Karin Fürer

Bryophyllum pinnatum inhibits detrusor contractility in porcine bladder strips - a pharmacological study towards a new treatment option of overactive bladder

AIMS A broad spectrum of synthetic agents is available for the treatment of overactive bladder. Anti-cholinergic drugs show a poor compliance due to side effects. There is an increasing use of plant extracts in medicine. We have therefore investigated the inhibitory effects of leaf press juice from Bryophyllum pinnatum (Lam.) Oken (Kalanchoe pinnata L.) on bladder strips and compared the effects to that of oxybutynin. METHODS Strips of porcine detrusor were prepared in Krebs solution and contractility was measured in a myograph system chamber aired with O₂/CO₂ at 37 °C. To induce contractions, electrical field stimulation (32 Hz, 40 V) was used for the inhibitory effect measurements, and carbachol (50 μM) for the relaxant effect measurements. Recordings were obtained in the absence and presence of increasing concentrations of Bryophyllum pinnatum leaf press juice (BPJ, 0.1-10%), and oxybutynin (10⁻⁷-10⁻³ M) as a reference substance. RESULTS In inhibition experiments, BPJ as well as oxybutynin inhibited electrically induced contractions of porcine detrusor. BPJ at concentrations of 5% inhibited the contraction compared to a time matched control significantly by 74.6±10.2% (p<0.001). BPJ as well as oxybutynin relaxed carbachol pre-contracted porcine detrusor strips. The maximum relaxant effect of BPJ compared to a time matched control was 18.7±3.7 (p<0.05) at a concentration of 10% BPJ. CONCLUSIONS Our investigations show that BPJ inhibits contractions induced by electrical field stimulation and relaxes carbachol-induced contractions. However, the effect was lower than that of the reference substance oxybutynin. It is important to continue in vitro experiments as well as clinical studies with BPJ that might offer a new treatment option for patients with OAB.

Sleep quality in pregnancy during treatment with Bryophyllum pinnatum: an observational study.

INTRODUCTION Poor sleep quality in pregnancy is frequent. A treatment with sedatives is problematic due to possible adverse effects for mother and embryo/foetus. In the present study, we investigated the sedative effect of Bryophyllum pinnatum, a phytotherapeutic medication used in anthroposophic medicine. In previous clinical studies on its tocolytic effect, B. pinnatum showed a good risk/benefit ratio for mother and child. A recent analysis of the prescribing pattern for B. pinnatum in a network of anthroposophic physicians revealed sleep disorders as one of the most frequent diagnoses for which these preparations are prescribed. MATERIALS AND METHODS In this prospective, multi-centre, observational study, pregnant women suffering from sleep problems were treated with B. pinnatum (350mg tablets, 50% leaf press juice, Weleda AG, Arlesheim, dosage at physicians consideration). Sleep quality, daily sleepiness and fatigue were assessed with the aid of standardised questionnaires, at the beginning of the treatment and after 2 weeks. Possible adverse drug reactions perceived by the patients during the treatment were recorded. RESULTS The number of wake-ups, as well as the subjective quality of sleep was significantly improved at the end of the treatment with B. pinnatum. The Epworth Sleeping Scale decreased, indicating a decrease of the tiredness during the day. There was, however, no evidence for prolongation of the sleep duration, reduction in the time to fall asleep, as well as change in the Fatigue Severity Scale after B. pinnatum. No serious adverse drug reactions were detected. CONCLUSION B. pinnatum is a suitable treatment of sleep problems in pregnancy. The data of this study encourage further clinical investigations on the use of B. pinnatum in sleep disorders.

Sleep Quality Improves During Treatment With Bryophyllum pinnatum: An Observational Study on Cancer Patients.

