Monika Reuss-Borst

Increased expression of CD40 ligand (CD154) on CD4+ T cells as a marker of disease activity in rheumatoid arthritis

OBJECTIVES The interaction between the activation induced surface glycoprotein CD40L (ligand) (CD154) on CD4+ T cells and its receptor CD40, which is expressed on various cell types, plays a crucial part in numerous cell mediated and humoral immune reactions that may be of pathogenetic importance in rheumatoid arthritis (RA). To further evaluate the pathogenetic role of CD40L in RA, expression of CD40L and various other T cell activation antigens as well as costimulatory molecules was investigated on CD4+ T cells in RA by flow cytometry. METHODS Two colour flow cytometry was used to determine the percentage of CD4+ T cells expressing CD40L, CD69, CD25, HLA-DR, CD39, CD27 and CD28 in peripheral blood (PB) of 62 RA patients in comparison to 20 healthy controls (HC). Disease activity was assessed by clinical, laboratory and radiological examination. Status of clinical remission of RA was evaluated according to the ACR preliminary criteria for complete clinical remission of RA. RESULTS CD40L was expressed on > 10% of CD4+ T cells in 29% of RA patients thus defining a CD40Lhigh+ patient group. Disease activity as estimated by C reactive protein, rheumatoid factor and status of clinical remission of disease (p = 0.049) was higher in this subgroup than in the RA CD40Llow+ group. Expression of CD69, CD25, and HLA-DR was significantly increased in both RA patient groups in comparison with HC. However, the percentage of CD39+ CD4+ T cells was increased only in the RA CD40Lhigh+ subgroup (versus HC p = 0.019, versus RA CD40Llow+ p = 0.044). Furthermore, expression of CD40L and CD39 on CD4+ T cells correlated positively as estimated by Spearman rank correlation (p < 0.001). The percentage of CD4+ T cells lacking the costimulatory molecules CD27 (p = 0.002) and CD28 (p = 0.026) was increased in RA CD40Llow+ patients in comparison with HC. CONCLUSIONS These data suggest that increased expression of CD40L on CD4+ T cells in RA indicates prolonged and increased activation of CD4+ T lymphocytes and is associated with active disease and possibly an unfavourable prognosis. Whether this phenotypically defined RA CD40Lhigh+ subgroup will preferentially respond to an anti-CD40L antibody treatment remains to be elucidated.

Effects of a Step-by-Step Inpatient Rehabilitation Programme on Quality of Life in Breast Cancer Patients. A Prospective Randomised Study

The aim of this study was to compare a conventional oncological inpatient rehabilitation programme with an inpatient step-by-step rehabilitation programme with regard to quality of life in breast cancer patients. Patients and Methods: Women with the diagnosis of breast cancer were randomly assigned to either the step-by-step programme (group A: 3-week rehabilitation plus 4 and 8 months later a 1-week sojourn each time) or the conventional rehabilitation programme (group B: 4- week stay and no further interventions afterwards). Quality of life was assessed with the QLQ-C30 of the EORTC at t0 (beginning of the study), t1 (end of 3- or 4-week stay) and t2 (12 months after t0, end of study). Results: Between t0 and t1, a tendency (0.1 > p = 0.05) could be shown in group B towards better improvement in global quality of life and emotional function. In the subgroup of patients that had impaired functions of quality of life at t0, superiority in group B reached significance (p < 0.05) for emotional and cognitive function at t1. Between t1 and t2, cognitive function improved further in group A, but diminished in group B. For the subgroup of patients with impaired cognitive function at t0, this difference between both groups became significant (p = 0.0098). Conclusions: Although not generally superior to conventional inpatient rehabilitation programmes, the analysed stepby- step rehabilitation provided marked benefits for patients with cognitive impairments.

