Miyahiko Sonobe

Effect of platelet-activating factor on lipoprotein lipase and blood lipids.

We investigated the effect of platelet-activating factor (PAF) and of the PAF specific antagonist CV-6209 on plasma lipid metabolism, and particularly on post-heparin plasma lipolytic activity in male Wistar rats. Lipoprotein lipase (LPL) activity was enhanced by intravenous injection of PAF before intravenous injection of heparin when the PAF dose was low (0.2 μg/kg). PAF activated hepatic triacylglycerol lipase (HTGL) activity dose-dependently. Plasma triacylglycerols (TG) significantly decreased with the activation of LPL and/or HTGL. Plasma total cholesterol (TC) and phospholipid (PL) levels decreased at a low dose of PAF (0.2 μg/kg), but increased when higher doses were used. The PAF antagonist CV-6209 partially reversed the PAF induced effects on HTGL, TC and PL.

Studies on the inhibitory effect of uremic toxins on proliferation of cultured tumor cells. Comparison between serum and urine from normal subjects and uremic patients.

Uremic toxinは正常の細胞機能を種々に障害することはよく知られているが, 腫瘍細胞のような増殖能の高い細胞にも抑制的に働くのかどうかは現在のところよく知られていない. そこで今回uremic toxinの培養腫瘍細胞におよぼす影響について, hexosaminidase assayを用いて検討した. すべての細胞株で濃度依存的な抑制が認められた. 個々の細胞株ではヒト肝癌細胞 (HCC) は正常血清添加に比べ透析患者血清添加で著明な抑制がみられ, 透析前血清では30%添加にて増殖が完全に抑制された. 透析後血清添加ではこの濃度で, 抑制率は50%まで回復した. 一方尿添加による影響は血清添加による場合とは全く逆で, 腎不全尿を3%添加しても増殖に影響がなかったが, 健常人尿は1%添加でも50%の増殖抑制を示した. 他のP3U1細胞およびNUGC-4細胞でも程度の差はあるがほぼ同様の結果を示した. さらに正常人尿をSephadex G-15カラムにて細分画に分けて検討すると, 溶出の早い方から2番目の分画で最も強い抑制作用がみられた. 以上により透析患者の悪性腫瘍ではこの蓄積された因子が, 直接的には腫瘍の増殖を抑制する方向に働いて担癌状態を修飾していると考えられる.