Mitsuru Yoshimoto

Serum hepatocyte growth factor levels in patients with chronic renal failure.

The serum levels of hepatocyte growth factor (HGF) were determined in chronic renal failure (CRF) patients. Nondialysis patients with renal insufficiency had significantly higher serum HGF than normal subjects (0.34 +/- 0.10 ng/ml, n = 21 vs. 0.19 +/- 0.05 ng/ml, n = 15; p < 0.001), and the elevated serum HGF correlated with their serum creatinine levels. Hemodialysis (HD) patients treated for 5-10 years showed higher serum HGF than those receiving HD for 1 year or less (0.45 +/- 0.14 ng/ml, n = 8 vs. 0.33 +/- 0.11 ng/ml, n = 9; p < 0.05). Continuous ambulatory peritoneal dialysis patients also showed elevated serum HGF levels comparable to those of HD patients. There was no difference in serum HGF levels in HD patients with or without acquired cystic disease of kidney. Consequently, serum HGF is elevated in CRF, which may be attributed to the increased production of HGF in response to the chronic renal injury, the effect of heparin, or reduced removal of serum HGF in CRF patients.

Pharmacokinetics and effects of cilazapril in hypertensive patients on hemodialysis.

高血圧を伴う維持血液透析患者7例に長時間作用型アンジオテンシン転換酵素 (ACE) 阻害薬, cilazaprilを投与し, その効果と体内動態について検討した. 透析日, 非透析日それぞれにcilazapril, 0.5mgを単回投与し血圧, cilazaprilおよびその代謝活性体cilazaprilatの血中濃度, 血清ACE活性, 血漿レニン活性, アンジオテンシンI, II (AI, AII) 濃度を測定した。 血圧はcilazaprilの投与により透析日, 非透析日ともに有意に低下した. Cilazaprilの代謝活性体, cilazaprilatの最高血中濃度 (Cmax), 最高血中濃度到達時間 (Tmax) は非透析日では21.4±4.1ng/ml, 18.3±2.7hであり, 透析日では14.0±4.7ng/ml, 11.2±3.4hであった. Cilazaprilatの半減期は28.6hと排泄の遅延が著明であるが, 透析中の半減期は3.4hと短縮していた. 上記の薬行力学的パラメータを用いて, cilazapril, 0.5mgを-週間反復投与し, 2日に-度透析を行った場合を想定して求めたシミュレーションではcilazaprilatの有効血中濃度は保たれ, 過度の蓄積はみられないと予測された. したがって透析患者にcilazaprilを投与する際は, 0.5mgを一日一回投与することが適当と考えられる. 血清ACE活性は薬剤投与後, 6時間より24時間にわたって80%以上抑制された. しかし, 血漿レニン活性, 血漿AI, AII濃度にはcilazapril, 0.5mg単回投与では有意な変化はみられず, cilazaprilの降圧効果は血中のレニン・アンジオテンシン系よりもむしろ組織のレニン・アンジオテンシン系を抑制することによる可能性が示唆された.