Leonardo Leiria de Moura da Silva

MnSOD Gene Polymorphism Association with Steroid-Dependent Cancer

Oxidative stress enhances carcinogenesis due to DNA damage. Manganese superoxide dismutase (MnSOD) Val16Ala polymorphism has been recently associated with breast and prostate cancer. The role of oxidative stress in male breast cancer is poorly investigated due to the low prevalence of this neoplasia. We studied the relationship between prostate cancer (PC), male (MBC) and female breast cancer (FBC) and this polymorphism in a case–control study. Human genetic polymorphism Val16Ala of MnSOD was obtained from blood and paraffin-embedded tumor samples. The polymorphism was determined in 11 cases of MBC, 51 cases of PC, 89 cases of FBC and 372 age-adjusted healthy controls by polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism techniques using restriction enzyme Hae III. Chi-square or Fisher test were used to compare the MnSOD frequency distribution. The observed genotypic frequencies of all samples were AA = 9.6% (n = 50), VV = 25.4% (n = 133) and AV = 64% (n = 340), all at Hardy–Weinberg equilibrium. Breast and prostate cancer risk was elevated in male and female patients with the Ala/Ala genotype compared to controls (p = 0.006, odds ratio = 2.5, 95% confidence interval 1.393–4.541). Even though the frequency of the Ala allele was low (9.6%) in the studied population, these data support the hypothesis that MnSOD and oxidative stress play a significant role in breast cancer risk both in males and females and also brings new information on the role of this polymorphism in prostate cancer. This is the first study which provides some evidence that genetic polymorphism in the MnSOD gene may be associated with an increased risk of male breast cancer. Studies with a larger sample size are needed to confirm the findings.

Desenvolvimento e análise de jogo educativo para crianças visando à prevenção de doenças parasitológicas

As criancas brasileiras, sobretudo de familias de baixa renda, apresentam uma prevalencia significativa de parasitoses intestinais. As intervencoes educativas podem estimular acoes que contribuam para a prevencao deste tipo de infeccao. Os jogos educativos sao uma ferramenta ludica que fazem do educando um agente ativo no processo. Foi desenvolvido um jogo de tabuleiro para ensinar habitos de saude que promovem a prevencao de parasitoses intestinais. O jogo foi testado em 98 escolares entre sete e 13 anos, aplicando pre e pos-teste. Os resultados do pos-teste foram significativamente superiores aos do pre-teste. Os dados indicam que as criancas que realizaram o jogo apresentaram um acrescimo significativo no conhecimento que possuiam sobre habitos de saude que previnem parasitoses intestinais. Todavia, parte dos sujeitos apresentavam conhecimento previo dos conteudos abordados, e as criancas mais velhas tenderam a ter um pior desempenho.

Polymorphism (ALA16VAL) correlates with regional lymph node status in breast cancer

We studied the possible association between Ala16Val manganese-dependent superoxide dismutase (MnSOD) gene genotypes and breast cancer lymph node status because previous investigations suggested an association between the AA genotype and breast cancer. We included 281 women (188 controls and 93 cases of invasive breast cancer with axillary lymph node metastasis (LN+) and without lymph node metastasis (LN-). DNA was extracted from paraffin-embedded tumor tissue or peripheral blood leukocytes, and MnSOD polymorphism was determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism techniques. In addition, the immunohistochemical profile (p53, Ki-67 and estrogen/progesterone receptors) was also compared between invasive breast cancer groups and different MnSOD genotypes. The frequency of the VV genotype was higher in the LN+ group than in the control and LN- groups (chi(2)=5.081, P=0.02). Subjects with LN+ breast cancer (LN+ group) showed a higher incidence of VV genotype carriers associated with positive Ki-67 marker. Subjects with LN+ breast cancer (LN+ group) showed a higher incidence of VV genotype carriers associated with negative p53 marker. Despite the fact that the AA genotype is well established as being associated with an increased risk of breast cancer, the VV genotype may be associated with a higher metastatic potential, suggesting that MnSOD imbalance is the condition associated with carcinogenesis.

