Maria K. Kornacka

A Multicenter, Randomized, Masked, Comparison Trial of Lucinactant, Colfosceril Palmitate, and Beractant for the Prevention of Respiratory Distress Syndrome Among Very Preterm Infants

Background and Objective. Evidence suggests that synthetic surfactants consisting solely of phospholipids can be improved through the addition of peptides, such as sinapultide, that mimic the action of human surfactant protein-B (SP-B). A synthetic surfactant containing a mimic of SP-B may also reduce the potential risks associated with the use of animal-derived products. Our objective was to compare the efficacy and safety of a novel synthetic surfactant containing a functional SP-B mimic (lucinactant; Discovery Laboratories, Doylestown, PA) with those of a non–protein-containing synthetic surfactant (colfosceril palmitate; GlaxoSmithKline, Brentford, United Kingdom) and a bovine-derived surfactant (beractant; Abbott Laboratories, Abbott Park, IL) in the prevention of neonatal respiratory distress syndrome (RDS) and RDS-related death. Methods. We assigned randomly (double-masked) 1294 very preterm infants, weighing 600 to 1250 g and of ≤32 weeks gestational age, to receive colfosceril palmitate (n = 509), lucinactant (n = 527), or beractant (n = 258) within 20 to 30 minutes after birth. Primary outcome measures were the rates of RDS at 24 hours and the rates of death related to RDS during the first 14 days after birth. All-cause mortality rates, bronchopulmonary dysplasia (BPD) rates, and rates of other complications of prematurity were prespecified secondary outcomes. Primary outcomes, air leaks, and causes of death were assigned by an independent, masked, adjudication committee with prespecified definitions. The study was monitored by an independent data safety monitoring board. Results. Lucinactant reduced significantly the incidence of RDS at 24 hours, compared with colfosceril (39.1% vs 47.2%; odds ratio [OR]: 0.68; 95% confidence interval [CI]: 0.52–0.89). There was no significant difference in comparison with beractant (33.3%). However, lucinactant reduced significantly RDS-related mortality rates by 14 days of life, compared with both colfosceril (4.7% vs 9.4%; OR: 0.43; 95% CI: 0.25–0.73) and beractant (10.5%; OR: 0.35; 95% CI: 0.18–0.66). In addition, BPD at 36 weeks postmenstrual age was significantly less common with lucinactant than with colfosceril (40.2% vs 45.0%; OR: 0.75; 95% CI: 0.56–0.99), and the all-cause mortality rate at 36 weeks postmenstrual age was lower with lucinactant than with beractant (21% vs 26%; OR: 0.67; 95% CI: 0.45–1.00). Conclusions. Lucinactant is a more effective surfactant preparation than colfosceril palmitate for the prevention of RDS. In addition, lucinactant reduces the incidence of BPD, compared with colfosceril palmitate, and decreases RDS-related mortality rates, compared with beractant. Therefore, we conclude that lucinactant, the first of a new class of surfactants containing a functional protein analog of SP-B, is an effective therapeutic option for preterm infants at risk for RDS.

Neonatal outcome of preterm infants born to mothers with abnormal genital tract colonisation and chorioamnionitis: A cohort study

PURPOSE We hypothesised that abnormal genital tract colonisation leading to an in utero inflammation/infection process, contributes to the risk of respiratory distress syndrome (RDS), patent ductus arteriosus (PDA), intra ventricular haemorrhage (IVH), bronchopulmonary dysplasia (BPD), retinopathy of prematurity (ROP) and necrotizing enterocolitis (NEC) in preterm infants. METHODS 396 placentas and umbilical cords of neonates born at 22-32weeks of gestation were evaluated. Genital tract and amniotic fluid swabs were cultured for aerobic and anaerobic bacteria. RESULTS Chorioamnionitis significantly increases the risk for RDS (OR 1.74, 95% CI 1.14-2.65), NEC (OR 3.22, 95% CI 1.36-3.28) and ROP>2 (OR 2.12, 95% CI 1.33-3.36). But the risk for IVH, PDA and BPD did not differ between the groups. Klebsiella pneumoniae (OR 5.33, 95% CI 1.06-26.79), Staphylococcus sp. (OR 18.39, 95% CI 2.32-145.2) and Enterococcus faecalis (OR 10.7, 95% CI 1.27-89.9) showed a significant relationship with intrauterine inflammation processes. E. faecalis increased the risk for NEC (OR 6.13, 95% CI 1.059-37.6). We did not note a link between ROP and genital tract colonisation. Interestingly PDA seems to be triggered by the presence of Pseudomonas aeruginosa (OR 2.38 95% CI 1.83-3.82). CONCLUSION Our results show a link between K. pneumoniae, Staphylococcus sp., E. faecalis and intrauterine infection. E. faecalis increases the risk for NEC, and suggests a direct link between gram + bacteria, chorioamnionitis and NEC.

