J Martín

Poincaré-invariant gravitational field and equations of motion of two pointlike objects: The postlinear approximation of general relativity

Using a fast-motion approximation method we obtain the second-order gravitational field and equations of motion for two pointlike objects in algebraically closed form. A regularization procedure is used which is shown to guarantee the consistency of the approximation scheme. The equations of motion are then transformed within the framework of relativistic predictive mechanics into a system of ordinary differential equations.

Sentinel node biopsy in relation to survival in floor of the mouth carcinoma

Promising results have been obtained with sentinel node biopsy (SNB) in early oral carcinoma, but the floor of the mouth remains a site at risk of misdiagnosis. A retrospective and prospective study was designed to test the safety of SNB by comparing survival among patients with early stage carcinoma of the floor of the mouth (FOM) undergoing SNB, to a control group managed traditionally by a combination of clinical observation and elective neck dissection (END). A total of 63 patients with early stage carcinoma of the FOM were treated between 1991 and 2005. In the control group, 26 patients were managed with END and nine by close observation. In the test group, 28 patients were managed prospectively with SNB. Regional recurrence occurred in 23% (8/35) of control patients and 25% (7/28) of test patients. Approximately 25% of patients were successfully treated by salvage surgery. Disease-specific survival was 65.5% for control patients and 85% for SNB patients; the difference was not statistically significant. The use of SNB in the management of cancers of the FOM did not adversely affect survival and prevented 69.5% of patients undergoing unnecessary neck dissections, while clinical progress was better in the SNB group than in controls.

Determinación inmunohistoquímica y utilidad pronóstica del receptor del factor de crecimiento epidérmico en los tumores estromales gastrointestinales

INTRODUCTION The epidermal growth factor receptor, EGFR (HER-1), is a tyrosine kinase receptor. EGFR activation plays an important role in increased cell proliferation, angiogenesis, and decreased apoptosis. Our objective was to study EGFR immuno-expression in GIST, as well as its prognostic value. PATIENTS AND METHOD A retrospective study that included all patients operated on with a histologic diagnosis of GIST at Department of Surgery, Hospital General, Ciudad Real, between 1995 and 2007. CLINICAL FEATURES age, sex, manifestations, mortality, recurrence. Pathological features: origin, size, tumoral necrosis, mitotic index, cell type. Immunohistochemical features: vimentin, (V9, Dako A/s); smooth muscle actin (HHF-35, Biogenex); CD34 (QBEND/10); S100 (Policlonal Dako A/S), CD117, (c-kit Rabbit, antihuman polyclonal antibody, 1:600); PDGFR-alfa (Rabbit polyclonal antibody, 1:50, Sta. Cruz Biotechnology). Prognostic molecular features: P-53, PAb240 (DakoCytomation) 1:75; Ki-67, clona MIBI (Dako, Denmark). Malignancy criteria: Fletchers criteria. RESULTS From 1995 to 2007, 35 GISTs were resected in our Department. Mean age: 61.11 +/- 11.02, with a female predominance of 62.9%. Initial clinical manifestation included digestive hemorrhage in 40%. Median follow-up was 28 months (3-133). Mortality was 54.3%, and recurrence rate was 40%. The most frequent origin was the stomach, 51.4%, (18). There was tumor necrosis in 57.1% (20). There were spindle-like cells in 57.1%, and epithelioid cells in 14.3%. Mean size was 9.58 +/- 6.29. Mitotic index per 50 high-power fields was 13.44 +/- 16.08; 51.45% (18) were high-risk tumors. Immunohistochemical expression: CD117+, 85.7%. PDGFRA+, 85.7%. CD34+, 77.1%. EGFR+, 62.9%. S100+, 34.3%. Actin+, 20%. Vimentin+, 100%. p53+, 40%. ki67+, 10.71 +/- 10.82. There was no correlation between EGFR expression and recurrence and/ or mortality, p = 0.156 and p = 0.332, respectively. Mitosis index related to mortality, p = 0.02, and recurrence, p = 0.013. CONCLUSION In our study there was no relation between EGFR immunohistochemical expression and the prognosis of GIST.

Aspectos inmunohistoquímicos y pronósticos del tumor adenocarcinoide de la ampolla de Vater