Association of manganese superoxide dismutase gene polymorphism (Ala-9Val) and breast cancer in males and females

INTRODUCAO: Uma das diversas rotas metabolicas envolvidas no processo de carcinogenese da mama e o polimorfismo Ala-9Val do gene da superoxido dismutase dependente de manganes, cuja associacao com o aumento do risco de câncer de mama em mulheres ja e bem estabelecida na literatura. Contudo, nao existem estudos envolvendo esse polimorfismo no carcinoma de mama em homens, principalmente devido a baixa prevalencia dessa neoplasia. O objetivo deste estudo e analisar o polimorfismo da MnSOD em uma populacao de homens e mulheres com câncer de mama no sul do Brasil, comparando tais achados com controles saudaveis. METODOS: Foi realizado um estudo de caso-controle em cem pacientes com câncer de mama (11 homens e 89 mulheres) e 370 controles saudaveis. O DNA foi extraido do tecido tumoral emblocado em parafina. O polimorfismo da MnSOD foi determinado por tecnicas de PCR-RFLP usando a enzima de restricao Hae III. O teste do qui quadrado foi usado para comparar a distribuicao das frequencias dos polimorfismos. RESULTADOS: As frequencias genotipicas dos pacientes com câncer de mama foram AA = 15%; AV = 56%; VV = 29% e dos controles AA = 6,5%; AV = 68,1% e VV = 25,4%. Os pacientes com câncer de mama, tanto as mulheres como os homens, apresentaram frequencias significativamente mais elevadas do genotipo AA quando comparadas aos controles (p = 0,035), sugerindo associacao forte desse genotipo com o câncer de mama. O intervalo de confianca foi de 1,393-4,541 (95%) e o risco encontrado foi de 2,15 para individuos portadores do genotipo AA, quando comparados com os controles que tinham os genotipos VV e AV da MnSOD. DISCUSSAO: Esses resultados confirmam a associacao ja estabelecida do genotipo da MnSOD AA com câncer de mama em mulheres e indicam distribuicao de frequencia similar e risco aumentado na populacao masculina.

Development and analysis of an educational game for children aiming prevention of parasitological diseases

As criancas brasileiras, sobretudo de familias de baixa renda, apresentam uma prevalencia significativa de parasitoses intestinais. As intervencoes educativas podem estimular acoes que contribuam para a prevencao deste tipo de infeccao. Os jogos educativos sao uma ferramenta ludica que fazem do educando um agente ativo no processo. Foi desenvolvido um jogo de tabuleiro para ensinar habitos de saude que promovem a prevencao de parasitoses intestinais. O jogo foi testado em 98 escolares entre sete e 13 anos, aplicando pre e pos-teste. Os resultados do pos-teste foram significativamente superiores aos do pre-teste. Os dados indicam que as criancas que realizaram o jogo apresentaram um acrescimo significativo no conhecimento que possuiam sobre habitos de saude que previnem parasitoses intestinais. Todavia, parte dos sujeitos apresentavam conhecimento previo dos conteudos abordados, e as criancas mais velhas tenderam a ter um pior desempenho.

Amenorréia primária e cariótipo XY: identificando pacientes em risco

PURPOSE to verify the prevalence and clinical characteristics of patients with primary amenorrhea and XY karyotype, evaluated in our Service, aiming at identifying findings which could help their recognition. METHODS from January 1975 to November 2007, 104 patients with amenorrhea were evaluated. All the cases were analyzed by the karyotype by GTG bands. Among them, 21 (20.2%) presented a XY 46 constitution. Nevertheless, two of them were excluded from the study, because of incomplete data in their patients chart. Most of the 19 patients who formed the sample had been referred to us by the gynecology clinics (63.2%). Their ages varied from 16 to 41 years old (an average of 22.1). Data were collected about their family and previous history, physical examination and results of complementary exams and the information was taken into consideration to determine the diagnosis. RESULTS the predominant diagnosis was resistance to androgens syndrome (n=12; 63.2%); five patients (25.3%) presented XY pure gonadal dysgenesis (XY PGD), one (5.3%) 17 alpha-hydroxylase deficiency, and one (5.3%), 5 alpha-reductase deficiency. Clinical findings frequently found in these patients included abnormal development of secondary sexual characters (n=19), uterine agenesia with a blind vagina (n=14), family history of amenorrhea (n=8), and palpable gonads in the inguinal canal (n=5). Two of them presented a history of inguinal hernia. Systemic arterial hypertension was only diagnosed in the patient with 17 alpha-hydroxylase deficiency, and gonadal malignization, in the one with XY PGD. CONCLUSIONS the rate of patients with XY karyotype (20%) was higher than the one described in the literature (3 to 11%). It is believed that this fact is related to the way patients are usually referred to our service. Some findings from the clinical history and from the physical examination should be evaluated as a routine in individuals with primary amenorrhea. This way, there would be a more precocious detection of XY 46 patients, and a better clinical management of them, as a consequence.

