L.-C. Horn

Pathologisch-anatomische Aufarbeitung und Befundung von Lymphknoten bei gynäkologischen Malignomen

ZusammenfassungDer Lymphknotenstatus ist einer der wichtigsten Prognosefaktoren bei gynäkologischen Malignomen und oft Grundlage für das Management von Patientinnen in der adjuvanten Situation. Die Zahl der entfernten Lymphknoten ist ein wesentlicher Parameter der operativen Radikalität und der Qualitätssicherung. In dieser Übersicht wird zur histopathologischen Aufarbeitung und Befundung von Lymphadenektomiepräparaten bei Karzinomen des weiblichen Genitaltrakts (ausgenommen Mammakarzinom) Stellung genommen. Im Besonderen wird eingegangen auf die Bearbeitung von Lymphknoten im Schnellschnitt sowie von Sentinel-Lymphknoten.Der Befundbericht sollte die Zahl der metastatisch befallenen, im Verhältnis zur Zahl der entfernten Lymphknoten, die Metastasengröße sowie eine eventuelle paranodale Infiltration beinhalten. Beim Nachweis von isolierten Tumorzellen und Mikrometastasen, insbesondere in Sentinel-Lymphknoten, sollte die Detektionsmethode genannt werden. Bei unbekannten Primärtumoren (sogenanntes CUP-Syndrom) sollte — ggf. nach immunhistochemischer Analyse — zum möglichen Primärtumor Stellung genommen werden.AbstractThe nodal status is one of the strongest prognostic factors in gynecologic malignancies. Metastatic involvement of regional and distant lymph nodes represents the selection basis for adjuvant therapy in a large number of solid neoplasms. The number of resected lymph nodes is one of the most important parameters in the quality control of the surgical procedure, in particular with respect to radicality. The present paper provides recommendations for gross dissection, laboratory procedures and reporting for lymph node biopsies, lymph node dissections and sentinel lymph node biopsies (SLN) for cancers of the vulva, vagina, uterine cervix, endometrium, Fallopian tubes and the ovaries, submitted for the evaluation of metastatic disease.The pathologic oncology report should include information about the number and size of resected lymph nodes, the number of involved lymph nodes with the maximum size of metastases and the presence of paranodal infiltration. In addition, the detection of isolated tumor cells should be reported, particularly with respect to the detection method (immunostains or molecular methods). In cases of metastatic disease and carcinoma of unknown primary (CUP-syndrome), information should be given regarding the primary tumor.

Recommendations for the handling and oncologic pathology report of lymph node specimens submitted for evaluation of metastatic disease in gynecologic malignancies

ZusammenfassungDer Lymphknotenstatus ist einer der wichtigsten Prognosefaktoren bei gynäkologischen Malignomen und oft Grundlage für das Management von Patientinnen in der adjuvanten Situation. Die Zahl der entfernten Lymphknoten ist ein wesentlicher Parameter der operativen Radikalität und der Qualitätssicherung. In dieser Übersicht wird zur histopathologischen Aufarbeitung und Befundung von Lymphadenektomiepräparaten bei Karzinomen des weiblichen Genitaltrakts (ausgenommen Mammakarzinom) Stellung genommen. Im Besonderen wird eingegangen auf die Bearbeitung von Lymphknoten im Schnellschnitt sowie von Sentinel-Lymphknoten.Der Befundbericht sollte die Zahl der metastatisch befallenen, im Verhältnis zur Zahl der entfernten Lymphknoten, die Metastasengröße sowie eine eventuelle paranodale Infiltration beinhalten. Beim Nachweis von isolierten Tumorzellen und Mikrometastasen, insbesondere in Sentinel-Lymphknoten, sollte die Detektionsmethode genannt werden. Bei unbekannten Primärtumoren (sogenanntes CUP-Syndrom) sollte — ggf. nach immunhistochemischer Analyse — zum möglichen Primärtumor Stellung genommen werden.AbstractThe nodal status is one of the strongest prognostic factors in gynecologic malignancies. Metastatic involvement of regional and distant lymph nodes represents the selection basis for adjuvant therapy in a large number of solid neoplasms. The number of resected lymph nodes is one of the most important parameters in the quality control of the surgical procedure, in particular with respect to radicality. The present paper provides recommendations for gross dissection, laboratory procedures and reporting for lymph node biopsies, lymph node dissections and sentinel lymph node biopsies (SLN) for cancers of the vulva, vagina, uterine cervix, endometrium, Fallopian tubes and the ovaries, submitted for the evaluation of metastatic disease.The pathologic oncology report should include information about the number and size of resected lymph nodes, the number of involved lymph nodes with the maximum size of metastases and the presence of paranodal infiltration. In addition, the detection of isolated tumor cells should be reported, particularly with respect to the detection method (immunostains or molecular methods). In cases of metastatic disease and carcinoma of unknown primary (CUP-syndrome), information should be given regarding the primary tumor.

