Jeane Eliete Laguila Visentainer

Ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 e ômega-6: importância e ocorrência em alimentos

Polyunsaturated fatty acids include the classes of fatty acids designated as omega-3 and omega-6. Very-long-chain polyunsaturated fatty acids as arachidonic and docosahexaenoic have important roles in the development and functioning of the brain and retina. This group of fatty acids cannot be synthesized by de novo pathway, but can be formed from linoleic and alpha-linolenic acid present in diet. In this article, the main factors that can inhibit desaturase enzymes activity involved in the synthesis of MLC-PUFAs are considered. Recommendations of omega-6/omega-3 ratio in diet proposed in several countries are presented, showing a coverage range from 4 to 5:1. Foods that are sources of alpha-linolenic acid and Very-long-chain are listed. The essentiality of Very-long-chain is very dependent of individual metabolism, and omega-6/omega-3 dietary ratio has a great influence in their health effects.Polyunsaturated fatty acids include the classes of fatty acids designated as omega-3 and omega-6. Very-long-chain polyunsaturated fatty acids as arachidonic and docosahexaenoic have important roles in the 762 | C.A. MARTIN et al. Rev. Nutr., Campinas, 19(6):761-770, nov./dez., 2006 Revista de Nutrição development and functioning of the brain and retina. This group of fatty acids cannot be synthesized by de novo pathway, but can be formed from linoleic and alpha-linolenic acid present in diet. In this article, the main factors that can inhibit desaturase enzymes activity involved in the synthesis of MLC-PUFAs are considered. Recommendations of omega-6/omega-3 ratio in diet proposed in several countries are presented, showing a coverage range from 4 to 5:1. Foods that are sources of alpha-linolenic acid and Very-long-chain are listed. The essentiality of Very-long-chain is very dependent of individual metabolism, and omega-6/omega-3 dietary ratio has a great influence in their health effects. Indexing terms: polyunsaturated fatty acids; eicosapentaenoic acid; docosahexaenoic acid; arachidonic acid; fatty acids, omega-3; fatty acids, omega-6. carbono maior que 16, conforme a terminologia geralmente adotada. Os ácidos graxos poliinsaturados com cadeia carbônica maior que 20 átomos, serão denominados ácidos graxos poliinsaturados de cadeia muita longa (AGPI-CML), tendo como base a terminologia que vem sendo empregada em artigos envolvendo o estudo dos ácidos graxos e suas relações com a nutrição humana4. Os AGPI-CML das famílias n-6 e n-3, aqui descritos como AGPI-CML n-6 ou AGPI-CML n-3, respectivamente, têm sido alvo de inúmeros estudos nas últimas décadas, os quais esclareceram muitas das suas funções no organismo humano e as reações envolvidas na sua formação a partir dos ácidos linoléico e alfa-linolênico. Esses estudos, também têm destacado a importância da ingestão dos AGPI-CML, na fase gestacional5,6, nos primeiros meses após o nascimento5,7,8, na terceira idade2,9 e em diversas doenças1,2, principalmente degenerativas. Este artigo tem como objetivo analisar a importância dos AGPI-CML na nutrição humana, considerando suas funções metabólicas e os fatores que podem afetar a sua obtenção a partir dos ácidos graxos AL e AAL, reconhecidamente essenciais. São apresentadas as concentrações dos AGPI-CML, AL e AAL em diversos alimentos presentes na dieta do brasileiro, sendo também considerados os valores da razão entre os ácidos graxos n-6 e n-3 que têm sido recomendados por diversos autores e órgãos de saúde. As famílias n-6 e n-3 As famílias n-6 e n-3 abrangem ácidos graxos que apresentam insaturações separadas I N T R O D U Ç Ã O Os componentes lipídicos, especialmente os ácidos graxos, estão presentes nas mais diversas formas de vida, desempenhando importantes funções na estrutura das membranas celulares e nos processos metabólicos. Em humanos, os ácidos linoléico (18:2n-6, AL) e alfa-linolênico (18:3n-3, AAL) são necessários para manter sob condições normais, as membranas celulares, as funções cerebrais e a transmissão de impulsos nervosos. Esses ácidos graxos também participam da transferência do oxigênio atmosférico para o plasma sangüíneo, da síntese da hemoglobina e da divisão celular, sendo denominados essenciais por não serem sintetizados pelo organismo a partir dos ácidos graxos provenientes da síntese de novo1,2. Em relação ao número de insaturações, o AL e o AAL são denominados genericamente de ácidos graxos poliinsaturados (AGPI), assim como outros ácidos que apresentam duas ou mais insaturações. Em relação ao tamanho da cadeia carbônica, os AGPI que possuem 18 ou mais átomos de carbono são denominados, por alguns autores, de ácidos cadeia longa, no entanto não há consenso na literatura sobre essa denominação. Alguns autores consideram ácidos graxos de cadeia longa aqueles que apresentam cadeia com número de átomos de carbono maior que 20 átomos1,3. Com o propósito de contribuir para o estabelecimento de uma nomenclatura que relacione as denominações e siglas do tamanho da cadeia carbônica, serão considerados ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (AGPI-CL), os ácidos que apresentam número de átomos de ÁCIDOS GRAXOS POLIINSATURADOS EM ALIMENTOS | 763 Rev. Nutr., Campinas, 19(6):761-770, nov./dez., 2006 Revista de Nutrição apenas por um carbono metilênico, com a primeira insaturação no sexto e terceiro carbono, respectivamente, enumerado a partir do grupo metil terminal (Figura 