Luc Vakaet

Genetic manipulation of E-cadherin expression by epithelial tumor cells reveals an invasion suppressor role

A cDNA encoding the cell-cell adhesion molecule E-cadherin was transfected into highly invasive epithelial tumor cell lines of dog kidney or mouse mammary gland origin. Transfectants with a homogeneously high expression of E-cadherin showed a reproducible loss of activity in two types of in vitro invasion assays. Invasiveness of these transfectants could be reinduced specifically by treatment with anti-E-cadherin antibodies. In vivo, they formed partly differentiated tumors, instead of fully undifferentiated tumors. Alternatively, a plasmid encoding E-cadherin-specific anti-sense RNA was introduced into noninvasive ras-transformed cells with high endogenous E-cadherin expression. The resulting down-regulation, albeit partial, rendered the cells invasive. These data provide direct evidence that E-cadherin acts as an invasion suppressor molecule.

Direct segment aperture and weight optimization for intensity-modulated radiotherapy of prostate cancer.

Background and Purpose:To describe the implementation and to evaluate the resultsnof direct segment aperture optimization using the segmentnoutline and weight adapting tool (SOWAT) in intensity-modulatednradiotherapy (IMRT) for prostate cancer.Patients and Methods:14 consecutive, unselected patients with localizednprostate cancer were entered in a planning study comparing IMRTnwithout and with the use of SOWAT. The clinical target volumen(CTV) consisted of the prostate and seminal vesicles in allncases. To create the planning target volume (PTV), anthree-dimensional anisotropic margin (10 mm in craniocaudalndirection, 7 mm in both other directions) was used. To comparenboth plans, physical as well as biological endpoints werenconsidered.Results:Considering the CTV, SOWAT resulted in a significantlynhigher minimal dose together with a higher dose to 95%n(D95) and 90%n(D90) of the CTV volume (p < 0.05;nFigure 2). Target dose homogeneity was significantly improved (pn< 0.001). Tumor control probability (TCP) was significantlynincreased (p < 0.05). Considering the PTV,nD90 was significantly increased (p <n0.05). Target dose homogeneity was significantly improved (pn< 0.05; Figure 1). For rectum, the volumes receiving 50 Gyn(Rvol50), 60 Gyn(Rvol60), or 65 Gyn(Rvol65) as well as the mean dose werensignificantly lowered after SOWAT (p = 0.0001; Figure 3). Rectalnnormal tissue complication probability (NTCP) was significantlynlower after SOWAT (p = 0.005). Probability of uncomplicatednlocal control (P+) was significantly higher after SOWAT (p <n0.0001).Conclusion:SOWAT is a powerful planning tool to increase thentherapeutic ratio of IMRT for prostate cancer. It leaves thendelivery time unchanged, so that treatments can still bendelivered within a time slot of 8 min.Hintergrund und Ziel:Beschreibung der Durchführung und Bewertung der Ergebnisseneiner direkten Segment-Apertur-Optimierung (SOWAT) durchnVerwendung eines segmentumschreibenden und gewichtsanpassendennPlanungsmittels bei intensitätsmodulierter Strahlenbehandlungn(IMRT) von Prostatakrebs.Patienten und Methodik:IMRT mit oder ohne Verwendung von SOWAT wurde in einernPlanungsstudie an 14 aufeinander folgenden, nicht selektiertennPatienten mit Prostatakrebs verglichen. Das klinischenZielvolumen (CTV) umfasste in allen Fällen Prostata undnSamenbläschen. Ein dreidimensionaler anisotroper Rand (10 mm innkraniokaudaler Richtung, 7 mm in beiden anderen Richtungen)nwurde für das Planungszielvolumen (PTV) verwendet. Physikalischenwie auch biologische Endpunkte fanden zum Vergleich beider PlänenBerücksichtigung.Ergebnisse:Bezüglich des CTV erzielte SOWAT eine signifikant höherenMinimaldosis sowie eine höhere Dosis bis 95%n(D95) und 90%n(D90) des CTV-Volumens (p < 0,05;nAbbildung 2). Die Homogenität der Targetdosis war signifikantnverbessert (p < 0,001). Die Tumorkontrollwahrscheinlichkeitn(TCP) zeigte sich signifikant erhöht (p < 0,05). DienD90 war in Bezug auf das PTV signifikantnerhöht (p < 0,05). Die Homogenität der Targetdosis erwiesnsich als signifikant verbessert (p < 0,05; Abbildung 1). Fürndas Rektum waren die Volumina, die mit 50 Gyn(Rvol50), 60 Gyn(Rvol60) oder 65 Gyn(Rvol65) bestrahlt wurden, wie auch dienmittlere Dosis nach SOWAT signifikant niedriger (p = 0,0001;nAbbildung 3). Die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen desnnormalen rektalen Gewebes (NTCP) lag nach SOWAT signifikantnniedriger (p = 0,005). Die Wahrscheinlichkeit einernunkomplizierten lokalen Kontrolle (P+) war nach SOWATnsignifikant höher (p < 0,0001).Schlussfolgerung:SOWAT ist ein sehr hilfreiches Planungsmittel, um dasntherapeutische Verhältnis der IMRT für Prostatakrebs zunverbessern. Der Behandlungszeitraum bleibt unverändert, so dassndie Behandlung weiterhin innerhalb von 8 min stattfindennkann.