Perfil imuno-histoquímico de carcinomas mamários invasores em homens

O câncer de mama em homens e uma doenca incomum. A cada 150 casos de câncer de mama e esperada a ocorrencia de apenas um no sexo masculino. Devido a baixa incidencia desta neoplasia, grande parte do seu conhecimento e oriunda do carcinoma de mama no sexo feminino, cujos parâmetros diagnosticos, prognosticos e terapeuticos sao bem estabelecidos na literatura. Entretanto, a distribuicao dos fenotipos moleculares dos carcinomas da mama masculina e pouco conhecida. Pela analise de dados clinicos e imuno-histoquimicos estudamos os diferentes perfis de uma amostra de 20 casos de tumores invasores de mama em homens. Utilizamos um painel de cinco anticorpos composto por receptor de estrogenio, citoqueratinas 5/6, citoqueratinas 8/18, HER-1 e HER-2. Dos 20 casos examinados, 19 eram carcinomas do tipo ductal nao-especial (95%) e um do tipo lobular (5%). A maioria dos casos foi composta por mastectomias (65%), sendo a media de tamanho das neoplasias de 2,8 cm e o grau histologico mais frequente o II (60%). Do total, 86,6% dos casos apresentaram metastases linfonodais. O numero medio de linfonodos comprometidos foi de 5,2 nas amostras com axila positiva. Foram determinados 14 tumores (70%) correspondentes ao fenotipo RE+/luminal, dois (10%) do tipo indeterminado, um unico tumor (5%) do fenotipo Basal, e tres de mama (15%) correspondendo ao fenotipo HER2-positivo. A imunofenotipagem dos carcinomas de mama no sexo masculino permite tracar paralelos com os tumores de mama feminina, possibilitando a elucidacao de fatores intrinsecos a doenca em cada um dos sexos.

Processos expansivos orbitoesfenoidais: estudo anatomopatológico de 82 casos

PURPOSE To describe the orbito-sphenoidal expansive processes diagnosed at the Anatomo-Pathological Laboratory of the Fundação Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre - Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre during a period of 15 years, evaluating their relative frequencies among other tumoral processes. METHODS We performed a statistical analysis of all orbital tumors with anatomicopathological diagnosis from January 1968 to December 1982, comparing the frequency of orbital tumors with the total number of tumors diagnosed at this Laboratory in a period of 5 years. RESULTS Eighty-two cases were diagnosed of expansive processes involving the orbit in 15 years - 20.7% of the total (17 cases) affecting children (up to 14 years-old) and the remaining 79.3% (65 cases) affecting adults. Children presented more frequently optic nerve gliomas (4 of 6 cases 66.6%), retinoblastomas (4 cases - 100%) and rhabdomyosarcomas (3 of 4 cases - 75%). Less frequent diseases in children were optic nerve meningioma, neurofibroma, inflammatory pseudotumor, chronic dacryoadenitis, neuroma and chronic inflammatory process. The adult population presented more cases of basal cell carcinomas (18 cases), squamous cell carciomas (12 cases), meningiomas (10 cases), choroidal malignant melanoma (3 cases) and lacrimal gland tumors (7 cases). Tumors originated from bone or vascular structures, pseudo-tumors, and intraorbital epidermic cysts were also diagnosed, among others. Of a sum of 2,639 tumors diagnosed at this Laboratory in the time period of 5 years (1976 to 1980), there were 22 cases of orbital tumors, reaching a total of 0.8% of all cases. CONCLUSIONS The anatomicopathological study of these processes is somehow important to diagnose and to establish an adequate therapy. The incidence of the expansive processes involving the orbit allows an epidemiological characterization of the different medical services responsible for the treatment of eye diseases. Despite its lower frequencies when compared to the diagnosis from other branches of Anatomical Pathology, Eye pathology has developed considerably over the past few years, contributing to more accurate diagnosis and to a better understanding of mechanisms responsible for these processes.

Desarollo y análisis de juego educativo para niños visando la prevención de enfermedades parasitológicas

As criancas brasileiras, sobretudo de familias de baixa renda, apresentam uma prevalencia significativa de parasitoses intestinais. As intervencoes educativas podem estimular acoes que contribuam para a prevencao deste tipo de infeccao. Os jogos educativos sao uma ferramenta ludica que fazem do educando um agente ativo no processo. Foi desenvolvido um jogo de tabuleiro para ensinar habitos de saude que promovem a prevencao de parasitoses intestinais. O jogo foi testado em 98 escolares entre sete e 13 anos, aplicando pre e pos-teste. Os resultados do pos-teste foram significativamente superiores aos do pre-teste. Os dados indicam que as criancas que realizaram o jogo apresentaram um acrescimo significativo no conhecimento que possuiam sobre habitos de saude que previnem parasitoses intestinais. Todavia, parte dos sujeitos apresentavam conhecimento previo dos conteudos abordados, e as criancas mais velhas tenderam a ter um pior desempenho.