The effect of Lactobacillus rhamnosus GG supplemented enteral feeding on the microbiotic flora of preterm infants-double blinded randomized control trial.

BACKGROUND AND AIM Intestinal flora of preterms, dominantly presents with decreased amounts of physiological microbiota. This double blinded randomized control trial compared the stool of bottle fed preterms, randomized to receive lactobacillus rhamnosus GG (LGG) 6x109or placebo with formula feeding. STUDY DESIGN 46 enterally fed preterms were randomized to receive probiotics or placebo within 0-3days after birth. All personnel were blinded to treatment assignment. Faecal sampling was preformed at day 7, 21, 42. Presence of LGG colonization, somatic growth and length of hospital stay were recorded. RESULTS 60 patients were initially identified and enrolled but after exclusion criteria were applied, 21 babies were analyzed in the probiotic group and 26 in the placebo group. The number of lactobacillus were significantly higher (p=0.014) on day 7, and 21 (p=0.024) in the study group, and so was the number of enterobacteriaceae on all study days (p=0.004, p=0.000, p=0.000), and Enterococcus sp on day 21 (p=0.000). The amount of samples positive for staphylococci was significantly higher in the study group, on days 7 and 42 (p=0.001 and 0.011). We did not show a significant difference in weight gain upon discharge between the groups p=0.567, 95% CI (-168; 305) or mean of hospital stay p=0.421 95% CI (-13.43;5.71). CONCLUSIONS A preterm infant formula with an addition of probiotics leads to a rapid growth of LGG in the gut of bottle fed infants, but does not decrease the amount of pathogenic organisms, nor increase weight gain during enteral feeding, or decrease length of hospital stay.

The general movement optimality score: a detailed assessment of general movements during preterm and term age

To explore the appropriateness of applying a detailed assessment of general movements and characterize the relationship between global and detailed assessment.

The impact of intrauterine tobacco exposure on the cerebral mass of the neonate based on the measurement of head circumference.

The objective of the study was to assess cerebral mass, based on head circumference measurements in neonates exposed to tobacco smoke in utero, and to determine the relative proportions of the cerebral and body mass. The study included 147 neonates born in the period 2003–2004 at the Princess Anna Mazowiecka University Hospital and admitted to the Neonatal and Intensive Care Department of the Medical University in Warsaw. Subjects were divided into three groups on the basis of maternal status as active, passive, or nonsmokers determined by maternal urinary cotinine concentration and a questionnaire. Neonates whose mothers were active smokers throughout the whole period of pregnancy had a lower head circumference and in consequence a lower cerebral mass significantly more frequently when compared with those whose mothers were nonsmokers, P= 0.002. (Median difference in cerebral mass was 48.27 g.) The risk of lower cerebral mass was 3.9 (1.4–10.8, CI 95%) in the group of neonates whose mothers actively smoked cigarettes during pregnancy. A negative correlation was seen between cerebral mass and maternal urinary cotinine concentration (correlation coefficient r=−23, P= 0.006). The ratio of the cerebral to body mass was similar for neonates in all three groups. Active smoking during pregnancy had a negative effect on the cerebral mass of the neonate, however no such effect was observed in neonates whose mothers were passive smokers. The deficiency in cerebral mass increased with greater smoking intensity. Active smoking by the mother during pregnancy inhibits the growth of the brain as well as that of the body mass of the neonate.