El tumor adenocarcinoide es una neoplasia maligna infrecuente que combina características clínicas e histopatológicas de origen epitelial (adenocarcinoma) y neuroendocrino (carcinoide). Fue descrita por primera vez en 1978 (1) a nivel apendicular, siendo la localización ampular o periampular muy poco común (Tabla I). Presentamos el caso de un varón de 75 años remitido a nuestro Servicio tras presentar ictericia obstructiva cutaneomucosa indolora, con patrón colestásico de 20 días de evolución y pérdida de 4 kg en un mes. La TAC abdominal evidenció dilatación de la vía biliar intray extrahepática, con interrupción brusca del colédoco terminal a nivel de cabeza pancreática. La CPRE mostró una tumoración vegetante a nivel infundibular, con confirmación preoperatoria histológica de adenocarcinoma in situ. Se drenó la vía biliar con una prótesis biliar. El enfermo fue intervenido quirúrgicamente evidenciándose una zona indurada en la 2a-3a porción duodenal, no palpándose claramente una tumoración definida. Se realizó duodenopancreatectomía cefálica con preservación pilórica. El resultado anatomopatológico de la pieza de resección fue de tumor epitelial maligno mixto: adenocarcinoma bien diferenciado intramucoso y carcinoide de bajo grado (Fig. 1A). La mayoría de las células tumorales presentaban núcleos con atipias y frecuentes imágenes de mitosis. Tras estudio inmunohistoquímico la diferenciación carcinoide era intensamente positiva para la cromogranina y débilmente positiva para la enolasa neuronal específica, únicamente dentro del citoplasma de las células tumorales (Fig. 1B). El adenocarcinoma fue intensamente positivo para el CEA y el CA 19,9, principalmente en la superficie de la membrana plasmática de las células tumorales. Catorce meses tras la intervención quirúrgica el enfermo presentó lesiones sugerentes de metástasis hepáticas y clínica compatible con síndrome carcinoide, rechazando la toma de actitud terapéutica. El término adenocarcinoide fue empleado por primera vez por Warkel (1) en 1978 para describir un tipo específico de neoplasia apendicular que presentaba rasgos clínicos y morfológicos tanto de los tumores carcinoides como de los adenocarcinomas. También se han descrito en el tracto gastrointestinal, vesícula biliar, pulmón e incluso en tracto urinario. En la actualidad, la nomenclatura aceptada por la OMS (ICD 10) es la de carcinoide de células caliciformes (2). Esta neoplasia surge de la diferenciación celular bidireccional de una célula pluripotencial, en la cual existe una mutación en la proteína p53, hacia células endocrinas y células epiteliales mucosecretoras (3-5). Los tumores adenocarcinoides presentan áreas de células epiteliales secretoras de mucina y células neuroendocrinas con una zona de transición mutua entre una y otra. Las células neuroendocrinas generan gránulos que reaccionan positivamente a la cromogranina, serotonina, polipéptido pancreático y a veces a glucagón. Además pueden presentar reactividad para la enolasa neuronal específica y lisozima (5). Los tumores adenocarcinoides plantean dudas y discrepancias en cuanto a su comportamiento biológico, pronóstico y tratamiento, más evidentes cuando la localización es periampular, ante la escasez de casos descritos que nos permitan tomar una actitud terapéutica homogénea. Por analogía con los adenocarcinoides apendiculares, en la región periampular creemos que presentarán una agresividad mayor que los tumores carcinoides y menor que los adenocarcinomas (5,6). En relación al pronóstico de esta entidad los parámetros más importantes son: el tamaño ≥ 2 cm, el grado de infiltración tumoral y la existencia de 2 o más mitosis por campo (6).

Significación pronóstica y utilidad clínica de la determinación sérica e inmunohistoquímica de catepsina B en cáncer colorrectal

Introduccion: Aproximadamente un tercio de los enfermos con cancer colorrectal sin metastatizacion ganglionar recidivan debido a la existencia de micrometastasis no detectadas con los metodos histologicos habituales. La expresion de ciertas enzimas implicadas en el proceso metastasico del cancer colorrectal como la catepsina B, puede predecir el potencial metastasico y mala evolucion de las neoplasias en etapas tempranas para considerar terapias mas agresivas. Nuestro objetivo es establecer el valor pronostico de la determinacion serica e inmunohistoquimica de catepsina B, con el fin de identificar los carcinomas colorrectales mas agresivos Metodos: Estudio transversal y cohorte de 55 enfermos con cancer colorrectal intervenidos quirurgicamente en nuestro servicio de forma electiva entre 1998 y 2000. Utilizamos como grupo control, 23 enfermos intervenidos quirurgicamente por apendicitis aguda. Se realizo determinacion serica preoperatoria de catepsina B (KRKA,dd Novo Slovenia; ng/ml) e inmunohistoquimica tras reseccion quirurgica, (C-19, Santa Cruz Biotechno-logy). El resto de marcadores utilizados fueron CEA, (INMULIT 2000 CEA;5 ng/ml); CA 19,9, (INMULITE GI-M;37 UI/ml); p53, (Dako ).El analisis de supervivencia se realizo mediante los metodos de Cox y Kaplan-Meier, con el paquete estadistico SPSS 10.0 para Windows. Resultados: La edad media de los enfermos con cancer colorrectal fue 68 anos, 39-87. 29 fueron varones y 26 mujeres. El tamano de los tumores fue 4,6 cm, 1-12. La localizacion mas frecuente fue rectal, 32,2%, y la diferenciacion histologica moderada, 49,1%. Los valores sericos e inmunohistoquimicos de los enfermos con apendicitis aguda fueron 5,74 ng/ml y 29,56% respectivamente. Los valores sericos preoperatorios en enfermos con cancer colorrectal fueron: CEA; 46,04 ng/ml (0,21-7,32); CA 19,9; 110,52UI/ml, (2,5-1920), y catepsina B: 6,94 ng/ml (3,57-11,6). Los valores inmunohistoquimicos fueron p53: 44,36% (0-95); catepsina B tisular, 66,9%, (10-90). Los valores sericos e inmunohistoquimicos de catepsina B fueron significativamente superiores en enfermos con cancer colorrectal respecto al grupo control, p=0,011 y p=0,000 respectivamente. Los valores preoperatorios sericos de catepsina B se relacionaron significativamente con una menor supervivencia del enfermo tanto en modelo univariante como multivariante, p=0,041; HR 1,281, 95%IC (1,010-1,624) y p=0,022; HR 1,338, 95% IC (1,043-1,716). Conclusiones: La catepsina B puede ser considerado como marcador pronostico independiente en cancer colorrectal. Su determinacion serica preoperatoria, con valores por encima de 6,94 ng/ml, se relaciona con una menor supervivencia del enfermo.