M.T. Guinnepain

Angioedemas hereditarios y adquiridos por déficit de inhibidor de C1

Los deficit de inhibidor de C1 son la causa de enfermedades peculiares por sus manifestaciones clinicas, que consisten en edemas subcutaneos o submucosos repetitivos. Su gravedad depende de la localizacion digestiva responsable de oclusion por el obstaculo que producen en la luz y, sobre todo, de la localizacion glotica, que puede comprometer el pronostico vital. Son enfermedades poco frecuentes (menos de 500 casos en Francia, por ejemplo), con una incidencia estimada de 1/50.000 y con 240 casos inscritos en el registro frances fundado en 1988. Los deficit hereditarios (de transmision autosomica dominante) se deben a una anomalia en el gen del inhibidor de C1 que produce un deficit cuantitativo o cualitativo de la proteina (angioedema hereditario [AEH] de tipo I y II). Se han identificado mas de 200 anomalias de este gen (mutaciones de terminacion o de aminoacido, deleciones e inserciones) y alrededor del 25% de los casos corresponde a formas de novo (sin antecedentes familiares, pero transmisibles). Los deficit adquiridos de inhibidor de C1 son infrecuentes y en muchos casos se asocian a un sindrome linfoproliferativo (de tipo gammapatia monoclonal de significado incierto, mieloma o linfoma). Estas formas tienen en comun la perdida de funcion del inhibidor de C1. Ante la mas minima sospecha de este deficit hay que hacer determinaciones de las fracciones del complemento (CH50, C3, C4, determinacion antigenica y funcional de inhibidor de C1) para poder confirmar el diagnostico con rapidez. El tratamiento preventivo y curativo consiste en medidas terapeuticas especificas cada vez mejor protocolizadas (danazol, que es un esteroide anabolizante, y acido tranexamico, que es un antifibrinolitico). Siempre hay que establecer un seguimiento clinico y analitico periodico para adaptar la posologia del tratamiento preventivo, con el que se ha logrado reducir de manera considerable la frecuencia de las crisis. En el momento actual se dispone de inhibidor de C1 purificado a partir del plasma humano, que se utiliza en pacientes en quienes las crisis comprometen el pronostico vital.