Układ odpornościowy noworodka urodzonego przedwcześnie

Streszczenie Noworodki, zwlaszcza urodzone przedwcześnie, są szczegolnie narazone na infekcje w okresie okoloporodowym. Rozwij ający sie uklad odpornościowy podczas ciązy znajduje sie w stanie naturalnej supresji, gdyz jego nadmierna aktywacja moze skutkowac m.in. przedwczesną akcją porodową, a nawet obumarciem plodu. Znaczącą role w odporności noworodka przypisuje sie mechanizmom wrodzonym, czyli nieswoistym, mechanizmy swoiste wyksztalcają sie poźniej. Potrzeba czasu, by uklad immunologiczny podjąl swoją prawidlową funkcje, a okres przejściowy moze byc trudniejszy w przypadku wcześniakow.

The Influence of Prenatal Exposure to Tobacco Smoke on Neonatal BodyProportions

The objective of this study was to determine neonatal anthropometric indices such as: birth weight, crown-heel length, head and chest circumference and ponderal index, in relation to the maternal smoker status (active and passive smoking). The study included 147 neonates born in 2003-2004 at the Princess Anna Mazowiecka University Hospital in Warsaw admitted to the Neonatal and Intensive Care Department of Warsaw Medical University. Neonates were assigned to one of three groups: babies of mothers who were active smokers, passive smokers and non-smokers based on a questionnaire concerning exposure to tobacco smoke and on the concentration of cotinine in maternal urine. The babies of mothers who were active smokers were born with lower birth weight (p=0.033), lower crown-heel length (p=0.026), lower head circumference (p=0.002) and lower chest circumference (p=0.021) significantly more often than babies of non-smoker mothers. Babies whose mothers were active smokers had an increased risk of lower head circumference or 3, 9 (1, 4-10, 7, CI 95%), and an increased risk of lower chest circumference OR 4, 0 (1, 5-10, 9, CI 95%). The babies of mothers who were passive smokers also had lower anthropometric indices, but the differences were not statistically significant. No effect on ponderal index was observed among the neonates whose mothers were active and passive smokers. Smoking during pregnancy causes symmetrical restriction of intrauterine growth.

Dlaczego należy szczepić noworodki przedwcześnie urodzone

Streszczenie Odsetek porodow przedwczesnych w Polsce od kilku lat utrzymuje sie na stalym poziomie i wynosi okolo 6%. Noworodki urodzone przedwcześnie – miedzy 22. a 37. tygodniem ciązy, stanowią grupe ryzyka zwiekszonej zachorowalności miedzy innymi na choroby zakaźne, jak: blonica, odra, krztusiec, zapalenie pluc i grypa. Hospitalizacja tych dzieci wiąze sie czesto z 4–5 miesiecznym pobytem w oddziale noworodkowym i jest bardzo kosztowana. Problemy niestety nie konczą sie wraz ze zwolnieniem noworodka do domu. Jednym z zasadniczych jest znaczne opoźnienie w terminowym zaszczepieniu tych dzieci. Mimo zalecen Amerykanskiej Akademii Pediatrii, Polskiego Towarzystwa Neonatologicznego i Polskiego Towarzystwa Wakcynologicznego, dzieci te nie są szczepione przez lekarzy rodzinnych wedlug wieku chronologicznego. Istnieje aktualnie wiele badan dotyczących noworodkow z malą i ekstremalnie malą masą ciala potwierdzających skutecznośc, bezpieczenstwo i dobrą tolerancje podstawowych szczepien przeciwko blonicy, tezcowi, bezkomorkowej szczepionki przeciwkrztuścowej, pneumokokowej czy szczepionki przeciwko Haemophilus influenzae. W Klinice Neonatologii i I ntensywnej Terapii Noworodka WUM rozpoczeliśmy szczepienia w 2. miesiącu zycia noworodkow w dobrym stanie lub nieco poźniej po ustabilizowaniu stanu klinicznego, zwykle kilka dni przed wypisem. Wykonywanie szczepien podczas hospitalizacji zapewnia noworodkom maksymalne bezpieczenstwo i pozwala na dobrą ocene ewentualnych objawow niepoządanych (bezdechy, zaburzenia krązenia). Wdrozenie takiej procedury zwiekszy na pewno odsetek dzieci zaszczepionych, zmniejszy obawy lekarzy rodzinnych i rodzicow przed wykonywaniem kolejnych szczepien i przyczyni sie do skrupulatniejszego przestrzegania obowiązującego kalendarza szczepien.

