Masaaki Arakawa

Collagen-binding affinity of beta-2-microglobulin, a preprotein of hemodialysis-associated amyloidosis

beta 2-Microglobulin (B2M) is the amyloid preprotein that accumulates in amyloid osteoarthropathy associated with hemodialysis. To elucidate the mechanism of such amyloidogenesis, we investigated the interaction between B2M and collagen in vitro by solid-phase enzyme immunoassay. Soluble collagens which had been solidified on plastic plates were allowed to react sequentially with B2M, peroxidase-conjugated antibody to B2M, and the substrate. The collagen-binding activity was dependent on the concentration of B2M and collagen, respectively. These results suggest that the collagen-binding affinity of B2M plays an important role in amyloidogenesis.

Clinical Effect of Intravenous Calcitriol Administration on Secondary Hyperparathyroidism

Background/Aims: Although the PTH-suppressive effect of intravenous calcitriol has already been demonstrated by various studies, the precise dose-response to calcitriol has not been fully determined for uremic secondary hyperparathyroidism (2HPT). In order to investigate in detail the dose-response of intravenous calcitriol and the adequate initial dose against 2HPT, a randomized prospective double-blind study was conducted. Method: One-hundred and sixty-two patients with 2HPT undergoing hemodialysis three times per week were randomly assigned to four calcitriol (Ro21-5535) treatment groups, 0 (placebo), 1, 1.5 or 2 µg. Calcitriol or placebo was given intravenously after each dialysis for 12 weeks under double-blind conditions. Results: Calcitriol dose-dependently reduced both intact-PTH and high-sensitivity assay mid-terminal (HS)-PTH levels. The rate of per-week change in intact-PTH was 0.0% in the placebo group, –7.8% in the 1-µg group, –18.9% in the 1.5-µg group and –24.1% in the 2-µg group. Calcitriol dose-dependently increased the rate of increase in serum Ca adjusted by albumin level. The per-week increases in adjusted serum Ca were –0.01, 0.08, 0.23 and 0.35 mg/dl in the placebo, 1-, 1.5- and 2-µg groups, respectively. Although the degree of PTH suppression was correlated with the adjusted serum Ca increase, by-patients investigation revealed that the number of patients with suppression of PTH despite of no or slight elevation of adjusted serum Ca level was largest in the 1-µg group among the three calcitriol groups. Conclusion: Intravenous calcitriol was found to have a clear dose-dependent effect on PTH reduction in patients with 2HPT, and the appropriate initial dose of this agent was determined to be 1 µg per dialysis session.

A case report of severe hypernatremia followed by rhabdomyolysis and acute renal failure.

著しい高ナトリウム (Na) 血症によるrhabdomyolysisから急性腎不全を発症し, 血液透析により改善した1例を経験したので, 若干の考察を加えて報告する.症例は58歳男性. 2度の脳出血の既往がある. 昭和63年8月中旬頃から食欲不振を訴え, 肺炎と消化管出血を合併し, 9月17日無尿となって入院した. 血清Naが191mEq/lと著しい高値を示し, CPK, LDH, GOT, アルドラーゼ, ミオグロビン等の骨格筋由来の酵素および蛋白も上昇し, また血漿浸透圧は461mOsm/kgH2O, 尿浸透圧も462mOsm/kgH2Oと上昇していた. 高張性脱水による高Na血症とrhabdomyolysisによるミオグロビン尿性急性腎不全と診断し, 高Na透析を連日短時間行った. 入院4日日, 3回の透析後から血清Na濃度は正常化し, 計12回の透析治療の後, 離脱し, 11月1日退院した.高Na血症によるミオグロビン尿性急性腎不全の報告は稀で, 本例は7例目である. これらの報告例の基礎疾患をみると, 明らかな内分泌異常を有していたのは尿崩症の1例のみで, 他は高度の高張性脱水が持続したことが高Na血症の原因と考えられた. いずれも血清Na 180mEq/l以上の著しい高Na血症を呈していたが, 予後は全例良好であった. 一般に, 急性の高Na血症の予後は不良で, 165mEq/lを超える場合の致死率は75%といわれており, 骨格筋の壊死を起こすほどの高度の高Na血症は, 徐々に進行する高張性脱水が原因であることが多いと考えられた.治療については, 血液透析が有効であるが, 急激な血漿浸透圧の低下による脳浮腫を防ぐために短時間の高Na透析を頻回に行うことが必要であると考えられた.

Alpha human atrial natriuretic peptide and catecholamines in hemodialysis patients

慢性腎不全における心房性ナトリウム利尿ホルモンの循環動態におよぼす影響を検討するため, 維持透析患者29名, 健康成人20名の心房性ナトリウム利尿ホルモン, 血漿カテコラミン, 血漿レニン活性, アルドステロンを測定した.心房性ナトリウム利尿ホルモンは, 維持透析患者群で著明にたかく, カテコラミンも有意な高値を示した (P<0.02). さらに, 両者の間には有意な正の相関を認めた (r=0.55, P<0.01). また, 心房性ナトリウム利尿ホルモンは, 収縮期血圧と有意な正の相関を示した (r=0.53, P<0.01).維持透析患者群では, 透析間の体重増加率が心房性ナトリウム利尿ホルモンと有意な正の相関を示した (r=0.62, P<0.01).以上より, 維持透析患者における高カテコラミン血症には心房性ナトリウム利尿ホルモンの関与が考えられ, 腎不全時の細胞外液の過剰が両者に影響していることが示唆された.

Clinical problems in chronic hemodialysis patients due to renal amyloidosis

腎不全のため血液透析を行った全身性アミロイドーシス12例 (骨髄腫随伴1例, 原発性4例, 続発性7例) について検討した. 続発性症例の原疾患は, RA 3例, 慢性腸炎1例, 中耳炎1例, 結核1例, ベーチェット病1例であった.初診時主訴は, 蛋白尿が7例と最も多く, 下痢3例, 巨舌1例, しびれ感1例であった. ネフローゼ症候群は8例に認められ, 治療抵抗性であった. 心アミロイドーシスが認められた症例は高窒素血症は軽度であったが, 肺浮腫のため早期の透析導入を余儀なくされたが, いずれも早期に死亡した. 心アミロイドーシスが認められない症例でも, 肺浮腫や全身浮腫のため早期の透析導入が行われた. 臨床的に心アミロイドーシスと診断されない例でも, 心エコー図, 心電図に異常所見が多く, 治療に抵抗性で, 心へのアミロイド物質と沈着が強く疑われた. また, 透析導入後新たに心アミロイドーシスが認められ, 心伝導障害のため死亡した症例もあり心アミロイドーシスは本症透析例の予後を左右する重要な因子と考えられた.腎, 心以外の障害としては, 透析中の血圧低下, 内シャント障害, 下痢, 腹痛などの消化器障害, 皮膚掻痒感, 甲状腺機能低下などが認められた. いずれも難治性であったが, 皮膚掻痒感に対してHDF, 甲状腺機能低下に対して甲状腺ホルモン薬が有効であった.