Karzinosarkome (maligne Müller-Mischtumoren) des Uterus

ZusammenfassungMaligne Müller-Mischtumoren (MMMT, Karzinosarkome) sind seltene maligne epithelial-mesenchymale Mischtumoren. Mit 30–40% Gesamtüberlebensrate zeigen sie eine ungünstigere Prognose als schlecht/undifferenzierte bzw. seröse/klarzellige Endometriumkarzinome. In Abhängigkeit von der Histologie der mesenchymalen Komponente unterscheidet man homologe und heterologe MMMT. Histogenetisch wird die Konversionstheorie mit epithelialer Herkunft und Ausbildung einer metaplastischen mesenchymalen Komponente favorisiert. Prognostisch relevant ist das FIGO- bzw. pT-Stadium, gefolgt von den Lymphknotenmetastasen, der Tumorgröße und dem Nachweis eines serösen/klarzelligen Karzinoms. Die Unterscheidung in homologe und heterologe MMMT ist prognostisch unbedeutsam. Aufgrund des unzuverlässigen klinischen Stagings und einer hohen Zahl okkulter Lymphknotenmetastasen hat die pathologisch-anatomische Aufarbeitung große Bedeutung. Die Stadieneinteilung erfolgt in Analogie zu der des Endometriumkarzinoms. Differenzialdiagnostisch sind Sarkome des Uterus, Adenosarkome und benigne Metaplasien des Endometriums sowie undifferenzierte Karzinome abzugrenzen.AbstractMalignant mixed Mullerian tumors (MMMT; carcinosarcomas) are rare epithelial-mesenchymal tumors. With an overall survival rate of 30%–40% the prognosis is much worse compared to high grade endometrioid or serous/clear cell carcinomas. Depending on the histology of the mensenchymal components a distinction is made between homologous and heterologous MMMT. Clinical, morphologic and molecular data suggest that MMMTs are really metaplastic carcinomas in which the mesenchymal part retains epithelial features. The strongest prognostic factor is tumor stage followed by lymph node metastases, deep myometrial infiltration, involvement of the cervix and tumor size. The distinction between homologous and heterologous MMMT is prognostically insignificant. Due to unreliable clinical staging and a high rate of occult lymph node metastases, the pathological-anatomical work-up is of great importance. Clinical and pathologic staging should be performed as in endometrial carcinoma. The main differential diagnoses include uterine sarcomas, adenosarcoma and benign metaplastic change within the endometrium.Malignant mixed Mullerian tumors (MMMT; carcinosarcomas) are rare epithelial-mesenchymal tumors. With an overall survival rate of 30%-40% the prognosis is much worse compared to high grade endometrioid or serous/clear cell carcinomas. Depending on the histology of the mensenchymal components a distinction is made between homologous and heterologous MMMT. Clinical, morphologic and molecular data suggest that MMMTs are really metaplastic carcinomas in which the mesenchymal part retains epithelial features. The strongest prognostic factor is tumor stage followed by lymph node metastases, deep myometrial infiltration, involvement of the cervix and tumor size. The distinction between homologous and heterologous MMMT is prognostically insignificant. Due to unreliable clinical staging and a high rate of occult lymph node metastases, the pathological-anatomical work-up is of great importance. Clinical and pathologic staging should be performed as in endometrial carcinoma. The main differential diagnoses include uterine sarcomas, adenosarcoma and benign metaplastic change within the endometrium.

[Carcinosarcomas (malignant mixed Mullerian tumors) of the uterus. Morphology, pathogenetic aspects and prognostic factors].