Częstość zakażeń układu oddechowego u dzieci z dysplazją oskrzelowo-płucną otrzymujących profilaktycznie paliwizumab

Streszczenie Wstep Syncytialny wirus oddechowy (RSV) wywoluje corocznie epidemie zakazen dolnych drog oddechowych i jest glowną przyczyną hospitalizacji dzieci Cel pracy Ocena czestości zakazen ukladu oddechowego u dzieci z dysplazją oskrzelowo-plucną (BPD) otrzymujących paliwizumab oraz tolerancji immunoprofilaktyki. Material i metody Wieloośrodkowe, retrospektywne, nieinterwencyjne badanie przeprowadzone w 25 ośrodkach w Polsce. Wlączono 577 dzieci (w wieku 4–102 tygodnie zycia; urodzone w 22.– 34. tygodniu ciązy) z BPD, ktorym podano przynajmniej jedną dawke leku. W specjalnie opracowanym formularzu odnotowano wszystkie epizody zakazen drog oddechowych i hospitalizacji. Określono dzialania niepoządane i tolerancje leku oraz liczbe i przyczyne zgonow. Wyniki Podano 2001 dawek leku oraz zaobserwowano 436 epizodow zakazen drog oddechowych. Odsetek pacjentow z co najmniej jednym epizodem zakazenia drog oddechowych zmniejszyl sie z 22,9% po pierwszej dawce paliwizumabu do 7,5% po piątej, ale redukcja nie osiągnela istotności statystycznej (p=0,0524). Zmniejszenie odsetka pacjentow z co najmniej jednym epizodem zakazenia drog oddechowych bylo spowodowane systematycznym, znamiennym statystycznie zmniejszeniem sie liczby epizodow zakazen z zajeciem dolnych drog oddechowych z 11,1% (62/557) po pierwszej dawce do 0% (0/93) po dawce piątej (p Wnioski 1. Po kolejnych dawkach paliwizumabu stwierdzono statystycznie istotne zmniejszenie liczby epizodow zakazen dolnych drog oddechowych i hospitalizacji z przyczyn oddechowych oraz czestośc podazy kortykosteroidow i bronchodylatatorow. 2. W zadnym przypadku przyczyną zgonu nie bylo zakazenie RSV. 3. Czestośc dzialan niepoządanych byla niska. 4. Profilaktyka paliwizumabem potwierdzila skutecznośc dzialania i celowośc wprowadzenia jako obowiązujący program.

Immunologia w martwiczym zapaleniu jelit

Martwicze zapalenie jelit jest najczestszym stanem naglym dotyczącym przewodu pokarmowego wystepującym u wcześniakow oraz najczestszą przyczyną interwencji chirurgicznej na oddziale intensywnej terapii noworodka. W erze surfaktantu, wraz z zwiekszeniem przezywalności noworodkow z ekstremalnie malą masą ciala, wzrosla czestośc NEC. NEC prawie wylącznie wystepuje u noworodkow urodzonych przedwcześnie (>90%). Ponad 90% z tych noworodkow rodzi sie z masą ciala ponizej 2000 g. Wcześniactwo jest jedynym powtarzającym sie w badaniach kohortowych czynnikiem ryzyka wystąpienia NEC, a zachorowalnośc jest mala, w krajach, w ktorych odsetek wcześniactwa jest niski. NEC u noworodkow donoszonych charakteryzuje sie mniej nasilonym przebiegiem klinicznym. Obserwacje te sklaniają wielu badaczy do opinii, ze u noworodkow donoszonych wystepuje inna jednostka chorobowa niz NEC, choc o bardzo podobnym przebiegu. NEC wystepuje z czestością 1–3/1000 zywych urodzen (dane amerykanskie) i najcześciej dotyczy noworodkow urodzonych pomiedzy 30 a 32 tygodniem ciązy. Rozpoznanie jest najcześciej ustalane w drugim tygodniu zycia i wystepuje u noworodkow, u ktorych rozpoczeto zywienie enteralne. Śmiertelnośc z powodu NEC wynosi 10–50%. Do najczestszych powiklan martwiczego zapalenia jelit nalezą m.in. zespol krotkiego jelita oraz zaburzenia wchlaniania. W niniejszym artykule omowione zostaną patofizjologia martwiczego zapalenia jelit oraz mechanizmy obronne i reakcja zapalna zachodzące w trakcie trwanie tej choroby w organizmie noworodka przedwcześnie urodzonego.