Hypothesis. Cancer patients frequently suffer from poor sleep quality. Bryophyllum pinnatum is a herbal medication used in anthroposophic medicine, which has been shown to be associated with improvements in sleep quality during pregnancy with only few and minor or moderate side-effects reported. In this study, the sleep quality of cancer patients during treatment with B pinnatum was investigated. Study Design. In this prospective, observational study, cancer patients suffering from sleep problems were treated with B pinnatum (350 mg tablets, corresponding to 50% of leaf pressed juice [Weleda AG, Arlesheim, Switzerland], dosage at physician’s consideration, but most frequently 2 tablets with evening meal and 2 before going to bed). Methods. Sleep quality (Pittsburgh Sleep Quality Index [PSQI]), daily sleepiness (Epworth Sleeping Scale [ESS]), and fatigue (Fatigue Severity Scale [FSS]) were assessed at the beginning of the treatment and after 3 weeks. Possible adverse drug reactions perceived by the patients during the treatment were recorded. From the 28 recruited patients, 20 completed both questionnaires and were considered in the present analysis. Data are expressed as mean ± standard deviation. Results. Patients were 61 ± 10.4 years old and the majority were female (17 out of 20). During treatment with B pinnatum, the PSQI decreased from 12.2 ± 3.62 to 9.1 ± 3.61 (P < .01), and ESS changed from 8.4 ± 3.18 to 7.1 ± 3.98 (P < .05). There was no change in FSS. The treatment was well tolerated by the majority of patients, with only 6 patients reporting discomfort that might have been caused by B pinnatum (fatigue n = 3, dry throat n = 1, agitation n = 1, difficult digestion n = 1). No serious adverse drug reactions were detected. Conclusion. B pinnatum may be a suitable treatment for sleep problems of cancer patients. Controlled, randomized clinical trials of the use of B pinnatum in sleep disorders are urgently needed.

Die Anwendung von Bryophyllum pinnatum-Präparaten in der Geburtshilfe und Gynäkologie - eine multizentrische prospektive Beobachtungsstudie

BACKGROUND Bryophyllum pinnatum has been introduced in anthroposophic medicine in Europe and is nowadays also widely used in conventional medicine. The aim of this study was to assess the prescriptions in the field of gynaecology and obstetrics in Switzerland and to document potential effects and possible adverse events of B. pinnatum. PATIENTS AND METHODS Private practices and clinics for obstetrics and gynaecology were asked to document each prescription of B. pinnatum for their female patients during 31 months with an online questionnaire. RESULTS At the University Hospital Zurich, at the Cantonal Hospital Winterthur as well as at 2 private practices, a total of 174 women and 208 prescriptions of B. pinnatum were recorded (several prescriptions per patient were possible). Most of the patients were pregnant (87%). B. pinnatum was prescribed as a tocolytic agent to 83% of all patients and to 95% of all pregnant patients and showed a good or a very good effectiveness. Further, 14% of the patients received B. pinnatum for sedation against their restlessness during the day and 5% for sedation against sleep problems. A decrease of the restlessness was achieved for these 2 indications. 13% of the patients suffered from a hyperactive bladder and in two-thirds of them the effectiveness of the treatment with B. pinnatum was classified as very good. In 92% of the cases, Bryophyllum 50% chewable tablets were prescribed. CONCLUSIONS In conventional gynaecology and obstetrics, B. pinnatum is predominantly prescribed for pregnant women in case of prematurel abour, against restlessness and for hyperactive bladder. B. pinnatum showed a good effectiveness with a high benefit in the treatment of hyperactivity-associated health problems.Hintergrund:Bryophyllum pinnatum wurde durch die anthroposophische Medizin in Europa eingeführt und wird heutzutage auch in der konventionellen Medizin breit angewendet. Ziel dieser Studie war es, die Verordnungen im Bereich Gynäkologie und Geburtshilfe in der Schweiz sowie das Wirkungspotenzial von B. pinnatum und mögliche unerwünschte Ereignisse zu erfassen. Patienten und Methoden: Arztpraxen und Kliniken für Geburtshilfe und Gynäkologie wurden gebeten, die Verordnungen von B. pinnatum bei ihren Patientinnen im Zeitraum von 31 Monaten mittels eines Online-Fragebogens zu dokumentieren. Ergebnisse: Am UniversitätsSpital Zürich, am Kantonsspital Winterthur sowie in 2 Arztpraxen wurden bei insgesamt 174 Frauen 208 Verordnungen mit B. pinnatum erfasst (mehrere Verordnungen pro Patientin möglich). Der überwiegende Anteil der Patientinnen war schwanger (87%). B. pinnatum wurde bei 83% aller Frauen bzw. bei 95% der Schwangeren als Tokolytikum bei Frühgeburtsbestrebungen verordnet und zeigte eine gute bis sehr gute Wirkung. Wegen innerer Unruhe erhielten 14% der Patientinnen B. pinnatum zur Sedation am Tag und 5% zur Sedation bei Schlafproblemen. Für diese beiden Indikationen konnte die Unruhe gemindert werden. 13% der Frauen litten an einer hyperaktiven Blase, deren Therapie mit B. pinnatum in zwei Drittel der Fälle als sehr wirksam eingestuft wurde. Für die Behandlung wurde in 92% der Fälle Kautabletten Bryophyllum 50% verschrieben. Schlussfolgerungen: Im Bereich der konventionellen Gynäkologie und Geburtshilfe wird B. pinnatum überwiegend bei schwangeren Patientinnen verordnet, dabei vor allem bei vorzeitigen Wehen, innerer Unruhe und hyperaktiver Blase. B. pinnatum zeigte eine gute Wirkung in der Behandlung dieser mit Hyperaktivität verbundenen Beschwerden.