The incidence of inclusion of the sigmoid colon and small bowel in the planning target volume in radiotherapy for prostate cancer.

Background and Purpose:In radiotherapy for prostate cancer, the rectum is considered the dose-limiting organ. The incidence of overlap between the sigmoid colon and/or small bowel and the planning target volume (PTV) as well as the dose to sigmoid colon and small bowel were investigated.Patients and Methods:The CT data of 75 prostate cancer patients were analyzed. The clinical target volume (CTV) consisted of prostate and seminal vesicles. The PTV was defined as a three-dimensional expansion of the CTV with a 10-mm margin in craniocaudal and a 7-mm margin in the other directions. All patients were planned to a mean CTV dose of at least 76 Gy. Minimum CTV dose was set at 70 Gy. Dose inhomogeneity within the CTV was kept between 12% and 17%. Sigmoid colon was defined upward from the level where the rectum turned in a transverse plane. Contrast-filled small bowel was contoured on all slices where it was visible. The presence of sigmoid colon and/or small bowel in close vicinity to or overlapping with the PTV was recorded. For each case, the dose to the sigmoid colon and small bowel was calculated.Results:The PTV was found to overlap with the sigmoid colon in 60% and with the small bowel in 19% of the cases. In these patients, mean maximum dose to the sigmoid colon was 76.2 Gy (5th–95th percentile: 70.0–80.7 Gy). Mean maximum dose to the small bowel was 74.9 Gy (5th–95th percentile: 68.0–80.0 Gy).Conclusion:When systematically investigating the anatomic position of sigmoid colon and small bowel in patients accepted for prostate irradiation, parts of both organs were often observed in close vicinity to the PTV. Apart from the rectum, these organs may be dose-limiting in prostate radiotherapy.Hintergrund und Ziel:Bei der Radiotherapie des Prostatakarzinoms wird das Rektum als das limitierende Organ für die Gesamtdosis angesehen. Untersucht wurden die Inzidenz der Überlappung zwischen Colon sigmoideum (Sigma) und/oder Dünndarm und dem Planungszielvolumen (PTV) sowie die Dosis an Sigma und Dünndarm.Patienten und Methodik:Die CT-Daten von 75 Patienten mit Prostatakarzinom wurden analysiert. Das klinische Zielvolumen (CTV) umfasste die Prostata und die Samenbläschen. Das PTV wurde als eine Erweiterung des CTV mit einem Saum von 10 mm in kraniokaudaler Ausdehnung und 7 mm in alle anderen Richtungen definiert. Die Grenze zwischen Rektum und Sigma wurde als die Stelle definiert, an der das Rektum in einen transversalen Verlauf übergeht. Kontrastmittelgefüllte Dünndarmschlingen wurden in allen CT-Schichten konturiert. In jeder Schicht wurde untersucht, ob sich Sigma oder Dünndarm in der Nähe des PTV befanden oder mit diesem überlappten. In jedem Fall wurden Dosis-Volumen-Histogramme für Sigma und Dünndarm berechnet.Ergebnisse:Das PTV überlappte sich in 60% der Fälle mit dem Sigma und in 19% mit dem Dünndarm. Bei diesen Patienten betrugen die mittlere Maximaldosis für das Sigma 76,2 Gy (einfache Standardabweichung: 70,0–80,7 Gy) und für den Dünndarm 74,9 Gy (einfache Standardabweichung: 68,0–80,0 Gy).Schlussfolgerung:Bei Patienten, die für eine Bestrahlung eines Prostatakarzinoms vorgesehen waren, wurde die anatomische Lage von Sigma und Dünndarm untersucht. Teile beider Organe waren häufig in unmittelbarer Nähe des PTV nachweisbar. Die Dosis für diese Organe ist in Zukunft möglicherweise als limitierender Faktor bei der dosiseskalierten Radiotherapie des Prostatakarzinoms zu sehen.

Influence of the buccal application site of a bioadhesive slow-release tablet on salivary miconazole concentrations in irradiated patients

Cancer patients, irradiated in the neck region, often develop oral candidosis and a substantial decrease in salivary flow after irradiation. As the use of a bioadhesive buccal tablet containing miconazole nitrate has been shown to be effective in the treatment of oral candidosis, the influence of the application site on the buccal levels of miconazole nitrate was studied. The tMAX the adhesion time and T>MIC were significantly higher (P < 0.05) when the gingiva was chosen as the application site in comparison with the cheek. The CMAX, tMAX and AUC were not significantly different. The gingiva is the application site of choice in irradiated patients even with a decreased salivary flow.