1). A cadeia dos ácidos graxos também é enumerada a partir da carboxila, de acordo com a designação ∆ (delta), que é mais aplicada ao estudar as reações químicas que envolvem esses ácidos. Devido às diferenças fisiológicas entre as famílias n-6 e n-3 e à simplicidade da designação n, passou a ser mais apropriado empregar esta designação ao estudar aspectos nutricionais envolvendo os ácidos graxos. Os ácidos graxos das famílias n-6 e n-3 são obtidos por meio da dieta ou produzidos pelo organismo a partir dos ácidos linoléico e alfa-linolênico, pela ação de enzimas alongase e dessaturase. As alongases atuam adicionando dois átomos de carbono à parte inicial da cadeia, e as dessaturases agem oxidando dois carbonos da cadeia, originando uma dupla ligação com a configuração cis. No reino vegetal é muito comum a síntese do ácido linoléico, ocorrendo também a sua conversão em alfa-linolênico, pela ação de enzimas que originam dupla ligação na posição ∆1510. Na classe dos mamíferos tem sido isoladas e identificadas dessaturases capazes de introduzir duplas ligações nas posições ∆5, ∆6 e ∆911,12. A ∆9 dessaturase atua, predominantemente, na síntese de ácidos graxos monoinsaturados, tendo como principal substrato o ácido esteárico (18:0), que é o precursor do ácido oléico (18:1 ∆9). As enzimas ∆5 e ∆6 atuam na dessaturação de ácidos graxos poliinsaturados (Figura 2), apresentando maior afinidade com os substratos mais insaturados, o que resulta em uma maior probabilidade da síntese dos AGPI-CL da família n-313. Essas reações ocorrem no retículo endoplasmático, predominantemente nas células hepáticas, e tem sido aceito, por muitos anos, que a etapa final da síntese dos ácidos docosahexaenóico (22:6 n-3, ADH) e docosapentaenóico (22:5 n-6, ADP) envolve a ∆4 dessaturase, que atua sobre os ácidos 22:5 n-3 e 22:4 n-6. Embora sua existência tenha sido reconhecida em algumas espécies vegetais e microorganismos14, a dificuldade em isolar e identificar essa enzima nos mamíferos induziu à busca por evidências metabólicas de outras etapas para explicar a produção do ADH (ácido docosahexaenóico) e ADP (ácido docosapentaenóico). Essas etapas envolvem ação das enzimas alongase e ∆6 dessaturase, levando à formação dos ácidos 24:6 n-3 e 24:5 n-6, que nos peroxissomos sofrem a remoção de dois átomos de carbono, denominada de β-oxidação11,15. Em crianças com anormalidades nos peroxissomos, que resultam na síndrome de Zellweger e em suas formas variantes, a reação de β-oxidação não é efetuada, o que impede a síntese do ADH. Nessa condição, a ingestão Figura 1. Estruturas dos ácidos linoléico (a) e alfa-linolênico (b). 764 | C.A. MARTIN et al. Rev. Nutr., Campinas, 19(6):761-770, nov./dez., 2006 Revista de Nutrição prolongada desse ácido graxo tem-se mostrado eficiente para amenizar os sintomas relacionados com as funções visuais, hepáticas, cerebrais e musculares16. Estudos recentes têm sugerido que a ∆6 dessaturase, envolvida na etapa final da síntese do ADH e ADP, corresponde à mesma enzima ∆6 empregada na dessaturação dos ácidos alfa-linolênico e linoléico17,18. Assim, os fatores que influenciam a atividade dessa enzima têm um impacto ainda maior sobre a síntese do ADH e ADP. Tem sido verificado que a atividade das enzimas ∆6 e ∆5 dessaturase é diminuída por fatores como tabagismo, consumo de álcool, diabetes, estresse, ingestão elevada de gorduras trans, e, principalmente, pelo envelhecimento. O estresse envolve a liberação de hormônios como as catecolaminas e os glucorticóides, que inibem fortemente a ∆6 dessaturase19. No diabetes, a baixa quantidade de insulina inibe a ∆6 e a ∆5 dessaturases, pela modulação do RNA mensageiro dessas enzimas12. Estudos realizados com animais demonstraram que os ácidos graxos trans monoinsaturados 18:1 ∆3t, 18:1 ∆4t, 18:1 ∆7t e 18:1 ∆15t exercem uma forte inibição sobre a atividade da ∆6 dessaturase, sendo que os isômeros 18:1 ∆3t 18:1 ∆9t, 18: 1 ∆13te 18:1 ∆15t são mais eficientes em inibir a ∆5 desaturase20. Considerando que as gorduras parcialmente hidrogenadas apresentam quantidades significativas dos isômeros 18:1 ∆9t e 18:1 ∆13t, a ingestão elevada dessas gorduras poderá resultar em uma importante diminuição da atividade da enzima ∆521 dessaturase. Além desses fatores, tem-se observado que a ingestão insuficiente de energia, proteínas, zinco, magnésio, cobre e das vitaminas B3, B6 e C, contribui para limitar a conversão dos ácidos AL e ALA em AGPI-CML22,23. Em recém-nascidos tem sido verificado que as enzimas ∆5 e ∆6 dessaturases estão ativas, e mesmo bebês prematuros são capazes de produzir o ácido araquidônico (20:4 n-6, AA) e o ADH24. Contudo, inúmeros estudos têm mostrado que o leite humano apresenta os níveis mais elevados de AA e ADH nas primeiras semanas após o parto, diminuindo a uma taxa que depende da presença desses ácidos graxos na dieta materna25. Essa condição sugere que a quantidade de AA e ADH produzida pelo recém-nascido ainda é insuficiente, sendo necessária a sua ingestão. Importância dos ácidos graxos de cadeia muito longa (AGPI-CML) O ADH (22:6n-3) tem importante função na formação, desenvolvimento e funcionamento do cérebro e da retina, sendo predominante na maioria das membranas celulares desses órgãos. Na retina, encontra-se ligado aos fosfolipídios que estão associados à rodopsina, uma proteína que interage no processo de absorção da luz. Seu mecanismo de ação possivelmente está relacionado com o aumento na eficiência do processo de transdução da luz e com a regeneração da rodopsi