Quantification of Bufadienolides in Bryophyllum pinnatum Leaves and Manufactured Products by UHPLC-ESIMS/MS.

A quantitative assay for determination of the main bufadienolides bersaldegenin-1-acetate (1), bersaldegenin-3-acetate (2), bryophyllin A (3), and bersaldegenin-1,3,5-orthoacetate (4) in Bryophyllum pinnatum leaves and manufactured products was developed and validated. The assay involved extraction by pressurised liquid extraction, followed by quantification by ultrahigh performance liquid chromatography-tandem mass spectroscopy. The ultrahigh performance liquid chromatography-tandem mass spectroscopy method was applied to various batches of leaves harvested on several dates from plants grown at two locations (Brazil and Germany). In addition, press juices prepared from plants cultivated in Germany and Brazil were analysed. The total bufadienolide content ranged from 16.28 to 40.50 mg/100 g dry weight in leaves from plants grown in Brazil. The total content of these four bufadienolides was significantly lower in plants cultivated in Germany (3.78-12.49 mg/100 g dry weight, resp.). The total amounts of bufadienolides were 0.091-0.163 mg/100 mL and 0.89-1.16 mg/100 mL in press juices obtained from plants cultivated in Germany and Brazil, respectively. When analysing single leaves from individual plants, the content of bufadienolides was markedly higher in young leaves. For comparative purposes, the content of these bufadienolides was also determined in Bryophyllum daigremontianum and Bryophyllum tubiflorum. Bersaldegenin-1,3,5-orthoacetate (4) was predominant in the leaves of B. daigremontianum and in the stems of B. tubiflorum, while the leaves of B. tubiflorum contained very low amounts of 1-4.

