Lyudmila Viktorovna Nedosugova

Sulfonylureas and cardiovascular complications of type 2 diabetes mellitus

This article addresses possible mechanisms for development of cardiovascular events (CVE) in type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients treated with sulfonylurea derivatives (SU). Several problems are highlighted in this review, including molecular aspects of pancreatic and extrapancreatic action of these drugs, their comparative potential to induce hypoglycemic events (as predictors of acute CVE) and impairment of ischemic preconditioning, as well as antiarrhythmic activity of certain SU agents. Finally, efficacy and cardiovascular safety of glimepiride in T2DM patients is substantiated based on a survey of current literature.

On the 80th anniversary of Professor M.I.Balabolkin

We introduce the audience to the personal and professional life of M.I. Balabolkin ? a prominent Russian endocrinologist, scientist and a proliferous author. We highlight his contribution into the development of national endocrinology services, including the foundation of academic departments of endocrinology in 1977 (first in the nation) and in 1991 (in the Institute of Higher Professional Education, now part of the First Moscow Medical University). We also attempt to summarize professor Balabolkin?s educational and scientific heritage that encompasses studies on pathogenesis and clinical management of major endocrine disorders, as well as instruction of a multitude of successful clinicians and scientists.

Sulfonylureas in the modern strategy of therapy of type 2 diabetes

Type 2 diabetes mellitus (DM2) is a chronic progressing disease associated with insulin resistance and impaired insulin secretion insufficient toovercome insulin resistance that deteriorates as a result of glucose toxicity and beta-cell apoptosis. Combination of metformin and sulfonylureas (SU) iscurrently regarded as an effective strategy of hypoglycemic therapy having effect not only on the main stages of pathogenesis but also on t dangerousrisk factors leading to adverse events (hypoglycemia, body weight increment, cardiovascular disorders). Amaryl, SU of the 3d generation, meets allcriteria of safety and efficacy for combined hypoglycemic therapy due to its high affinity to a specific subunit of SU receptors-1 on beta-cells coupled toshort-term stimulating action on insulin secretion. Moreover, it has a unique SU-unrelated extrapancreatic mechanism of action. The efficacy andsafety of Amaryl was confirmed in a number of clinical studies which gives reason to recommend it for inclusion in any modern hypoglycemic therapywith a minimal risk of hypoglycemia, lack of weight increment, positive effect on the cardiovascular system and progress of atherosclerosis

Glibenclamide - profile of efficacy and safety

Glibenclemide is the most effective drug among oral hypoglycemic ones. The efficacy of this drug is determined by its unique chemical structure thatcontains sulfonylurea, not only ring, but also benzamid group in the side chain. This provides the maximum affinity for SUR 1 on the betbeta-cell ATP-dependentK+ channels and ability to associate with SUR 2A cells in the peripheral tissues such as cardiomyocytes, smooth muscle cells of the vascular walland adipocytes. However, this feature can increase the risk of hypoglycemic states and have a negative effect on the cardiovascular system. We considerdata from clinical studies proving the efficacy and safety of the drug, which were based on evidence of long-term observations, and which demonstratedreduced risk of vascular complications of diabetes, compatibility with drugs of other groups, and possibility to use in elderand multimorbid patients. Glibenclamidewas evaluated by prestigious H.G. Creutzfeldt Drug Prize in 2010. It is the only SCI listed essential medicine of the World Health Organization.

Farmakoekonomicheskie aspekty lecheniya sakharnogo diabeta 2 tipa

Подходя к решению проблемы выбора сахароснижающих препаратов и их комбинаций с целью эффективного и экономически выгодного достижения адекватного гликемического контроля, следует опираться на применение наиболее эффективных и одновременно дешевых средств. Наиболее предпочтительными в этом отношении являются препараты компании Берлин-Хеми/Менарини, поставляющей на наш рынок как средство первого выбора для начала пероральной сахароснижающей терапии ? метформин (Сиофор?), так и наиболее эффективный ПСМ второй генерации ? глибенкламид (Манинил? в микронизированной форме), назначение которого показано для интенсификации сахароснижающей терапии в комбинации с Сиофором?. Наименьшего уровня затрат для достижения лучшего гликемического контроля по сравнению с раздельной комбинацией ПСМ и метформина можно добиться при использовании препарата глибомет на меньших дозах метформина и глибенкламида, входящих в состав Глибомета?.