Influence of TNF and IL10 gene polymorphisms in the immunopathogenesis of leprosy in the south of Brazil

OBJECTIVE To determine whether cytokine polymorphisms are associated with leprosy and/or their subtypes in a Brazilian population. METHODS Genotyping using polymerase chain reaction with sequence-specific primers (PCR-SSP) was performed for: TNF(-308/-238), IL2(-330/+166), IL6(-174), IFNG(+874), TGFB1(+869/+915), and IL10(-592/-819/-1082) in 240 healthy controls and 167 patients with leprosy. RESULTS For TNF(-308), a higher frequency of GG genotype (85.5% vs. 74.1% in healthy controls, p = 0.009), along with a decreased frequency of GA/AA genotypes was observed among leprosy patients as compared to the control group (14.5% vs. 25.9%, p = 0.009). The GG genotype was particularly higher in patients with tuberculoid (TT) and borderline (BB) leprosy (90.5% and 89.8%, respectively). Analysis of IL10 genotypes revealed a lower frequency of GCC/GCC haplotype in lepromatous leprosy (LL) patients (6.2%) in comparison to controls (15.4%). CONCLUSION It is suggested that the G-->A substitution at position -308 in the TNF promoter region plays an important role in leprosy patients.

Association of leprosy with HLA-DR2 in a southern brazilian population

The association between HLA specificities and leprosy was investigated in a southern Brazilian population. One hundred and twenty-one patients and 147 controls were typed for HLA-A, B, Cw, DR and DQ. Patients were subdivided into the following subgroups, according to clinical, histological and immunological criteria: lepromatous (N = 55), tuberculoid (N = 32), dimorphous (N = 20), and indeterminate (N = 14). The frequencies of HLA specificities were compared between the total group of patients and controls, and between the same controls and each subgroup of patients. After correction of the probabilities, deviations, were not significant, except for the DR2 specificity, which presented a frequency of 44.2% in the total group of patients and 56.3% in the subgroup of individuals with the tuberculoid form of the disease, compared to 23.3% in the controls. Stratified analysis showed that the increased DR2 frequency in the total group of patients was due to the subgroups with tuberculoid and dimorphous forms. The relative risk of tuberculoid leprosy for DR2-positive individuals was 4.2, and the etiologic fraction of DR2 was 0.429. In conclusion, a positive association of the DR2 specificity with the tuberculoid form of leprosy, but not with the lepromatous, dimorphous, or indeterminate forms, was demonstrated in this Southern Brazilian population.

