Joanna Pofelski

Urinary leukotriene E4 excretion: a biomarker of inflammatory bowel disease activity.

Background: Crohns disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are chronic inflammatory disorders collectively referred to as inflammatory bowel diseases (IBD). Cysteinyl leukotrienes are proinflammatory 5‐lipoxygenase‐derived products that play a major role in the immune and inflammatory response. Consequently, they may be involved in the pathogenesis of IBD. The aim of this study was therefore to evaluate 1) the urinary excretion of leukotriene E4 (LTE4) in IBD patients and healthy volunteers, and 2) the association between LTE4 production and the activity (relapse/remission) of the disease. Methods: IBD patients and healthy volunteers were prospectively recruited. CD and UC activity was determined on inclusion with the Crohns Disease Activity Index and Clinical Activity Index, respectively. Urine was collected and the urinary excretion of LTE4 was measured by liquid chromatography tandem mass spectrometry. Results: 32 CD patients, 28 UC patients, and 30 controls were enrolled in the study. LTE4 urinary excretion was significantly increased (P < 0.01) in CD [52.0 pg/mg creatinine (10th–90th percentiles: 26.2–148.0)] and UC [64.1 pg/mg creatinine (10th–90th percentiles: 26.7–178.0)] patients compared to controls [32.3 pg/mg creatinine (10th–90th percentiles: 21.8–58.8)]. LTE4 levels were higher (P < 0.001) in patients with active disease than in patients in remission, for whom the levels of LTE4 were similar to the levels of controls. Conclusions: Cysteinyl leukotriene pathway activation could contribute to the inflammation associated with IBD. The quantification of urinary LTE4 could be an interesting noninvasive biomarker for the assessment of IBD activity.

Rôle de l'homocystéine au cours de la stéatose hépatique et de l'hépatite chronique C

Resume L’homocysteine est un acide amine soufre qui intervient dans le metabolisme de la methionine. Cette molecule appartient au groupe des thiols intracellulaires. L’hyperhomocysteinemie est frequente dans la population caucasienne (plus de 15 % de la population). Son role au cours des pathologies vasculaires est bien etabli. En hepatologie, des donnees experimentales chez des souris deficitaires pour certaines enzymes du metabolisme de l’homocysteine ont montre la presence d’une steatose hepatique severe avec parfois steatohepatite. Chez l’homme, de nombreux travaux ont montre l’existence d’une correlation entre homocysteine et steatose. Certains auteurs ont meme propose un seuil discriminant d’homocysteinemie permettant de distinguer steatose simple et NASH (Non Alcoholic SteatoHepatitis). Au cours de l’hepatite chronique C, des donnees preliminaires ont montre que l’hyperhomocysteinemie etait un facteur de risque independant de steatose et peut-etre de fibrose. Il existe une forte correlation entre homocysteine et insulino-resistance. L’homocysteine a une action directe au niveau hepatique. Elle permet la surexpression de SREBP-1 (Sterol Regulatory Element Binding Proteins), qui favorise la steatose. Elle stimule la secretion de cytokines proinflammatoires, probablement en activant le facteur transcriptionnel NF kappa B, augmentant ainsi le risque de NASH. Enfin, l’homocysteine, en stimulant l’inhibiteur de metalloproteinase TIMP-1 (Tissue Inhibitor of Metalloproteinase), pourrait favoriser la fibrogenese hepatique. De plus, l’hyperhomocysteinemie, en provoquant une hypomethylation de STAT 1 (Signal Transducer and Activator of Transcription), pourrait diminuer l’effet antiviral de l’interferon. Des donnees in vitro montrent que la normalisation de la methylation de STAT 1 par apport de betaine et S Adenosyl Methionine (appartenant au cycle de l’homocysteine) permet de retablir l’effet antiviral de l’interferon alpha. Des etudes chez l’homme sont necessaires pour savoir si la prise en charge therapeutique de l’hyperhomocysteinemie a des consequences favorables au cours des steatoses et au cours de l’hepatite chronique virale C.

Le cytomégalovirus et les maladies inflammatoires cryptogénétiques de l’intestin

Resume Une infection a CMV a ete rapportee comme associee a certaines poussees de MICI. Sa prevalence varie en fonction des methodes diagnostiques utilisees et de la severite de la maladie inflammatoire. Le lien entre le CMV et les MICI n’a pas encore ete clairement etabli mais les capacites immunomodulatrices du CMV sont susceptibles d’intervenir dans l’evolution des MICI. Outre l’immunosuppression, necessaire au traitement de la maladie, l’inflammation elle-meme pourrait entretenir la replication virale in situ. Un traitement antiviral peut etre necessaire dans certaines situations. De nouvelles techniques de biologie moleculaire vont nous permettre un diagnostic plus sensible et plus precoce de l’infection ainsi qu’une meilleure evaluation de l’efficacite du traitement.