Jens-Oliver Steiß

WDR73 Mutations Cause Infantile Neurodegeneration and Variable Glomerular Kidney Disease

Infantile‐onset cerebellar atrophy (CA) is a clinically and genetically heterogeneous trait. Galloway–Mowat syndrome (GMS) is a rare autosomal recessive disease, characterized by microcephaly with brain anomalies including CA in some cases, intellectual disability, and early‐infantile‐onset nephrotic syndrome. Very recently, WDR73 deficiency was identified as the cause of GMS in five individuals. To evaluate the role of WDR73 mutations as a cause of GMS and other forms of syndromic CA, we performed Sanger or exome sequencing in 51 unrelated patients with CA and variable brain anomalies and in 40 unrelated patients with a diagnosis of GMS. We identified 10 patients from three CA and from two GMS families with WDR73 mutations including the original family described with CA, mental retardation, optic atrophy, and skin abnormalities (CAMOS). There were five novel mutations, of which two were truncating and three were missense mutations affecting highly conserved residues. Individuals carrying homozygous WDR73 mutations mainly presented with a pattern of neurological and neuroimaging findings as well as intellectual disability, while kidney involvement was variable. We document postnatal onset of CA, a retinopathy, basal ganglia degeneration, and short stature as novel features of WDR73‐related disease, and define WDR73‐related disease as a new entity of infantile neurodegeneration.

Capnovolumetry: a new tool for lung function testing in children with asthma.

In capnovolumetry, the expiratory CO2 concentration of exhaled air is plotted against the volume and thereby allows to determine functional dead space volumes. This method might offer additional information in lung function testing in children and adolescents with bronchial asthma. We aimed at determining whether a bronchospasmolysis (BSL) effect in the lower airways could also be detected by capnovolumetry as reflected by changes in the functional threshold dead space volumes (VDT). In 47 patients (aged 4–16u2003years) with a mild persistent bronchial asthma, VDT were determined before and after bronchodilation prior to starting therapy with inhaled steroids and after 6u2003months of treatment. Additionally, spirometry and body plethysmography were performed in all patients. There were significantly higher VDT values after BSL before and after 6u2003months of therapy (P<0·0001). VDT values before BSL were tendatively higher after 6u2003months of therapy compared with baseline values (Pu2003=u20030·07). VDT values correlated with parameters derived from conventional pulmonary function testing, i.e. vital capacity, forced expiratory volume in 1u2003s (FEV1), and maximum expiratory flow (MEF50). As VDT values particularly reflect the volumes of the lower bronchi this method may provide supplementary information to conventional lung function tests which are based on breathing mechanics. This seems to be especially helpful in situations where body plethysmography is not available or cooperation in forced expiration manoeuvres is insufficient.

Abridged version of the AWMF guideline for the medical clinical diagnostics of indoor mould exposure