Survivorship - lebenslange Begleitung von Krebspatienten

a MediClin Reha-Zentrum Reichshof, Reichshof-Eckenhagen, Deutschland; b Reha-Klinik Am Kurpark, Rehazentren-Baden-Wurttemberg, Bad Kissingen, Deutschland; c Psycho-Onkologie Medizinische Klinik III, Klinikum der Universitat Munchen-Groshadern, Munchen, Deutschland; d Klinik Sonnenblick, Marburg, Deutschland; e Klinik fur Tumorbiologie, Freiburg i.Br., Deutschland; f Extraordinarius im Ruhestand, Kinderund Jugendklinik, Universitatsklinikum Erlangen, Comprehensive Cancer Center Erlangen – EMN, Nurnberg, Deutschland; g Kompetenz-Centrum Onkologie, Medizinischer Dienst Nordrhein, Dusseldorf, Deutschland

Differentialdiagnostik und Therapie der Gicht

Anamnese: Ein 55-jahriger Patient wird unter dem Verdacht auf eine rheumatoide Arthritis (RA) mit erosivem Verlauf zugewiesen. Seit 09/2005 erhalt der Patient eine Basistherapie mit Methotrexat 20 mg/Woche subkutan, ohne dass diese bislang zu einer wesentlichen klinischen Besserung der Beschwerden gefuhrt hat. Bei Aufnahme klagt der Patient uber seit ca. 5 Jahren bestehende Arthralgien in beiden Schulterund Kniegelenken sowie seit ca. 2 Jahren rezidivierende Schmerzen und zeitweise auch Schwellungen in den Fingerund Handgelenken. Angegeben wird zudem eine Morgensteifigkeit von ca. 30 min. In der Vorgeschichte erwahnenswert sind ein typischer Gichtanfall im Kniegelenk vor > 10 Jahren, im weiteren Verlauf auch Gichtanfalle im Groszehengrundgelenk. Vor mehreren Jahren erfolgte auch intermittierend eine Therapie mit Allopurinol. Zurzeit keine Therapie mit einem Urikostatikum. Der Patient berichtet uber eine Operation einer Bursitis olecrani rechts 2007 und eine Operation eines Karpaltunnelsyndroms der rechten Hand 2004. Seit 2003 wird eine arterielle Hypertonie medikamentos therapiert, 05/2008 war wegen einer dekompensierten Herzinsuffizienz ein stationarer Aufenthalt erforderlich. Der Patient, ein gelernter Metzger, zuletzt als Bauarbeiter im Hochund Tiefbau tatig, gibt an, pro Tag drei Flaschen Bier zu trinken.

Rasch progrediente Niereninsuffizienz als Primärmanifestation einer systemischen Sarkoidose