IL2 and TNFA Gene Polymorphisms and the Risk of Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Haematopoietic Stem Cell Transplantation

This study aimed to analyse the association of gene polymorphisms with the outcome of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation. We studied 122 donor/recipient pairs who received HLA‐identical transplants from siblings at the Universidade Estadual de Campinas, Brazil, between June 1996 and June 2006. Donor/recipient alleles for TNFA−238 and IL2−330/+166 single‐nucleotide polymorphisms (SNP) were analysed by PCR‐SSP. No association was observed between the risk of acute graft‐versus‐host disease (GVHD) and these SNP. However, our findings suggest that the polymorphism of promoter gene TNFA−238GA is associated with the occurrence and severity of chronic GVHD. The probability of chronic GVHD in patients with GA genotype at position −238 of TNFA gene is 91.7% in contrast to 59.4% in patients with GG genotype (P = 0.038). In patients with donor GA genotype the probability of chronic GVHD is 90.8%, and 57.9% in patients with donor GG genotype (P = 0.038). The probability of extensive chronic GVHD in patients with TNFA−238GA is 91.7% compared with 46.3% in patients with TNFA−238GG (P = 0.0046). In patients with donor GA genotype at position −238 of the TNFA gene, it is 81.7%, compared with 44.5% in patients with donor GG genotype (P = 0.016). However, further studies with more patients are required to identify cytokine gene polymorphisms and their association with transplant‐related complication in Brazil, particularly due to ethnic background, the relatively low power of detection of genetic markers of this study, and the complexity of the MHC region.

Association of human leukocyte antigen DQ1 and dengue fever in a white Southern Brazilian population

Dengue is an infectious disease of viral etiology transmitted by the mosquitoes Aedes aegypti, A. albopictus, and A. scutellaris. It can develop either as a benign form or as a severe hemorrhagic form. Previous work showed an association of the hemorrhagic form with human leukocyte antigens (HLA), suggesting a role of genetic factors in disease susceptibility. Nevertheless, data on HLA association with the classical form of the disease is scarce in literature. Sixty-four patients and 667 normal individuals, living in the state of Parana, Southern Brazil, were used as test and control group, respectively. The patients developed the disease during a virus 1 dengue outbreak either in Maringa city in 1995 (47) or in Paranavai city in 1999 (17). The diagnostic was confirmed through serology and/or viral culture. HLA class I and II typing was performed by the classical microlynfocitotoxicity test using monoclonal antisera and fluorobeads. Qui-square statistical analysis confirmed a positive association with HLA-DQ1 (76.6% vs 57.7%; p = 0.005243; pc = 0.026215). HLA-DR1 also presented an increased frequency in the test group, not statistically significant after p correction though (32.8% vs 15.9%; p = 0.005729; pc = 0.080206). In conclusion, genetic factors may play a role on the susceptibility to the classical dengue, virus 1, in the Brazilian population. Further independent studies should be performed in the Brazilian population to confirm these preliminary data.

Ácidos graxos poli-insaturados n-3 e n-6: metabolismo em mamíferos e resposta imune

A experimentacao animal apresenta uma grande importância para o desenvolvimento da ciencia. O uso de camundongos em experimentos ocorre devido a semelhanca destes animais com os seres humanos, facil criacao e manutencao e resposta experimental bastante rapida. Esses animais possuem as mesmas enzimas dessaturases e elongases que os humanos, por isso sao usados em pesquisas envolvendo incorporacao e sintese de acidos graxos em tecidos. Os acidos graxos da familia omega-3 e omega-6 sao de suma importância na dieta humana, pois estes nao sao sintetizados pela sintese de novo e sao precursores dos acidos graxos poli-insaturados de cadeia muito longa, como os acidos eicosapentaenoico, docosahexaenoico e araquidonico. Estes desempenham funcoes importantes no organismo, como a sintese de eicosanoides que estao envolvidos diretamente no sistema imune e nas respostas inflamatorias. A razao entre o consumo de acidos graxos n-6 e n-3 na dieta e um importante fator para determinar a ingestao adequada de acidos graxos bem como prevenir o aparecimento de doencas. Este artigo tem como objetivo avaliar a incorporacao de acidos graxos em tecidos de animais e discutir a importância dos acidos da familia n-3 e seus metabolitos no sistema imunologico.