Vozmozhnye mekhanizmyantiateroskleroticheskogo effektaGlyukofazha (Metformina)

Цель. Сравнить влияние различных видов сахароснижающей терапии на выраженность окислительного стресса при СД 2 типа. Материалы и методы. В исследование было включено 70 пациентов, страдающих СД 2 типа, из них 40 человек с впервые выявленным сахарным диабетом не получали на момент включения никакой сахароснижающей терапии, остальные 30 пациентов с длительностью диабета более 5 лет получали на момент включения в исследование препараты сульфонилмочевины (ПСМ) (манинил ? 15 человек и диабетон ? 15 человек). Компенсации углеводного обмена у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом достигали с помощью метформина (Глюкофаж в суточной дозе 1500?2500 мг). У пациентов с длительностью диабета более 5 лет компенсации добивались путем коррекции дозы ПСМ либо комбинацией последних с метформином в суточной дозе 500?1000 мг. Результаты. При достижении компенсации углеводного обмена в крови больных СД 2 типа обеих групп было выявлено достоверное снижение уровня гликированного гемоглобина. Одновременно у больных исследованых групп было обнаружено существенное уменьшение содержания как первичных (липопероксиды), так и вторичных (МДА) продуктов свободнорадикального окисления в ЛПНП плазмы крови, а также увеличение активности ключевых антиоксидантных ферментов, ответственных за утилизацию активных форм кислорода (увеличение активности супероксиддисмутазы) и липопероксидов (увеличение активности глутатионпероксидазы) в эритроцитах больных СД 2 типа после достижения компенсации углеводного обмена. Выводы. Достижение компенсации углеводного обмена с помощью Глюкофажа сопровождается более значимым снижением окси- ЛПНП и МДА в липопротеидах плазмы по сравнению с применением ПСМ при сопоставимом уровне гликемического контроля. Снижение окислительной модификации ЛПНП на фоне Глюкофажа свидетельствует об антиатерогенном эффекте препарата, не связанном с его ан-тигипергликемической активностью.

Vliyanie bioflavanoidov na intensivnost' svobodnoradikal'nogo okisleniya i aktivnost' Na*-N*-obmennika u bol'nykh SD tipa 2

Цель. Оценка влияния антиоксидантов биофлавоноидного ряда на скорость функционирования Na+ -Н+-обменника в мембранах эритроцитов у больных СД типа 2. Материалы и методы. Обследовано 20 больных СД типа 2. Больные рандомизированы методом случайной выборки: пациентам 1-й группы назначали диквертин в дозе 120 мг/сут, а 2-й ? танакан 120 мг/сут. Общая продолжительность лечения составила 12 нед. Определяли уровень гликированного гемоглобина, оценивали суточную экскрецию альбумина в моче. Скорость Na+-H+ обмена определяли как амилорид-ингибирующую компоненту выхода протонов из эритроцитов с подкисленной до рН 6,5 цитоплазмой в защелачиваемую среду (рН 8,0?0,1) в условиях ингибирования фонового анионного транспорта посредством введения SITS. Результаты. Не получено статистически значимых различий исходного уровня Na+-H+ обмена между больными диабетом и здоровыми людьми. Ответ на антиоксидантную терапию отмечался только у 8 пациентов, которые имели высокую скорость Na+ - H+ обмена, что выражалось в достоверном снижении данного параметра на 55,3% до величин, сопоставимых с контрольными значениями. Уменьшение скорости Na+-H+ обмена на фоне антиоксидантной терапии у больных с исходной гиперактивностью обменника было сопряжено с достоверным снижением ПОЛ, что проявлялось значимым снижением уровня МДА и увеличением относительного содержания линолевой кислоты. Выводы. Повышение скорости Na+-H+ обмена может рассматриваться как маркер оксидативного стресса у больных СД типа 2. Установлена взаимосвязь между интенсивностью свободно радикального окисления, жирнокис-лотным спектром и скоростью функционирования Na+-H+-обменника в мембранах эритроцитов. Прием диквертина и танакана в дозе 120 мг/сут в течение 3 мес. приводит к значимому снижению концентрации продуктов перекисного окисления липидов в эритроцитарных мембранах у больных СД типа 2. На фоне лечения диквертином происходит достоверная нормализация скорости функционирования Na+-H+-обменника.

Rannyaya peroral'naya sakharosnizhayushchaya terapiya pri sakharnom diabete tipa 2

Комбинация пероральных сахароснижаюших препаратов группы сульфонилмочевины (ПСМ) и бигуанидов используется при лечении больных сахарным диабетом (СД) типа 2 с 60-х годов, после того как она была впервые рекомендована W. Greutzieldt с соавт. Однако в клинической практике комбинация двух групп сахароснижаюших препаратов рассматривается лишь как дополнительный способ поддержания удовлетворительного метаболического контроля только в случаях, когда одного средства оказывается недостаточно. Комбинаци я пероральных сахароснижаюших препаратов используется чаше всего при неэффективности монотерапи и ПСМ на поздней стадии заболевания, когда поддерживать удовлетворительную компенсацию углеводного обмена не удается в связи с развитием вторичной резистентности к препаратам сульфонилмочевины на фоне глюкозотоксичности . Эта практика сформировала взгляд на комбинированную терапию как на ?бесплодную и даже вредную тактику? ведения больных без ожирения с высоким уровнем гликемии на максимальных дозах ПСМ. которым действительно показан перевод на инсулинотерапию. Но если добавление метформина к высоким дозам ПСМ применяется достаточно часто с целью отсрочить перевод на инсулинотерапию (получить некоторый положительный эффект), то добавление ПСМ к начальной терапии метформином при неэффективности последнего используется значительно реже. Казуистикой кажутся случаи изначального назначения комбинированной сахароснижаюшей терапии. В рамках настоящей статьи мы рассматриваем различные аспекты целесообразности комбинации препаратов сульфонилмочевмны и бигуанидов в целях достижения наилучшей компенсации углеводного обмена при СД типа 2.