Wirksamkeitsnachweis in der Phytotherapie

ePerinatale Pharmakologie, UniversitatsSpital Zurich, f Padma AG, Hinwil, Schweiz Die moderne Phytotherapie ist im Rahmen ihrer materiellen Moglichkeiten ein durchaus forschungsaffiner Therapiebereich. Neben einem mehrdimensionalen Ansatz, anhand einer Heilpflanze beispielhaft ein potentiel les phytotherapeutisches Therapiespektrum auszuloten geht es vor allem um eine reflektierte wissenschaftliche Auseinandersetzung mit Methodologie, Aussagekraft und notwendigen Modifizierungen von Metaanalysen sowie mit Ansatzen aus der Versorgungsforschung. Beide Vorgehensweisen bilden derzeit auch in der Phytotherapie einen viel beachteten Fokus der klinischen und klinisch-epidemiologischen Forschung. Die Metaanalysen beschaftigen sich naturgemas mit bereits vorhandenen Studiendaten und treffen dabei jeweils eine begrundete wenngleich selektive und forscherbezogen durchaus subjektive Auswahl. Spezifische phytothera peutische Gesichtspunkte wie z.B. Besonderheiten von Extrakten oder Vergleichbarkeit von Phytotherapeutika werden bislang kaum wissenschaftlich angemessen berucksichtigt. In der Versorgungsforschung, die nicht durch fixe Studienvorgaben eingeschrankt ist, stehen Daten aus der flexiblen und variablen Praxis im Vorder grund. Dieser Ansatz kann es, bei allen Einschrankungen, ermoglichen, neue und therapierelevante Gesichtspunkte zu entdecken, z.B. im Hinblick auf Dosierungen. Der authentische Charakter von Phytotherapeutika als Vielstoffgemische in stofflicher und funktioneller Hin sicht mit genuinen pleiotropen Eigenschaften wird bislang in der Forschung, vor allem der pharmakologischen Forschung, nur selten adaquat aufgegriffen. Vergleichbar werden pflanzliche Arzneimittel noch im mer praferentiell unter dem eher realitatsfernen Grundsatz gesehen: «one drug, one indication». Die Betrachtung und Beforschung von Phytotherapeutika als Netzwerkarzneimittel mit pleiotropen Signaturen weist auf zukunfstrachtige Vorgehensweisen hin.

Potential of Bryophyllum pinnatum as a Detrusor Relaxant: An in Vitro Exploratory Study

An earlier prospective, randomised, placebo-controlled clinical trial had suggested that Bryophyllum pinnatum might have potential in the treatment of overactive bladder. Here we investigated the effects of B. pinnatum leaf press juice, fractions enriched in flavonoids and bufadienolides, and a flavonoid aglycon mixture and individual aglycons on detrusor contractility as a major target in overactive bladder treatment. The strength of the detrusor contractions was investigated using porcine muscle strips stimulated with KCl. B. pinnatum leaf press juice increased the contraction force of muscle strips. Treatment with the flavonoid-enriched fraction had almost no effect on contractility, while the bufadienolide-enriched fraction and flavonoid aglycons led to a concentration-dependent lowering of the contraction force. The data indicate that several components of B. pinnatum leaf press juice may contribute to the inhibitory effect on detrusor contractility, which in turn provides support to overactive bladder treatment with B. pinnatum.