This article is an abridged version of the AWMF mould guideline “Medical clinical diagnostics of indoor mould exposure” presented in April 2016 by the German Society of Hygiene, Environmental Medicine and Preventive Medicine (Gesellschaft für Hygiene, Umweltmedizin und Präventivmedizin, GHUP), in collaboration with the above-mentioned scientific medical societies, German and Austrian societies, medical associations and experts. Indoor mould growth is a potential health risk, even if a quantitative and/or causal relationship between the occurrence of individual mould species and health problems has yet to be established. Apart from allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) and mould-caused mycoses, only sufficient evidence for an association between moisture/mould damage and the following health effects has been established: allergic respiratory disease, asthma (manifestation, progression and exacerbation), allergic rhinitis, hypersensitivity pneumonitis (extrinsic allergic alveolitis), and increased likelihood of respiratory infections/bronchitis. In this context the sensitizing potential of moulds is obviously low compared to other environmental allergens. Recent studies show a comparatively low sensitizing prevalence of 3–10% in the general population across Europe. Limited or suspected evidence for an association exist with respect to mucous membrane irritation and atopic eczema (manifestation, progression and exacerbation). Inadequate or insufficient evidence for an association exist for chronic obstructive pulmonary disease, acute idiopathic pulmonary hemorrhage in children, rheumatism/arthritis, sarcoidosis and cancer. The risk of infection posed by moulds regularly occurring indoors is low for healthy persons; most species are in risk groupxa01 and a few in risk groupxa02 (Aspergillus fumigatus, A.xa0flavus) of the German Biological Agents Act (Biostoffverordnung). Only moulds that are potentially able to form toxins can be triggers of toxic reactions. Whether or not toxin formation occurs in individual cases is determined by environmental and growth conditions, above all the substrate. In the case of indoor moisture/mould damage, everyone can be affected by odour effects and/or mood disorders. However, this is not a health hazard. Predisposing factors for odour effects can include genetic and hormonal influences, imprinting, context and adaptation effects. Predisposing factors for mood disorders may include environmental concerns, anxiety, condition, and attribution, as well as various diseases. Risk groups to be protected particularly with regard to an infection risk are persons on immunosuppression according to the classification of the German Commission for Hospital Hygiene and Infection Prevention (Kommission für Krankenhaushygiene und Infektionsprävention, KRINKO) at the Robert Koch- Institute (RKI) and persons with cystic fibrosis (mucoviscidosis); with regard to an allergic risk, persons with cystic fibrosis (mucoviscidosis) and patients with bronchial asthma should be protected.The rational diagnostics include the medical history, physical examination, and conventional allergy diagnostics including provocation tests if necessary; sometimes cellular test systems are indicated. In the case of mould infections the reader is referred to the AWMF guideline “Diagnosis and Therapy of Invasive Aspergillus Infections”. With regard to mycotoxins, there are currently no useful and validated test procedures for clinical diagnostics. From a preventive medicine standpoint it is important that indoor mould infestation in relevant dimension cannot be tolerated for precautionary reasons. With regard to evaluating the extent of damage and selecting a remedial procedure, the reader is referred to the revised version of the mould guideline issued by the German Federal Environment Agency (Umweltbundesamt, UBA).

Optimisation of Omalizumab Dosage in Patients with Severe Persistent Allergic Asthma Using recoveryELISA

BackgroundThe objective of this study was to investigate the suitability of recoveryELISA as a method to monitor treatment with therapeutic antibodies using the example of omalizumab.MethodsThe recoveryELISA is a newly developed immunoassay technology that measures three parameters in one test: the free level of antigen, the level of therapeutic antibody and the specific dose-response interaction which represents the actual activity of the drug. A retrospective and observational analysis was performed on 197 serum samples from 17 patients (13xa0±xa04xa0years of age) with severe persistent allergic asthma who received add-on treatment with omalizumab.ResultsThe mean omalizumab serum level during antibody therapy was 59xa0±xa045xa0µg/mL; the kit’s upper detection limit of 140xa0µg/mL was exceeded in 27 samples. Antibody concentrations between 50 and 140xa0µg/mL were found in 64 samples. Independent of the omalizumab dosage, nearly all measurements were in a range of absolute saturation as regards the IgE binding rate. Almost complete binding of IgE with a recovery of added labelled IgE of <1xa0% was reached within a maximum of 11xa0days.ConclusionsThe biochemical activity of therapeutic antibodies can be examined by recoveryELISA and their residual activity can be determined. Thus, further individualisation of therapy with biologics is possible using this test which seems to be suitable to diminish side effects and reduce costs.

Neurologische Entwicklung, Körperkoordination und Visuomotorik bei ehemals gesund entlassenen frühgeborenen Kindern im Alter von neun bis zwölf Jahren

Zusammenfassung. Es wurden 31 als neurologisch unauffallig entlassene Fruhgeborene (< 2500 g Geburtsgewicht, < 37 Schwangerschaftswochen) untersucht; zum Vergleich dienten reifgeborene Kinder. Im Alter von neun bis zwolf Jahren wurde durch eine neurologisch-motoskopische Untersuchung (nach Touwen) sowie mit dem Korperkoordinationstest fur Kinder (KTK) und dem Leistungsdominanztest (LDT) vor allem die “Bewegungskoordination“ erfasst; das Verhalten wahrend der Untersuchung wurde vergleichend beurteilt. Trotz auserst geringer Risikofaktoren bei den ehemals fruhgeborenen Kindern zeigten sich im Alter von neun bis zwolf Jahren signifikante Unterschiede bei der neurologisch-motoskopischen Untersuchung sowie im Korperkoordinationstest gegenuber den Kontrollen. Die Ergebnisse zeigen, dass langfristige Verlaufsstudien auch bei ehemals als gesund entlassenen fruhgeborenen Kindern notwendig sind. Diese haben zwar nur ein leicht erhohtes Risiko fur langfristige Entwicklungsstorungen; der Anteil von auffalligen Kinder...