ZusammenfassungMaligne Müller-Mischtumoren (MMMT, Karzinosarkome) sind seltene maligne epithelial-mesenchymale Mischtumoren. Mit 30–40% Gesamtüberlebensrate zeigen sie eine ungünstigere Prognose als schlecht/undifferenzierte bzw. seröse/klarzellige Endometriumkarzinome. In Abhängigkeit von der Histologie der mesenchymalen Komponente unterscheidet man homologe und heterologe MMMT. Histogenetisch wird die Konversionstheorie mit epithelialer Herkunft und Ausbildung einer metaplastischen mesenchymalen Komponente favorisiert. Prognostisch relevant ist das FIGO- bzw. pT-Stadium, gefolgt von den Lymphknotenmetastasen, der Tumorgröße und dem Nachweis eines serösen/klarzelligen Karzinoms. Die Unterscheidung in homologe und heterologe MMMT ist prognostisch unbedeutsam. Aufgrund des unzuverlässigen klinischen Stagings und einer hohen Zahl okkulter Lymphknotenmetastasen hat die pathologisch-anatomische Aufarbeitung große Bedeutung. Die Stadieneinteilung erfolgt in Analogie zu der des Endometriumkarzinoms. Differenzialdiagnostisch sind Sarkome des Uterus, Adenosarkome und benigne Metaplasien des Endometriums sowie undifferenzierte Karzinome abzugrenzen.AbstractMalignant mixed Mullerian tumors (MMMT; carcinosarcomas) are rare epithelial-mesenchymal tumors. With an overall survival rate of 30%–40% the prognosis is much worse compared to high grade endometrioid or serous/clear cell carcinomas. Depending on the histology of the mensenchymal components a distinction is made between homologous and heterologous MMMT. Clinical, morphologic and molecular data suggest that MMMTs are really metaplastic carcinomas in which the mesenchymal part retains epithelial features. The strongest prognostic factor is tumor stage followed by lymph node metastases, deep myometrial infiltration, involvement of the cervix and tumor size. The distinction between homologous and heterologous MMMT is prognostically insignificant. Due to unreliable clinical staging and a high rate of occult lymph node metastases, the pathological-anatomical work-up is of great importance. Clinical and pathologic staging should be performed as in endometrial carcinoma. The main differential diagnoses include uterine sarcomas, adenosarcoma and benign metaplastic change within the endometrium.Malignant mixed Mullerian tumors (MMMT; carcinosarcomas) are rare epithelial-mesenchymal tumors. With an overall survival rate of 30%-40% the prognosis is much worse compared to high grade endometrioid or serous/clear cell carcinomas. Depending on the histology of the mensenchymal components a distinction is made between homologous and heterologous MMMT. Clinical, morphologic and molecular data suggest that MMMTs are really metaplastic carcinomas in which the mesenchymal part retains epithelial features. The strongest prognostic factor is tumor stage followed by lymph node metastases, deep myometrial infiltration, involvement of the cervix and tumor size. The distinction between homologous and heterologous MMMT is prognostically insignificant. Due to unreliable clinical staging and a high rate of occult lymph node metastases, the pathological-anatomical work-up is of great importance. Clinical and pathologic staging should be performed as in endometrial carcinoma. The main differential diagnoses include uterine sarcomas, adenosarcoma and benign metaplastic change within the endometrium.

Leitfaden für die Präparation uteriner Operationspräparate

ZusammenfassungDie Tumorklassifikation und das Grading des Zervix- und Endometriumkarzinoms richten sich nach der WHO Einteilung von 1994, das Staging nach der TNM-Klassifikation von 1997. Darin sind die prognostisch und z.T. auch therapeutisch bedeutsamsten Faktoren wie die Tumorlokalisation, die Invasionstiefe und evtl. organübergreifendes Tumorwachstum enthalten. Die wichtigste Voraussetzung für einen adäquaten histopathologischen Befundbericht ist die systematische Makropräparation und Begutachtung des Operationspräparates. Besonderes Augenmerk ist auf die metrischen Angaben zur Tumorausdehnung, relativen Invasionstiefe und zum Abstand zu den Resektionsrändern (vaginal, parametran) zu legen. Das Zervixkarzinom sollte dreidimensional gemessen werden („Tumorvolumetrie”). Obligatorisch sind Angaben zur Zahl und Größe der Lymphknoten-Metastasen im Verhältnis zur Zahl der untersuchten Lymphknoten. Das gilt auch für die parametranen Lymphknoten. Auch bei Konisaten bzw. Loop-Exzisaten ist die Lokalisation und Ausdehnung der Läsion anzugeben (bei Dysplasien die horizontale Ausdehnung, beim mikroinvasiven Zervixkarzinom zusätzlich die Invasionstiefe). Für die Ermittlung dieser Angaben ist der segmentale Zuschnitt zu empfehlen. Diese Methode hat den Vorteil, daß Gewebe für die Durchführung zusätzlicher Untersuchungen erhalten bleibt.SummaryTumor classification, grading and staging of malignant tumors of the cervix and corpus uteri should be done according to the rules of the WHO fascicle of 1994 and the TNM manual of 1997, respectively. With these lines taking into account, the surgical pathology report will include the most important prognostic factors, which in part are also of therapeutic relevance, i.e. localization of the lesion, depth of invasion and distant tumor manifestation. Yet, gross inspection and preparation are the prerequisites of the quality of the histopathological statement. Accurate documentation of tumor extension, depth of invasion into the cervical stroma and/or the myometrium and distance to the resection lines at the vaginal cuff and the parametrium needs to be given in centimeters, first by eye, than controlled by histopathology. The tumor extension of cervical carcinomas should be given in three dimensions, including the depth of invasion into the cervical wall. It is also mandatory to document the number and size of lymph nodes with metastatic involvement compared to the total number of nodes which are discovered in parametral, pelvioperitoneal and paraaortal sites. Most of what has been outlined for the surgical pathology report of hysterectomy specimens is also pertinent to conisations, by whatever method these are performed (cold knife, laser or loop). For appropriate documentation of the localization of the lesion, horizontal expansion of the dysplastic lesion and recognition of microinvasion it is sufficient to dissect the conisation specimen clockwise and to cut the various paraffin blocks in serial sections.