Funktsional'naya aktivnost' trombotsitov pri sakharnom diabete 2 tipa v protsesse lecheniya preparatami sul'fonilmocheviny

Актуальность Специфические сосудистые осложнения, или микроангиопатий, развиваются при СД 2 типа наряду с ускоренным прогрессированием атеросклероза, что сопровождается повышенным риском тромбозов, нарушения кровообращения и внезапной смерти. Основные причины этих острых ситуаций при СД 2 типа ? это ослабление эндотелийзависимой релаксации, изменение сократимости гладкомышечной сосудистой стенки и повышение функциональной активности тромбоцитов. Цель Сравнить влияние на окислительный стресс и функциональную активность тромбоцитов двух производных сульфонилмочевины: глибенкламида и гликлазида. Материалы и методы В 1-ю группу (8 чел.) вошли больные, получавшие на момент включения в исследование диабетон в суточной дозе от 120 до 240 мг. Во 2-ю группу (8 человек) были включены больные, получавшие на момент начала исследования Манинил??5 в суточной дозе 10-15 мг. Определяли уровень HbA1c, агрегацию тромбоцитов, липиды сыворотки, цитоплазматический Са, активность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли спектрофотометрическим методом, исследовали синтез тромбоцитарного сосудосуживающего фактора ? тромбоксана. Результаты Достижение компенсации углеводного обмена сопровождалось достоверным снижением HbAlc. При этом отмечалась и тенденция к снижению гипер- и дислипидемии. При достижении компенсации углеводного обмена получено достоверное снижение базального и индуцированного МДА. Функциональная активность тробоцитов также менялась, что проявилось достоверным снижением амплитуды агрегации тромбоцитов на тромбин и коллаген в обеих группах, тенденцией к снижению агрегации на АДФ в 1-й группе по сравнению с достоверным снижением агрегации на АДФ во 2-й группе больных. Уровень цитоплазматического кальция, как базального, так и стимулированного тромбином и АДФ, также достоверно снижался в обеих группах, равно как и концентрация тромбоксана В2. Выводы Проведенный сравнительный анализ не выявил преимуществ гликлазида перед глибенкламидом в отношении коррекции реоваскулярных изменений, развивающихся на фоне окислительного стресса. Отсутствие компенсации углеводного обмена вызывает прогрессирование гемореологических нарушений, являющихся основной причиной формирования диабетических ангиопатий, вне зависимости от вида получаемой сахароснижающей терапии.

Primenenie allikora pri sakharnom diabete 2 tipa

Актуальность Как известно, при сахарном диабете (СД) 2 типа двукратно повышается смертность от коронарной недостаточности у мужчин и пятикратно от ИБС у женщин. В данной работе представлены результаты двойного слепого плацебоконтролируемого исследования у больных СД 2 типа по оценке гипогликемического и гиполипидемического действия таблеток Алликор. Цель: Изучить эффективность препарата Алликор у пациентов с СД. Материалы и методы Больные 1-й группы получали Алликор в режиме монотерапии, которая включала отмену пероральных сахароснижающих препаратов (ПСП). Больные 2-й группы получали Алликор или плацебо в режиме комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины. Комплексное исследование параметров липидного и углеводного обмена проводилось 1 раз в неделю и включало определение гликемии натощак, уровня фруктозамина (ФА) сыворотки крови, общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХЛВП) и триглицеридов (ТГ). Результаты. У больных СД 2 типа при монотерапии Алликором в течение 4 нед. отмечалось достоверное снижение уровня ТГ сыворотки крови в среднем на 36% от исходного уровня. В группе плацебо никаких достоверных изменений содержания липидов сыворотки крови выявлено не было. Во 2-й группе больных, получавших Алликор в режиме комбинированной терапии, уже через неделю от начала исследования отмечалось достоверное снижение гликемии натощак. Выводы Таким образом, Алликор может быть рекомендован больным СД 2 типа как в виде монотерапии, так и в комбинации с пероральными сахароснижающими препаратами в качестве препарата, повышающего чувствительность к инсулину, способствующего не только улучшению компенсации углеводного обмена, но и профилактике прогрессирования сосудистых осложнений.