Zusammenfassung□ FallberichtEs wird der Fall eines 67jährigen Patienten vorgestellt, der zur Abklärung einer rasch progredienten Niereninsuffizienz stationär aufgenommen wurde. Histologisch konnte als Ursache der Niereninsuffizienz eine interstitielle granulomatöse Nephritis bei Sarkoidose mit Multiogranbeteiligung (lunge, Knochenmark, Leber, Bronchialschleimhaut, evtl. Lunge) gesichert werden. Für eine sarkoidoseassoziierte Calciumnephropathie oder Glomerulonephritis ergab sich kein Anhalt. Gleichzeitig bestand bei dem Patienten eine monoklonale Gammopathie ungewisser Signifikanz (MGUS). Nachdem der Patient zum Zeitpunkt der Diagnosestellung urämisch war, konnte durch die alleinige Gabe von Prednisolon eine weitgehende Normalisierung der Nierenfunktion erreicht werden.□ SchlußfolgerungAls eine sehr seltene Manifestationsform der Sarkoidose kann die interstitielle granulomatöse Nephritis zu einer rasch progredienten Niereninsuffizienz führen, die allerdings sehr gut auf Glucocorticoide anspricht, wenn die Therapie frühzeitig begonnen wird und keine ausgeprägte Fibrosierung vorliegt.Abstract□ Case ReportWe report the history of a 67-year-old patient who was admitted to hospital because of rapidly progressive renal insufficiency. The renal biopsy revealed granulomatous interstitial nephritis. The diagnosis of systemic sarcoidosis was confirmed by typical findings of bronchoalveolar lavage and of transbronchial, liver and bone marrow biopsy. Indications for sarcoidosis-related nephrocalcinosis/nephrolithiasis or glomerulonephritis were absent. simultaneously a monoclonal gammopathy of unknown significance (MGUS) was diagnosed. While the patient having been uremic at the time of diagnosis, the administration of prednisolone effectively improved renal function.□ ConclusionsAs a rare manifestation of sarcoidosis granulomatous interstitial nephritis can cause rapidly progressive renal insufficiency, which can effectively be treated by steroids, if distinct interstitial fibrosis is absent.CASE REPORT We report the history of a 67-year-old patient who was admitted to hospital because of rapidly progressive renal insufficiency. The renal biopsy revealed granulomatous interstitial nephritis. The diagnosis of systemic sarcoidosis was confirmed by typical findings of bronchoalveolar lavage and of transbronchial, liver and bone marrow biopsy. Indications for sarcoidosis-related nephrocalcinosis/nephrolithiasis or glomerulonephritis were absent. Simultaneously a monoclonal gammopathy of unknown significance (MGUS) was diagnosed. While the patient having been uremic at the time of diagnosis, the administration of prednisolone effectively improved renal function. CONCLUSIONS As a rare manifestation of sarcoidosis granulomatous interstitial nephritis can cause rapidly progressive renal insufficiency, which can effectively be treated by steroids, if distinct interstitial fibrosis is absent.

[Improvement of health-related quality of life in breast cancer patients by inpatient rehabilitation].

Zusammenfassung.Ziel:Beeinflussung gesundheitsbezogener Lebensqualität bei Brustkrebspatientinnen nach Abschluss der Akuttherapie durch ein standardisiertes stationäres Rehabilitationsprogramm.Patienten und Methodik:Bei 129 Brustkrebspatientinnen im Alter von 25–75 Jahren sowie 42 gesunden Kontrollpersonen wurde die gesundheitsbezogene Lebensqualität global und in ihren verschiedenen Dimensionen mittels EORTC–QLQ–C30 ermittelt. Analysiert wurde die Lebensqualität der Patientinnen vor und nach Abschluss der Rehabilitation unter besonderer Berücksichtigung von Alter und Latenz zwischen Diagnosestellung und Rehabilitationszeitpunkt.Ergebnisse:Zu Beginn der Rehabilitation zeigten sich deutlich reduzierte Ausgangswerte der Patientinnen gegenüber den Kontrollpersonen. Durch gezielte Therapie konnten die physische und emotionale Funktion, die Rollenfunktion und die globale Lebensqualität signifikant verbessert werden (p < 0,0001). Kognitive und soziale Funktion veränderten sich ebenfalls signifikant (p < 0,0001), allerdings trat nur bei ca. 50% der Frauen eine Verbesserung ein. Eine Korrelation der Lebensqualität nach Abschluss der Akuttherapie mit dem Alter der Patientinnen oder der Latenz zwischen Diagnose und Reha–Beginn bestand nicht.Schlussfolgerung:Bis zu 3 Jahre nach Abschluss der Akuttherapie ist die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei Brustkrebspatientinnen deutlich eingeschränkt, ohne eine spontane Besserungstendenz zu zeigen. Durch ein intensives Therapieprogramm mit psychoonkologischen und aktivierenden Maßnahmen kann eine Verbesserung der Lebensqualität erreicht werden. Inwieweit diese Verbesserung langfristig zu stabilisieren ist, wird derzeit in einer randomisierten, prospektiven Studie analysiert.Abstract.Purpose: Improvement of health–related quality of life in women with breast cancer after primary therapy by standardized inpatient rehabilitation.Patients and Methods:129 women with breast cancer, 25–75 years old, and 42 healthy women were interviewed about their health–related quality of life by using the EORTC–QLQ–C30. This questionnaire assesses different aspects of quality of life as well as overall quality of life. Quality of life of breast cancer patients was assessed before and after inpatient rehabilitation, considering especially their age and the interval between diagnosis and rehabilitation.Results:Compared with healthy women, the breast cancer patients had distinctly reduced values in the beginning of rehabilitation. By specific therapy, the overall quality of life as well as physical, emotional and role function could be improved significantly (p < 0.0001). Concerning cognitive and social function, there were also significant changes after rehabilitation (p < 0.0001), but only in 50% of the women an improvement could be shown. There was no evidence of correlation between quality of life after the end of primary therapy and the patients’ age or the interval between diagnosis and rehabilitation.Conclusion:Up to 3 years after the end of primary therapy, the health–related quality of life is noticeably reduced in breast cancer patients, without showing a tendency toward spontaneous improvement. By an intensive therapy with psychooncologic measures and activating physiotherapy, the quality of life can be improved in these patients. Whether this improvement leads to a long–term effect must be shown by a presently conducted randomized, prospective study.

Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Brustkrebspatientinnen durch stationäre Rehabilitation

Zusammenfassung.Ziel:Beeinflussung gesundheitsbezogener Lebensqualität bei Brustkrebspatientinnen nach Abschluss der Akuttherapie durch ein standardisiertes stationäres Rehabilitationsprogramm.Patienten und Methodik:Bei 129 Brustkrebspatientinnen im Alter von 25–75 Jahren sowie 42 gesunden Kontrollpersonen wurde die gesundheitsbezogene Lebensqualität global und in ihren verschiedenen Dimensionen mittels EORTC–QLQ–C30 ermittelt. Analysiert wurde die Lebensqualität der Patientinnen vor und nach Abschluss der Rehabilitation unter besonderer Berücksichtigung von Alter und Latenz zwischen Diagnosestellung und Rehabilitationszeitpunkt.Ergebnisse:Zu Beginn der Rehabilitation zeigten sich deutlich reduzierte Ausgangswerte der Patientinnen gegenüber den Kontrollpersonen. Durch gezielte Therapie konnten die physische und emotionale Funktion, die Rollenfunktion und die globale Lebensqualität signifikant verbessert werden (p < 0,0001). Kognitive und soziale Funktion veränderten sich ebenfalls signifikant (p < 0,0001), allerdings trat nur bei ca. 50% der Frauen eine Verbesserung ein. Eine Korrelation der Lebensqualität nach Abschluss der Akuttherapie mit dem Alter der Patientinnen oder der Latenz zwischen Diagnose und Reha–Beginn bestand nicht.Schlussfolgerung:Bis zu 3 Jahre nach Abschluss der Akuttherapie ist die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei Brustkrebspatientinnen deutlich eingeschränkt, ohne eine spontane Besserungstendenz zu zeigen. Durch ein intensives Therapieprogramm mit psychoonkologischen und aktivierenden Maßnahmen kann eine Verbesserung der Lebensqualität erreicht werden. Inwieweit diese Verbesserung langfristig zu stabilisieren ist, wird derzeit in einer randomisierten, prospektiven Studie analysiert.Abstract.Purpose: Improvement of health–related quality of life in women with breast cancer after primary therapy by standardized inpatient rehabilitation.Patients and Methods:129 women with breast cancer, 25–75 years old, and 42 healthy women were interviewed about their health–related quality of life by using the EORTC–QLQ–C30. This questionnaire assesses different aspects of quality of life as well as overall quality of life. Quality of life of breast cancer patients was assessed before and after inpatient rehabilitation, considering especially their age and the interval between diagnosis and rehabilitation.Results:Compared with healthy women, the breast cancer patients had distinctly reduced values in the beginning of rehabilitation. By specific therapy, the overall quality of life as well as physical, emotional and role function could be improved significantly (p < 0.0001). Concerning cognitive and social function, there were also significant changes after rehabilitation (p < 0.0001), but only in 50% of the women an improvement could be shown. There was no evidence of correlation between quality of life after the end of primary therapy and the patients’ age or the interval between diagnosis and rehabilitation.Conclusion:Up to 3 years after the end of primary therapy, the health–related quality of life is noticeably reduced in breast cancer patients, without showing a tendency toward spontaneous improvement. By an intensive therapy with psychooncologic measures and activating physiotherapy, the quality of life can be improved in these patients. Whether this improvement leads to a long–term effect must be shown by a presently conducted randomized, prospective study.

Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Brustkrebspatientinnen durch stationäre Rehabilitation@@@Improvement of Health–Related Quality of Life in Breast Cancer Patients by Inpatient Rehabilitation

Zusammenfassung.Ziel:Beeinflussung gesundheitsbezogener Lebensqualität bei Brustkrebspatientinnen nach Abschluss der Akuttherapie durch ein standardisiertes stationäres Rehabilitationsprogramm.Patienten und Methodik:Bei 129 Brustkrebspatientinnen im Alter von 25–75 Jahren sowie 42 gesunden Kontrollpersonen wurde die gesundheitsbezogene Lebensqualität global und in ihren verschiedenen Dimensionen mittels EORTC–QLQ–C30 ermittelt. Analysiert wurde die Lebensqualität der Patientinnen vor und nach Abschluss der Rehabilitation unter besonderer Berücksichtigung von Alter und Latenz zwischen Diagnosestellung und Rehabilitationszeitpunkt.Ergebnisse:Zu Beginn der Rehabilitation zeigten sich deutlich reduzierte Ausgangswerte der Patientinnen gegenüber den Kontrollpersonen. Durch gezielte Therapie konnten die physische und emotionale Funktion, die Rollenfunktion und die globale Lebensqualität signifikant verbessert werden (p < 0,0001). Kognitive und soziale Funktion veränderten sich ebenfalls signifikant (p < 0,0001), allerdings trat nur bei ca. 50% der Frauen eine Verbesserung ein. Eine Korrelation der Lebensqualität nach Abschluss der Akuttherapie mit dem Alter der Patientinnen oder der Latenz zwischen Diagnose und Reha–Beginn bestand nicht.Schlussfolgerung:Bis zu 3 Jahre nach Abschluss der Akuttherapie ist die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei Brustkrebspatientinnen deutlich eingeschränkt, ohne eine spontane Besserungstendenz zu zeigen. Durch ein intensives Therapieprogramm mit psychoonkologischen und aktivierenden Maßnahmen kann eine Verbesserung der Lebensqualität erreicht werden. Inwieweit diese Verbesserung langfristig zu stabilisieren ist, wird derzeit in einer randomisierten, prospektiven Studie analysiert.Abstract.Purpose: Improvement of health–related quality of life in women with breast cancer after primary therapy by standardized inpatient rehabilitation.Patients and Methods:129 women with breast cancer, 25–75 years old, and 42 healthy women were interviewed about their health–related quality of life by using the EORTC–QLQ–C30. This questionnaire assesses different aspects of quality of life as well as overall quality of life. Quality of life of breast cancer patients was assessed before and after inpatient rehabilitation, considering especially their age and the interval between diagnosis and rehabilitation.Results:Compared with healthy women, the breast cancer patients had distinctly reduced values in the beginning of rehabilitation. By specific therapy, the overall quality of life as well as physical, emotional and role function could be improved significantly (p < 0.0001). Concerning cognitive and social function, there were also significant changes after rehabilitation (p < 0.0001), but only in 50% of the women an improvement could be shown. There was no evidence of correlation between quality of life after the end of primary therapy and the patients’ age or the interval between diagnosis and rehabilitation.Conclusion:Up to 3 years after the end of primary therapy, the health–related quality of life is noticeably reduced in breast cancer patients, without showing a tendency toward spontaneous improvement. By an intensive therapy with psychooncologic measures and activating physiotherapy, the quality of life can be improved in these patients. Whether this improvement leads to a long–term effect must be shown by a presently conducted randomized, prospective study.

Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualitt bei Brustkrebspatientinnen durch stationre Rehabilitation

Zusammenfassung.Ziel:Beeinflussung gesundheitsbezogener Lebensqualität bei Brustkrebspatientinnen nach Abschluss der Akuttherapie durch ein standardisiertes stationäres Rehabilitationsprogramm.Patienten und Methodik:Bei 129 Brustkrebspatientinnen im Alter von 25–75 Jahren sowie 42 gesunden Kontrollpersonen wurde die gesundheitsbezogene Lebensqualität global und in ihren verschiedenen Dimensionen mittels EORTC–QLQ–C30 ermittelt. Analysiert wurde die Lebensqualität der Patientinnen vor und nach Abschluss der Rehabilitation unter besonderer Berücksichtigung von Alter und Latenz zwischen Diagnosestellung und Rehabilitationszeitpunkt.Ergebnisse:Zu Beginn der Rehabilitation zeigten sich deutlich reduzierte Ausgangswerte der Patientinnen gegenüber den Kontrollpersonen. Durch gezielte Therapie konnten die physische und emotionale Funktion, die Rollenfunktion und die globale Lebensqualität signifikant verbessert werden (p < 0,0001). Kognitive und soziale Funktion veränderten sich ebenfalls signifikant (p < 0,0001), allerdings trat nur bei ca. 50% der Frauen eine Verbesserung ein. Eine Korrelation der Lebensqualität nach Abschluss der Akuttherapie mit dem Alter der Patientinnen oder der Latenz zwischen Diagnose und Reha–Beginn bestand nicht.Schlussfolgerung:Bis zu 3 Jahre nach Abschluss der Akuttherapie ist die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei Brustkrebspatientinnen deutlich eingeschränkt, ohne eine spontane Besserungstendenz zu zeigen. Durch ein intensives Therapieprogramm mit psychoonkologischen und aktivierenden Maßnahmen kann eine Verbesserung der Lebensqualität erreicht werden. Inwieweit diese Verbesserung langfristig zu stabilisieren ist, wird derzeit in einer randomisierten, prospektiven Studie analysiert.Abstract.Purpose: Improvement of health–related quality of life in women with breast cancer after primary therapy by standardized inpatient rehabilitation.Patients and Methods:129 women with breast cancer, 25–75 years old, and 42 healthy women were interviewed about their health–related quality of life by using the EORTC–QLQ–C30. This questionnaire assesses different aspects of quality of life as well as overall quality of life. Quality of life of breast cancer patients was assessed before and after inpatient rehabilitation, considering especially their age and the interval between diagnosis and rehabilitation.Results:Compared with healthy women, the breast cancer patients had distinctly reduced values in the beginning of rehabilitation. By specific therapy, the overall quality of life as well as physical, emotional and role function could be improved significantly (p < 0.0001). Concerning cognitive and social function, there were also significant changes after rehabilitation (p < 0.0001), but only in 50% of the women an improvement could be shown. There was no evidence of correlation between quality of life after the end of primary therapy and the patients’ age or the interval between diagnosis and rehabilitation.Conclusion:Up to 3 years after the end of primary therapy, the health–related quality of life is noticeably reduced in breast cancer patients, without showing a tendency toward spontaneous improvement. By an intensive therapy with psychooncologic measures and activating physiotherapy, the quality of life can be improved in these patients. Whether this improvement leads to a long–term effect must be shown by a presently conducted randomized, prospective study.