Aktuelle TNM/FIGO-Stadieneinteilung für das Zervix- und Endometriumkarzinom sowie maligne Müller-Mischtumoren

Numerous recent studies of endometrial and cervical carcinomas as well as malignant mixed müllerian tumors (MMMT) of the uterus have made a revision of the FIGO/TNM classification necessary, effective as of January 1st, 2010. There will be a new subclassification of carcinoma of the uterine cervix with proximal vaginal infiltration, using the same cut-off for the tumor extension as used for stage FIGOIB/T1b (≤/>4 cm), resulting in stage FIGO IIA1/T2a1 and FIGO IIA2/T2a2. In endometrial carcinoma, the previous FIGO IA/pT1a and FIGO IB/pT1b will be merged to FIGO IA/pT1a. The former category FIGO IC/T1c will be changed into FIGO IB/T1b. The category FIGO IC/pT1c will not longer been used. Additionally, there will be no separate classification for the involvement of the endocervical glands by endometrial carcinoma. This feature will be incorporated in stage FIGO I/T1 disease. The new category FIGO II/T2 will be defined as endocervical stromal involvement. There will be a new category, termed T3c/IIIC, which includes regional lymph node involvement. Stage T3c1/IIIC1 will be defined as pelvic lymph node involvement and stage T3c2/IIIC2 para-aortal lymph node involvement with or without pelvic lymph node disease. In the TNM system, regional lymph node involvement can alternatively be classified as N1. The MMMT will be staged like endometrial carcinoma.

Neues FIGO-Staging-System für Sarkome des Uterus

DOI 10.1007/s00292-009-1158-8 Online publiziert: 5. Juni 2009

Trophoblasterkrankungen und Trophoblasttumoren

ZusammenfassungDie klinisch-pathologischen Charakteristika und die histologische/immunhistologische Differentialdiagnostik villöser Trophoblasterkrankungen (komplette, partielle und invasive Blasenmole), des Choriokarzinoms, des Plazentabett-Trophoblasttumors und der trophoblastären Pseudotumoren (hyperplastische Implantationsstelle und Plazentabett-Knötchen) werden im Zusammenhang mit Aspekten der Zytogenetik, der Epidemiologie und der molekularen Pathogenese vorgestellt.SummaryThe clinico-pathologic characteristics and the histological/immunohistological differential diagnosis of villous trophoblastic lesions (complete, partial, and invasive hydatiform moles), gestational choriocarcinoma and trophoblastic tumors and pseudotumors of the placental site (placental-site trophoblastic tumor, exaggerated placental site reaction, placental site nodule) are reviewed in context with aspects of cytogenetics, epidemiology and molecular pathogenesis.

