Joern D. Beck

Emergence of translocation t(9;11)-positive leukemia during treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia

Therapy‐related acute myeloid leukemia (t‐AML) characterized by the t(9;11)(p22;q23) translocation is one of the most frequent secondary malignancies. The timing of the initiation of translocation and of development of the malignant t(9;11) clone during chemotherapy is presently unknown. In the present study, we backtracked bone marrow samples from three children during treatment for acute lymphoblastic leukemia (ALL). Two patients developed a t(9;11)‐positive t‐AML 19 and 30 months after therapy start, whereas the third patient, diagnosed with a rare t(9;11)‐positive ALL, suffered from an ALL relapse 23 months after initial diagnosis. The genomic MLL–MLLT3 (MLL–AF9) fusion site was amplified by a multiplex, nested long‐range PCR and used as a clonal marker for quantification of the MLL–MLLT3‐positive cells during chemotherapy. The t(9;11)‐positive clone was detectable 13 and 18 months after therapy start in both t‐AML cases, which was 6–12 months before clinical diagnosis of the secondary malignancy. In the t(9;11)‐positive ALL patient, the identical leukemic clone reoccurred during maintenance therapy after a short molecular remission, 8 months before clinically overt ALL relapse. The time course and characteristics of the genomic breakpoints in the present t‐AML cases support the hypothesis of translocation formation as a result of defective breakage repair after topoisomerase II cleavage.

Effects of Puberty on Bone Age Maturation in a Girl After Medulloblastoma Therapy

BACKGROUND Craniospinal radiotherapy for malignant brain tumors can result in a variety of neuroendocrine disturbances, among which are the development of growth hormone deficiency and early puberty, which can markedly reduce adult height. METHODS The authors report the case of a girl who received craniospinal radiotherapy for a medulloblastoma at the age of 3.4 years. At 9.1 years, growth hormone therapy was started, and spontaneous onset of puberty (Tanner stage B2) occurred at age 10.3 years. Interval until menarche was short, at only 0.9 years. RESULTS Although chronologic age at appearance of Tanner stages was within the normal range, the patient showed a rapid acceleration in skeletal maturation, resulting in adult short stature. CONCLUSION Bone age seems to be a more precise parameter for biologic maturation in some patients after craniospinal irradiation than is clinical assessment of pubertal stages. Thus, if progression of bone age and decreasing final height predictions are noted, puberty should be stopped with gonadotropin-releasing hormone analogs, even if pubertal development seems to be adequate for chronologic age, because this increases the remaining time for growth hormone treatment.

Long-term survivors of childhood cancer: Cure and care. The Erice Statement

ZusammenfassungIn den letzten Jahren ist die Anzahl von Patienten, die erfolgreich wegen einer Krebserkrankung im Kindesalter behandelt wurden, stetig angestiegen. Mitglieder des Früh- und Spättoxizitäts- sowie Ausbildungskomitees der internationalen Berlin-Frankfurt-Münster Studien-Gruppe (I-BFM-SG-ELTEC) haben 45 pädiatrische Krebsspezialisten (Onkologen, Psychologen, Pflegepersonal, Epidemiologen, Eltern und Überlebende) aus 13 europäischen Ländern (zusätzlich 5 Experten aus Nordamerika) vom 27.–29.10.2006 nach Erice (Sizilien) eingeladen, um die Lebenssituation der Kinder nach einer Krebserkrankung zu besprechen, eine Definition von Heilung festzulegen sowie die Notwendigkeit und die Organisation der Nachbeobachtung und Nachsorge zu diskutieren. Es war das erklärte Ziel der Konferenz, mit Hilfe der persönlichen und professionellen Erfahrung der Teilnehmer ein generelles Dokument zu erarbeiten, das die Meinung dieser Arbeitsgruppe zur Heilung und Nachsorge von Überlebenden einer Krebserkrankung im Kindesalter wiedergibt. Dies ist in den 10 Punkten des Erice-Dokuments zusammengefasst.AbstractThe number of individuals who have successfully completed treatment for a cancer diagnosed during childhood and are entering adulthood has been increasing. Members of the International Berlin–Frankfurt–Munster Early and Late Toxicity Educational Committee (ELTEC) invited 45 paediatric cancer experts – representing oncologists, psychologists, nurses, epidemiologists, parents, and survivors – from 13 European countries, with five additional experts from North America, to Erice, Sicily, on October 27–29, 2006, to discuss the circumstances in which the word “cure” should be used when speaking about children with cancer, and when and why continuing follow-up and care may be required. The objective of the gathering was to generate from the participants’ personal and professional experiences an overview statement of the group’s philosophy of cure and care of survivors of childhood cancer. The 10 points reflect what the group considers essential for the survivors’ cure and care.

Lebensqualität und Spätfolgen bei Kindern und Jugendlichen mit Krebserkrankungen

Im Jahre 2000 wird einer von 900 jungen Erwachsenen zwischen 20 und 29 Jahren Überlebender einer Krebserkrankung im Kindes- und Jugendalter sein. Etwa 70% aller Kinder und Jugendlichen mit einer bösartigen Erkrankung können heute geheilt werden [4]. Dies wurde durch die Einführung neuer Behandlungsstrategien wie z. B. der Kombination von Chemotherapie und Bestrahlung und auch durch Etablierung der Hochdosistherapie und der Möglichkeit der Transplantation von Knochenmark, peripheren Stammzellen oder Zellen aus Nabelschnurblut erreicht. Weitere wichtige Entwicklungen in den letzten 20 Jahren sind die Etablierung zentralisierter, nationaler pädiatrisch-onkologischer Therapiestudien und die Einrichtung von Schwerpunktabteilungen in vielen Kinderkliniken.In den letzten 10 Jahren wurde das Interesse an der Erfassung und Bewertung der Erkrankungs- und Therapienebenwirkungen und ihrer Auswirkungen auf den “Gesundheitszustand” der Patienten zunehmend größer, sowohl im Hinblick auf die akuten Nebenwirkungen als auch auf die Langzeitfolgen. Während der Behandlungsphase erleben die Kinder Hospitalisation, Verlust sozialer Kontakte, Verlust von Freundschaften, körperliche Unzulänglichkeit und Unwohlsein durch z. B. Haarverlust, Erbrechen, Mukositis und auch Schmerzen, die durch die Therapie hervorgerufen werden [9]. Nach Behandlungsende treten die Langzeitfolgen mehr und mehr in den Vordergrund, die sich als verändertes Größenwachstum, verzögerte Pubertätsentwicklung bis zur Infertilität und auch als eingeschränkte Funktion von Organsystemen wie Niere, Herz oder Lunge manifestieren können. Ein weiteres Problem stellt das höhere Risiko der Entwicklung von Zweitmalignomen dar [9, 19, 25, 31].