Kurzfassung der AWMF-Leitlinie medizinisch klinische Diagnostik bei Schimmelpilzexposition in Innenräumen

ZusammenfassungDie von der Gesellschaft für Hygiene, Umweltmedizin und Präventivmedizin (GHUP) federführend erstellte Leitlinie „Medizinisch klinische Diagnostik bei Schimmelpilzexposition in Innenräumen“ ist Gegenstand des vorliegenden Abschnitts. Schimmelpilzwachstum im Innenraum ist als ein potenzielles Gesundheitsrisiko zu betrachten, auch ohne dass ein quantitativer und/oder kausaler Zusammenhang zwischen dem Vorkommen einzelner Arten und Gesundheitsbeschwerden gesichert werden kann. Abgesehen von der Allergischen Bronchopulmonalen Aspergillose (ABPA) und den durch Schimmelpilze kausal verursachten Mykosen, liegen lediglich ausreichende Evidenzen für folgende Assoziationen von Feuchte-/Schimmelpilzschäden und unterschiedlichen Gesundheitseffekten vor: allergische Atemwegserkrankungen, Asthma (Manifestation, Progression, Exazerbation), allergische Rhinitis, Exogen Allergische Alveolitis, Begünstigung von Atemwegsinfekten/Bronchitis. Dabei ist das sensibilisierende Potenzial von Schimmelpilzen im Vergleich zu anderen Umweltallergenen deutlich geringer einzuschätzen. Aktuelle Studien zeigen europaweit eine vergleichsweise geringe Sensibilisierungsprävalenz von 3–10 % gemessen an der Gesamtbevölkerung. Eingeschränkte oder vermutete Evidenz für eine Assoziation liegt vor hinsichtlich „mucous membrane irritation“ und Atopischen Ekzems (Manifestation, Progression, Exazerbation). Inadäquate oder unzureichende Evidenz für eine Assoziation liegt vor für COPD, akute idiopathische pulmonale Hämorrhagie bei Kindern, Rheuma/Arthritis, Sarkoidose und Krebserkrankungen. Das Infektionsrisiko von den in Innenräumen regelmäßig vorkommenden Schimmelpilzarten ist für gesunde Personen gering, die meisten Arten sind in die Risikogruppe 1 und wenige in 2 (Aspergillus fumigatus, A. flavus) der Biostoffverordnung eingestuft. Nur Schimmelpilze, die potenziell in der Lage sind, Toxine zu bilden, kommen als Auslöser einer Intoxikation in Betracht. Ob im Einzelfall eine Toxinbildung im Innenraum stattfindet, entscheiden die Umgebungs- und Wachstumsbedingungen und hier vor allem das Substrat. Von Geruchswirkungen und/oder Befindlichkeitsstörungen kann bei Feuchte-/Schimmelpilzschäden im Innenraum grundsätzlich jeder betroffen sein. Hierbei handelt es sich nicht um eine Gesundheitsgefährdung. Prädisponierende Faktoren für Geruchswirkungen können genetische und hormonelle Einflüsse, Prägung, Kontext und Adaptationseffekte sein. Prädisponierende Faktoren für Befindlichkeitsstörungen können Umweltbesorgnisse, -ängste, -konditionierungen und -attributionen sowie eine Vielzahl von Erkrankungen sein. Besonders zu schützende Risikogruppen bezüglich eines Infektionsrisikos sind Personen unter Immunsuppression nach der Einteilung der Kommission für Krankenhaushygiene und Infektionsprävention (KRINKO) beim Robert Koch-Institut (RKI) und Personen mit Mukoviszidose (Zystischer Fibrose), bezüglich eines allergischen Risikos Personen mit Mukoviszidose (Zystischer Fibrose) und Personen mit Asthma bronchiale. Die rationale Diagnostik beinhaltet die Anamnese, eine körperliche Untersuchung, eine konventionelle Allergiediagnostik einschließlich gegebenenfalls Provokationstests, vereinzelt sind auch zelluläre Testsysteme indiziert. Zum Vorgehen bei Schimmelpilzinfektionen wird auf die angemeldete AWMF-Leitlinie Diagnose und Therapie invasiver Aspergillus-Infektionen verwiesen. Hinsichtlich Mykotoxine existieren zurzeit keine brauchbaren und validierten Testverfahren, die in der klinischen Diagnostik eingesetzt werden könnten. Präventivmedizinisch ist wichtig, dass Schimmelpilzbefall in relevantem Ausmaß aus Vorsorgegründen nicht toleriert werden darf. Zur Beurteilung des Schadensausmaßes und zum Vorgehen wird auf den „Schimmelpilzleitfaden“ des Umweltbundesamtes verwiesen.