Prädiktive und prognostische Marker beim Endometriumkarzinom

ZusammenfassungIn den letzten Jahren haben zahlreiche Studien prognostische und prädiktive Parameter analysiert, die auch beim Endometriumkarzinom (EC) die operative und adjuvante Therapie zunehmend patientinnen- und tumoradaptiert gestalten. Therapeutisch relevant sind das klinische FIGO-Stadium, der histologische Tumortyp, das Grading, eine Zervixbeteiligung und der Nachweis einer lymphogenen Metastasierung. Neben diesen Faktoren haben auch der Nachweis einer Lymphgefäßinfiltration, die operative Radikalität, Alter und Adipositas prognostische Relevanz. Das Verständnis für die Pathogenese auf molekularer Ebene ist entscheidend für die Identifikation neuer prognoserelevanter Biomarker. Neue tumorbiologische Parameter und Genexpressionsanalysen identifizieren bereits verschiedene Typen beim endometroiden Adenokarzinom mit unterschiedlicher Prognose, jedoch reichen die Daten noch nicht für den klinischen Einsatz.AbstractWithin the last years a reliable number of studies have analysed predictive and prognostic factors fort the definition of biologically similar subgroups, testing treatment results and for the definition of tailored therapy approaches in patients affected by endometrial cancer (EC). Several studies have demonstrated the prognostic and therapeutic impact of lymph node status, histological tumor type (type 1 vs. type 2 cancers), histological grade, stage of disease, depth of myometrial invasion, lymphovascular space involvement and cervical involvement. Understanding pathogenesis at the molecular level is essential in identifying biomarkers for successful targeted therapies. New parameters and gene expression analysis are identifying different types of endometrial cancer with different prognoses, but theses data are still provisory.

Histopathology of squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the uterine cervix

The introduction of a screening programme for carcinoma of the cervix uteri has lead to a reduction in the number of invasive carcinomas and to a relative increase in the frequency of preinvasive cervical lesions. The most frequent type of invasive cancer of the cervix is squamous cell carcinoma. Adenocarcinomas are much more infrequent. Special subtypes of squamous cell carcinomas are the papillary (squamotransitional) subtype, the verrrucous subtype and the lymphoepithelioma-like subtype. Among the various forms of adenocarcinoma, the mucinous subtype is the most frequent, either as endocervical or interstinal subtype. Much more rare are the serous and clear cell carcinomas. Great concern in daily diagnosis causes the adenoma malignum (minimal deviation adenocarcinoma), since this type of adenocarcinoma demonstrates only minor cytological atypia and greatly resembles the different types of endocervical glandular hyperplasia.A report on a cervical carcinoma should always include the typing and grading of the tumor. Immunohistochemical stains are often useful to distinguish the various types of primary cervical cancer and to distinguish these from metastatic lesions.ZusammenfassungDie Einführung eines Screeningprogramms hat auch in Deutschland zu einem Rückgang der Inzidenz des invasiven Zervixkarzinoms und zu einer relativen Zunahme der Karzinomvorstufen geführt. Das häufigste invasive Zervixkarzinom ist das Plattenepithelkarzinom. Adenokarzinome sind demgegenüber deutlich seltener. Besondere Formen des Plattenepithelkarzinoms sind das verruköse Karzinom, das papilläre (transitionalzellige) Karzinom und das lymphoepitheliomartige Karzinom.Unter den verschiedenen Subtypen des Adenokarzinoms ist das muzinöse Karzinom am häufigsten, entweder als endozervikaler oder als intestinaler Subtyp. Wesentlich seltener sind der endometrioide, der seröse und der klarzellige Subtyp. Besondere Schwierigkeiten bereitet in der Diagnostik das Adenoma malignum („Minimal-deviation-Adenokarzinom“), weil nur geringe Atypien vorhanden sind und die atypischen Drüsen kaum von solchen einer endozervikalen glandulären Hyperplasie zu unterscheiden sind.Zu einer vollständigen Diagnose eines Zervixkarzinoms gehört neben einer Angabe des Tumortyps immer auch eine Bestimmung des Malignitätsgrades. Immunhistochemische Untersuchungen sind oft hilfreich, um die verschiedenen Formen des Zervixkarzinoms voneinander und von metastatischen Läsionen abgrenzen zu können.AbstractThe introduction of a screening programme for carcinoma of the cervix uteri has lead to a reduction in the number of invasive carcinomas and to a relative increase in the frequency of preinvasive cervical lesions. The most frequent type of invasive cancer of the cervix is squamous cell carcinoma. Adenocarcinomas are much more infrequent. Special subtypes of squamous cell carcinomas are the papillary (squamotransitional) subtype, the verrrucous subtype and the lymphoepithelioma-like subtype.Among the various forms of adenocarcinoma, the mucinous subtype is the most frequent, either as endocervical or interstinal subtype. Much more rare are the serous and clear cell carcinomas. Great concern in daily diagnosis causes the adenoma malignum (minimal deviation adenocarcinoma), since this type of adenocarcinoma demonstrates only minor cytological atypia and greatly resembles the different types of endocervical glandular hyperplasia.A report on a cervical carcinoma should always include the typing and grading of the tumor. Immunohistochemical stains are often useful to distinguish the various types of primary cervical cancer and to distinguish these from metastatic lesions.