J B Cannata Andía

Los polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D (VDR) modulan la respuesta a la vitamina D de forma tejido específica

En los ultimos anos se ha discutido el posible papel de los polimorfismos en el gen del receptor de la vitamina D en diferentes enfermedades. En este trabajo se revisan diferentes estudios realizados para determinar la influencia de varios polimorfismos del receptor de la vitamina D y del colageno tipo I sobre diferentes aspectos relacionados con el metabolismo del hueso y de la glandula paratiroides. Los estudios epidemiologicos mostraron que la combinacion alelica BAt de los polimorfismos BsmI, ApaI y TaqI del receptor de la vitamina D y el genotipo ss del polimorfismo sp1 del colageno tipo I son predictores del riesgo de fracturas osteoporoticas. Los estudios experimentales llevados a cabo en los osteoblastos en cultivo indicaron que la combinacion alelica baT en el receptor de la vitamina D confiere una mayor sensibilidad del osteoblasto ante el estimulo con calcitriol. Por el contrario, en las glandulas paratiroides en cultivo fue la combinacion BAt la que respondio mejor al calcitriol. La combinacion alelica mas favorable en el hueso no lo es en la glandula paratiroides y viceversa, lo que indicaria un efecto tejido especifico del receptor de la vitamina D en la respuesta al calcitriol.

Mecanismos moleculares de toxicidad en la sobrecarga alumínica

Anteriormente se habia observado que el aluminio era capaz de inhibir la sintesis y la secrecion de hormona paratiroidea, si bien los mecanismos moleculares subyacentes se desconocian. Estudios recientes han demostrado que dicha inhibicion tiene lugar a traves de un mecanismo post-transcripcional. Ademas, el aluminio disminuye la proliferacion de las celulas de la glandula paratiroides de un modo similar al calcio, el principal regulador de la funcion paratiroidea. Por ultimo, el aluminio es tambien capaz de activar el receptor-sensor de calcio a concentraciones micromolares, lo que demuestra que este es el mecanismo por el que las glandulas paratiroides respondian al metal. En conjunto, estos resultados demuestran por primera vez que las acciones del aluminio sobre la funcion paratiroidea tienen lugar a traves de un mecanismo similar al del calcio. Ademas, dicho efecto es consecuencia de la baja especificidad del receptor-sensor del calcio.