сульфонилмочевины сопровождалось повышением чувствительности тканей к действию эндогенного инсулина, снижением базальной и постпрандиальной гиперинсулинемии. Результаты проведенного нами исследования показали хорошую переносимость комбинации Авандии с препаратами сульфонилмочевины.