M. Polak

Diabètes sucrés du très jeune enfant

Resume Le diabete neonatal (DNN) est une maladie genetique rare (1 naissance vivante sur 90 000 a 260 000). Il se defi nit par l’existence d’hyperglycemies graves liees a l’insuffi sance ou a l’absence d’insuline circulante et survenant avant l’âge de 1 an. Ces hyperglycemies necessitent un traitement soit de facon transitoire dans environ la moitie des cas, soit de facon permanente. Deux grands groupes de mecanisme expliquent la maladie : malformation du pancreas ou anomalie de fonction de la cellule β pancreatique. Les causes genetiques les plus frequentes de diabete neonatal avec anomalie de fonction de la cellule β sont les anomalies du locus 6q24 et les mutations des genes ABCC8 , KCNJ11 . D’autres genes sont associes a une malformation du pancreas ou a une destruction des cellules β. Sur le plan clinique, compares aux patients avec une mutation dans ABCC8 ou KCNJ11 , les patients avec anomalie du 6q24 ont un poids et une taille de naissance plus faibles, un âge au moment du diagnostic et de remission plus precoce, et une frequence plus importante de malformations. Les patients avec une mutation dans ABCC8 ou KCNJ11 testes ont des troubles neurologiques et neuropsychologiques. Jusqu’a 86 % des patients ayant une remission recidivent leur diabete a l’âge pubertaire, sans qu’il existe une difference selon l’origine genetique. Tous ces resultats plaident pour l’importance d’un suivi au long cours par une equipe multidisciplinaire pediatrique puis de medecins d’adultes.

SFRP-08 – Recherche clinique – Hypothyroïdie congénitale avec trouble de l’organification de l’iode : description phénotypique précise d’une cohorte d’enfants

L’hypothyroidie congenitale (HC) est l’une des maladies endocriniennes les plus frequentes chez l’enfant (1/3500). Si les athyreoses et les ectopies en representent la cause principale, les troubles de l’organification de l’iode (TOID) en sont une cause non negligeable (incidence inconnue). Leur physiopathologie reste mal elucidee et seuls quelques genes codant pour des facteurs cles de l’hormonosynthese (thyroperoxydase, DUOX2 oxidase, pendrin) ont ete incrimines sans qu’aucune correlation genotype- phenotype n’ait plus etre clairement etablie a ce jour. Le but de cette etude a donc ete de 1) determiner l’incidence des TOID. 2) decrire le phenotype precis d’une large cohorte de patients atteints, ceci afin ulterieurement de tenter une correlation genotype- phenotype apres etude moleculaire. Patients 71 enfants nes entre 1980 et 2006 atteints d’HC due a un TOID et suivis dans 3 hopitaux pediatriques parisiens ont ete retrospectivement inclus dans cette etude. Resultats Un TIOD a ete identifie chez 13.6 % des enfants atteints d’HC depistes dans la periode 2003-2006 (incidence 1 : 20.660). Parmi les 71 enfants porteurs d’un TIOD etudies, 61 avaient un TIOD partiel (defini par un taux de captage thyroidien a la scintigraphie, 1h apres administration de perchlorate entre 10 et 85 %) et 10 avaient un trouble total (taux > 90 %). Dans l’ensemble, les enfants porteurs d’un TIOD total presentaient une symptomatologie relativement uniforme et significativement plus severe que les patients avec TIOD partiel (hypotonie, ictere prolonge, distension abdominale, cri rauque) (p Conclusion La symptomatologie severe et uniforme des sujets atteints d’HC due un TIOD total suggere un defaut unique dans un facteur cle de l’hormonosynthese. Inversement, la presentation tres variable des enfants atteints d’HC due a un TIOD partiel suggere la responsabilite de plusieurs facteurs impliques dans l’organification de l’iode.

Transient neonatal diabetes mellitus and activating mutation in the KCNJ11 gene in two siblings

Transient neonatal diabetes mellitus is a rare disease usually associated with chromosome 6 abnormalities. Mutations of the genes encoding the potassium channel are rarely associated with these transitional forms. Herein, we report the clinical features of two siblings with a heterozygous mutation C679 G>A in the KCNJ11 gene.

SFP CO-74 - Alimentation maternelle riche en graisse et développement du pancréas endocrine

Objectifs L’environnement nutritionnel fœtal influence le risque de diabete de type 2 a l’âge adulte. L’objectif est d’etudier les modifications du developpement du pancreas entrainees par un regime maternel riche en graisse pendant la gestation. Materiels et methodes Des rates WISTAR ont ete soumises pendant toute la duree de la gestation soit a un regime standard(C) soit riche en graisse(HF). Le phenotype neonatal des ratons a ete evalue ainsi que le developpement pancreatique. Resultats Les rates gestantes sous regime HF ingerent significativement plus de calories que les controles (p=0.002). Elles ne developpent pas de diabete gestationnel. A J1 de vie, les ratons issus de rates HF ont un poids de naissance significativement plus bas (p Conclusions Un regime HF au cours de la gestation entraine une alteration de la croissance fœtale. Si un tel regime ne semble pas modifier le developpement de la masse des cellules β, il semble alterer leur capacite secretoire.

SFRP-12 – Recherche clinique – Les tumeurs de la granulosa juvéniles : étude de 12 cas

Les tumeurs de la granulosa juveniles (TGJ) se developpent a partir du stroma gonadique et des cordons sexuels. Elles representent 5 % des tumeurs ovariennes pediatriques. L’objectif etait de degager les elements cliniques et paracliniques importants a prendre en compte pour ameliorer leur prise en charge. Sujets et Methodes Etude retrospective monocentrique portant sur 12 patientes atteintes de TGJ, ayant un âge moyen au diagnostic de 6 ans [0-14 ans]. La periode d’etude s’est etalee de 1994 a 2007 (recul moyen : 6 ans [3 mois–13 ans]). Les donnees anamnestiques, cliniques, biologiques, radiologiques, anatomopathologiques, moleculaires, therapeutiques et l’evolution ont ete recueillies. Resultats Deux modes de presentation ont ete mis en evidence, correspondant a deux tranches d’âge. Les signes endocriniens (hyperœstrogenie et hyper-androgenie) etaient au premier plan chez les patientes pre-puberes (n = 9) alors que le diagnostic a ete pose devant une masse abdominale chez les patientes puberes (n = 3). Des signes de virilisation ont ete trouves dans 9 cas/12. L’inhibine B etait un bon marqueur tumoral (eleve dans 6 cas/6). Le traitement a comporte une ovariectomie complete (11 cas), une tumorectomie (1 cas), une chimiotherapie (2 cas). Les TGJ avaient une double composante cellulaire (cellules de la granulosa et thecale), et une composante kystique (10 cas/12). L’analyse immuno-histochimique conforte le diagnostic. Une correlation entre les signes endocriniens, les secretions et la taille tumorales ainsi que la presence d’une ascite a pu etre decrite (dans la population pre-pubere). Il n’a pas ete trouve de lien entre la symptomatologie, le delai de prise en charge et le stade FIGO des tumeurs. Dans 2 cas/10, une mutation somatique R201C du gene codant pour la proteine Gαs etait presente dans les cellules tumorales. Elle etait associee a des criteres macroscopiques (FIGO Ic) ou histologiques de gravite. Conclusions Le diagnostic de TGJ doit etre evoque devant une puberte precoce et/ou une masse ovarienne avec elevation des taux seriques d’inhibine B. Grace a un diagnostic precoce et a un traitement chirurgical adapte complete par une chimiotherapie dans les formes agressives, le pronostic est excellent mais necessite une surveillance prolongee.