Willkommen zur Phytotherapie

Die Organisatoren der dritten gemeinsamen Phytotherapie-Tagung der Gesellschaften für Phytotherapie aus den mehrheitlich deutschsprachigen Ländern Deutschland, Österreich und der Schweiz freuen sich im Verbund mit den Mitorganisatoren der Gesellschaft für Arzneipflanzenforschung und der European Scientific Cooperative on Phytotherapy (ESCOP) sowie den mitarbeitenden Instituten diesen Tagungsband, der zugleich auch das Programmheft ist, vorlegen zu können. Es ist, unseres Wissens, das erste Mal, dass ein Phytotherapiekongress in einem solchen Tagungsband umfassend dokumentiert wird. Wir möchten an dieser Stelle allen Referierenden, den Autoren der Poster und dem S. Karger-Verlag für ihre Arbeit danken. Ziel der Veranstaltung und dieses Supplements ist es, die Phytotherapie und ihr Potential bekannter zu machen. Standen bei früheren Tagungen die pflanzlichen Arzneimittel im Fokus, so richtet sich diesmal das Interesse auf die Therapie, die in der Geriatrie ein großes Potential hat. Die Phytotherapie versteht sich als Bestandteil einer modernen Medizin, die über die reine Medikation hinausgeht und in umfassenden, oft individuellen Therapiekonzepten ihren Platz hat. Ein weiteres Anliegen der Tagung ist es, über die Zukunft der Phytotherapie zu diskutieren. Für eine Zukunftsperspektive der Phytotherapie braucht es Forschung. Der Wirksamkeitsnachweis unterliegt immer zeitbedingten Limitierungen und oft auch Fixationen. Neue Forschungsstrategien werden der Phytotherapie eher gerecht und müssen eingesetzt sowie gefördert werden. Meta-Analysen und Versorgungsforschung werden respektive sind schon wichtige Instrumente für den Nachweis von Wirksamkeit, Zweckmäßigkeit und Wirtschaftlichkeit von Therapien. Für deren Anerkennung gilt es, sich einzusetzen. Die Zukunft fordert auch die Behörden: Wege müssen gefunden werden, die es wieder attraktiv erscheinen lassen, pflanzliche Arzneimittel zur Zulassung zu bringen. Die Hürden und damit die Kosten sind in den letzten Jahren zu hoch geworden. Das Potential der neuen HMPC-Monographien wurde wohl deshalb bisher nur sehr ungenügend genutzt. Dies obwohl die Bereitschaft, pflanzliche Arzneimittel zuzulassen, in den deutschsprachigen Ländern nach wie vor groß und in Europa in den letzten Jahren dank der Etablierung des Herbal Medicinal Product Committees (HMPC) bei der European Medical Agency (EMA) verankert worden ist. Schließlich soll die Phytotherapie auch in der Veterinärmedizin wieder eine Zukunft haben. Anders als in der Humanmedizin ist die Phytotherapie in diesem Bereich aus dem Arzneimittelschatz fast vollständig verschwunden, so dass mit Felduntersuchungen und historischen Arbeiten versucht werden muss, altbekannte Therapieerfahrungen wieder zugänglich zu machen. Die 64 Poster ergeben ein umfangreiches Bild zur Forschung, die neben pharmaziehistorischen Aspekten die Qualität und Zusammensetzung, die Pharmakologie, die Therapie, die Sicherheit und die Zulassung pflanzlicher Arzneimittel zum Thema haben. Eine besonders interessante Arbeit nimmt die Leitliniendiskussion auf und belegt, dass Rosskastanienextrakte in die Leitlinie zur chronisch venösen Insuffizienz integriert werden sollten. Ein weiteres Poster belegt, dass die in der HMPC-Monographie von Eleuteroccocus senticosus beschriebene Nebenwirkung unter Einbezug evidenzbasierter Kriterien nicht länger als eine Folge der Medikation verstanden werden kann. Verschiedene Studien, die die Alltagstauglichkeit von pflanzlichen Arzneimitteln belegen, sind besonders wertvoll. Die recht große Zahl von veterinärmedizinischen Beiträgen zeigt das steigende Interesse an der Veterinärphytotherapie. Die Organisatoren wünschen allen Leserinnen und Lesern dieses Supplements bei der Lektüre während und nach der Tagung viele nützliche Erkenntnisse und möchten sie ermuntern, sich weiterhin für die Phytotherapie und deren Zukunft einzusetzen. Es lohnt sich.

Two Randomised Clinical Trials on the Use of Bryophyllum pinnatum in Preterm Labour: Results after Early Discontinuation

Preterm delivery is the most common cause of neonatal morbidity and mortality [1–3]. Since preterm contractions correlate highly with preterm delivery, their inhibition by tocolysis constitutes a major element in the corresponding treatment [4]. Beta-adrenergic receptor agonists, nifedipine and atosiban, are the main drugs for the pharmacological therapy of preterm contractions [4, 5]. The usage of Bryophyllum pinnatum, a herbal medication traditionally used in anthroposophic medicine, as a tocolytic was established in 1970 [6, 7]. Retrospective analyses revealed good effectiveness and very good tolerability in patients treated with B. pinnatum preparations [8, 9] and a matched-pairs study corroborated these results [10]. More recently, an observational study was performed [11]. The use of B. pinnatum as a tocolytic agent is supported by experimental evidence [12]. The available evidence demanded prospective, randomised trials to characterise efficacy. Here, 2 trials are described which were initiated independently to fill in this knowledge gap.