Allergic reaction to potatoes representing a rare cause of a type-I-food allergy

Introduction Potatoes (Solanum tuberosum L., fam. Solanaceae) represent a staple food in many countries. Worlwide about a thousand varieties are cultivated. ey are prepared in countless variations, appear in numerous convenience products and are used as a food additive. Apart from – starch, a calorie providing substance, potatoes possess, a high level of vitamin C as well as protein of high biological value. In view of their widespread consumption, allergic reactions to potatoes are extremely rare. In most cases allergies occurred in the context of occupational contact but have occasionally been described in a domestic setting as well [1, 2]. We report on a 14 year old boy who developed a systemic allergic reaction ax85er inhaling potato particles.

Erkrankungen und Therapieformen des unteren Gastrointestinaltrakts

Duodenalatresien sind Hemmungsfehlbildungen und können proximal oder distal der Papilla Vateri entstehen, wobei die präpapillären Obstruktionen selten sind. Grundsätzlich kann zwischen einer Membranatresie und einer Defektatresie unterschieden werden. Die Unterscheidung beruht nicht nur auf embryologischen Gesichtspunkten, sondern hat auch eine klinische Bedeutung: Bei der Membranatresie kann die quergestellte, partiell offene oder geschlossene Membran weit in den distalen Duodenalanteil reichen („Windsackphänomen“), was zu diagnostischen und auch intraoperativen Problemen führen kann. Ein Pancreas anulare findet sich bei etwa 20 % aller Patienten mit Duodenalatresie.

Asthma und Allergien

Allergische Erkrankungen sowie Asthma bronchiale stellen das haufigste Gesundheitsproblem im Kindes- und Jugendalter dar und konnen somit fur betroffene Patienten und deren Familien zu erheblichen Beeintrachtigungen im alltaglichen Leben fuhren. Dabei ist das Asthma bronchiale mit ca. 10% die haufigste chronische Erkrankung im Kindesalter, bei wenigstens 70% der Kinder liegt das Manifestationsalter vor dem funften Lebensjahr (Asher, 2006). Nach Ergebnissen des Kinder- und Jugendgesundheitssurvey (KiGGS) zeigen uber 40% der Kinder in Deutschland eine spezifische Sensibilisierung gegenuber einem Allergen. Bei o- bis 17-Jahrigen betragt die berichtete Lebenszeitpravalenz fur Neurodermitis 13,1%, fur Heuschnupfen 10,5%, fur das allergische Kontaktekzem 9,5% und fur Asthma bronchiale 4,7% (Schlaud, 2007).

Asthma bronchiale bei Kindern: Ursachen — Zusammenhänge — Prävention

Das Asthma bronchiale ist mit ca. 10 % die haufigste chronische Erkrankung im Kindesalter, bei wenigstens 70% der Kinder liegt das Manifestationsalter vor dem funften Lebensjahr [1]. Wie andere chronische Erkrankungen kann Asthma bei Kindern und Jugendlichen durch verminderte Leistungsfahigkeit und Schulfehlzeit in die soziale Isolation fuhren. Nach wie vor besteht daher ein umfangreicher Forschungsbedarf sowie die Notwendigkeit einer Verbesserung und Qualitatssicherung der Patientenversorgung durch eine gut verzahnte Kooperation zwischen Hausarzt, Kinder- und Jugendarzt, Allergologen und Kinder-Pneumologen.