Association between killer‐cell immunoglobulin‐like receptor genotypes and leprosy in Brazil

The aim of this study was to investigate the role of killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR) genes in leprosy immunopathogenesis. Genotyping of KIR and human leukocyte antigen (HLA) genes was performed by polymerase chain reaction with sequence-specific oligonucleotide probes in 165 leprosy patients. Both activating KIR2DS2 and KIR2DS3 frequencies were higher in tuberculoid leprosy (TT) patients than in lepromatous leprosy (LL) patients, and the inhibitory KIR with its ligand, KIR2DL1-C2/C2, was elevated in TT patients in comparison to all other leprosy subgroups and controls. However, a negative association between KIR2DL3-C1 and KIR2DL3-C1/C1 and the TT group was identified. Borderline patients exhibited a higher frequency of KIR3DL2-A3/11 than the controls and LL patients, and a lower frequency of KIR2DL1-C2 than the controls and TT subgroup. Some KIR-HLA genotypes could be associated to the development of clinical forms of leprosy and should be investigated further.

Killer cell immunoglobulin-like receptor gene diversity in a Southern Brazilian population from the state of Paraná

Killer cell immunoglobulin-like receptors (KIR) are encoded by polymorphic genes and have as binding human leukocyte antigen (HLA) class I molecules. The aim of this study was to investigate the distribution of KIR genes and inhibitory KIR/HLA pairs in a population from Southern Brazil, in the state of Paraná, and to compare the results with results from other populations. The genotyping of 16 KIR genes and HLA class I alleles of 289 unrelated individuals was accomplished by reverse sequence-specific oligonucleotide Luminex (One Lambda, Inc., Canoga Park, CA). This Brazilian population demonstrated several similarities to Caucasian populations with regard to the frequency of KIR genes. Thirty-eight genotypes were defined in which the most frequent was the homozygous haplotype A (33.2%). Therefore, it was possible to define two new genotypes. Most of the individuals demonstrated at least one inhibitory KIR/HLA pair. Two pairs were the most frequent (40.4%), followed by three pairs (38.2%), one pair (14.6%), and four pairs (6.4%). The KIR2DL2/3 + HLA-C1 pair was the most frequent (79.9%) and the least frequent pair was KIR3DL2 + HLA-A3/11 (25.0%). This study demonstrated the diversity of KIR genes in a population of Paraná, as well as the characteristic pattern of Caucasians with racial admixture, which enabled the definition of two new genotypes and the identification of one individual without the inhibitory KIR/HLA pair.

Genetic Susceptibility to Chagas Disease: An Overview about the Infection and about the Association between Disease and the Immune Response Genes

Chagas disease, which is caused by the flagellate parasite Trypanosoma cruzi, affects 8–10 million people in Latin America. The disease is endemic and is characterised by acute and chronic phases that develop in the indeterminate, cardiac, and/or gastrointestinal forms. The immune response during human T. cruzi infection is not completely understood, despite its role in driving the development of distinct clinical manifestations of chronic infection. Polymorphisms in genes involved in the innate and specific immune response are being widely studied in order to clarify their possible role in the occurrence or severity of disease. Here we review the role of classic and nonclassic MHC, KIR, and cytokine host genetic factors on the infection by T. cruzi and the clinical course of Chagas disease.

Association of cytokine genetic polymorphism with hepatites B infection evolution in adult patients

The infection by the hepatitis B virus (HBV) has different forms of evolution, ranging from self-limited infection to chronic hepatic disease. The objective of this study was to evaluate the influence of cytokine genetic polymorphisms in the disease evolution. The patients were divided into two groups, one with chronic HBV (n = 30), and the other with self-limited infection (n = 41). The genotyping for TNF (-308), TGFB1 (+869, +915), IL-10 (1082, -819, and -592), IL-6 (-174), and IFNG (+874) was accomplished by the PCR-SSP (polymerase chain reaction with sequence specific primers technique using the One Lambda kit. Although no statistically significant differences were found between the groups, the combination of TNF -308GG and IFNG +874TA was found in a lower frequency in chronic patients than in individuals with self-limited infection (26.7 versus 46.3%; P = 0.079; OR = 0.40; IC95% = 0.14-1.11). In chronic patients with histological alterations it was not observed the genotype TGFB1+869 C/C, against 24.4% in the self limited infection group (100 versus 75.6%; P = 0.096; OR = 7.67; IC95% = 0.42-141.63). Further studies in other populations, and evaluation of a greater number of individuals could contribute for a better understanding of the cytokine genetic polymorphism influence in HBV infection evolution.