Nunzia Prencipe

Acylated ghrelin as a provocative test for the diagnosis of GH deficiency in adults

OBJECTIVE Insulin tolerance test (ITT) is the test of reference for the diagnosis of adult GH deficiency (GHD), although GHRH in combination with arginine (ARG) or GH secretagogues are considered equally reliable tests. Testing with GH secretagogue alone is, anyway, a potent stimulus exploring the integrity of hypothalamic pathways controlling somatotropic function. We therefore aimed to determine the diagnostic reliability of testing with ghrelin, the natural GH secretagogue. METHODS We studied the GH response (every 15 MIN from 15 TO +120 MIN) to acylated ghrelin (1G/KG I.V. AT 0MIN) IN 78 patients with a history of pituitary disease (49 male, 29 female; age (MEANS.D.): 52.1±18.7 years; BMI: 26.7±5.3 kg/m(2)). The lack of GH response to GHRH+ARG and/or ITT was considered the gold standard for the diagnosis of GHD. The best GH cut-off to ghrelin test, defined as the one with the best sensitivity (SE) and specificity (SP), was identified using the receiver-operating characteristic curve analysis. RESULTS The best GH cut-off to ghrelin test was 7.3 μg/l in lean subjects (SE 88.2%, SP 90.9%), 2.9 μg/l in overweight subjects (SE 92.6%, SP 100%) and 0.6 μg/l in obese subjects (SE 50%, SP 100%). The diagnostic accuracy was 89.3, 94.1 and 62.5% respectively. CONCLUSIONS Our data show that testing with acylated ghrelin represents a reliable diagnostic tool for the diagnosis of adult GHD, in lean and overweight subjects, if appropriate cut-off limits are assumed. Obesity strongly reduces GH response to ghrelin, GH weight-related cut-off limit and diagnostic reliability of the test.

ACROSCORE: A new and simple tool for the diagnosis of acromegaly, a rare and underdiagnosed disease

Acromegaly, a disease caused by GH/IGF‐I hypersecretion, is associated with a high mortality rate; early recognition is therefore necessary to ensure successful treatment and to avoid comorbidities. We have created a symptom/sign scoring tool (ACROSCORE) for physicians to use to identify acromegaly.

Association of craniopharyngioma and pituitary adenoma

Intracranial tumors of different histologic types infrequently affect patients with pituitary adenomas and no history of head irradiation. The association with craniopharyngioma is extremely rare. Aims of this paper are: (1) to provide a critical literature review of typical features of pituitary adenoma presenting in association with craniopharyngioma; (2) to describe the first documented (clinically, biochemically, histologically, and radiologically) case of aggressive, suprasellar papillary craniopharyngioma presenting with amenorrhea, progressive reduction of visual field, and severe headache in a 38-year-old woman, a decade after surgical cure for microprolactinoma associated with empty sella, during which she had carried two pregnancies; and (3) to discuss common etiopathogenetic mechanisms, in relation to the management of these lesions. Systematic literature search for English literature focusing on the association of craniopharyngioma and pituitary adenoma was performed using PubMed database. Additional relevant articles from references lists were also included. Clinical, laboratory, and radiological examinations performed in our patient for the two brain lesions at diagnosis and follow up were collected. Literature search retrieved nine articles. Typically, craniopharyngioma were of adamantinomatous type, occurred simultaneously to pituitary adenoma, presented with headache and visual loss, and affected men. No case of clearly documented metachronous lesion affecting a woman after pregnancy had been described before. Although very rare and with uncertain etiopathogenesis, second tumors (i.e., craniopharyngioma) should be considered in patients with a history of pituitary adenoma, presenting with suggestive signs and symptoms, even after a long disease-free period, in order to provide proper and prompt treatment.

The Effects of Altitude on the Hormonal Response to Physical Exercise

The neuroendocrine system is deeply involved in the adaptive processes to altitude hypoxia, which require a fine-tuned modulation in the homeostatic steady state of several endocrine and metabolic functions. Physical exercise per se is well known to induce complex hormonal responses, which greatly depend on the intrinsic characteristics of the exercise bout. Moreover, several variables, such as energy balance and environmental factors, can further influence these metabolic and endocrine adaptive processes. Therefore, the overall effect of altitude and physical exercise on endocrine functions has been studied for many years, although this research field still hides numerous methodological pitfalls that prevent final conclusions from being drawn.

Court dwarfs: an overview of European paintings from fifteenth to eighteenth century.

Since antique times, dwarfs have been commonly employed at court, mostly as servants, entertainers, or personal attendants upon noble women and noblemen. Their presence at European Renaissance courts was very common, as demonstrated by their presence alongside to their masters or mistress in several artworks of that period. Aim of our paper is to derive clinical information regarding the type of dwarfism affecting people living and acting at European courts from an overview of paintings dating fifteenth to the eighteenth century.

Una presentazione acuta in emergenza di feocromocitoma: il clinico non dovrebbe farsi ingannare

Una donna di 45 anni si presentava in Pronto Soccorso con un quadro di shock cardiogeno e insufficienza multiorgano in assenza di coronaropatia allo studio angiografico. Nel sospetto di miocardite acuta, veniva posizionato un contropulsatore aortico. Nonostante il miglioramento della funzione ventricolare persistevano ittero ed elevati livelli di bilirubina diretta, con evidenza all’imaging addominale di sospetto tumore neuroendocrino dell’ampolla duodenale (20 mm; Fig. 1) e di incidentalomi surrenalici (destra: 40 mm, sinistra: 6 mm; Figg. 2, 3). Elevati livelli di metanefrine plasmatiche (p-normetanefrine: 2480 pmol/L, p-metanefrine: 4222 pmol/L) e di cromogranina A (>1100 ng/mL) suggerivano la diagnosi di feocromocitoma (PCC) bilaterale. La TC total body e le scintigrafie con 123I-MIBG e 111InPentetreotide escludevano la presenza di metastasi a distanza. Entrambe le indagini funzionali mostravano un più intenso uptake del tracciante a livello del PCC sinistro. Tutti i tumori venivano asportati chirurgicamente. L’esame istologico confermava la diagnosi di PCC bilaterale (PCC destro: 40 mm, Ki67 2%; PCC sinistro: 5 mm con invasione vascolare, pleomorfismo nucleare severo, incremento delle mitosi, Ki67: 9%) e di ampulloma neuroendocrino (23 mm, G2 con infiltrazione della tonaca muscolare—T2 N0 M0).

Nuovi algoritmi e tecnologie per la diagnosi dell’acromegalia

La riduzione della latenza diagnostica dell’acromegalia rimane, ad oggi, una delle maggiori sfide per l’endocrinologo. È noto come la durata di malattia che comprende il ritardo diagnostico e il tempo necessario al compenso di malattia sia determinante sulla mortalità, lo sviluppo delle complicanze e il peggioramento della qualità di vita del paziente. La difficoltà della diagnosi deriva da segni e sintomi aspecifici, sovrapponibili ad altre condizioni patologiche più frequenti o imputabili anche, soprattutto nei pazienti anziani, al fisiologico invecchiamento. D’altra parte, la sola normalizzazione ormonale non è in grado di eliminare gli effetti dell’ipersecrezione somatotropa protratta. La diagnosi precoce è perciò di particolare importanza. Negli anni si è cercato di migliorare la diagnostica, aumentando sensibilità e specificità dei metodi di dosaggio, ma anche di promuovere la “conoscenza” di questa malattia, soprattutto tra i non neuroendocrinologi. Il ritardo diagnostico, tuttavia, risulta ancora troppo elevato. Per questi motivi sono stati sviluppati algoritmi e nuove tecnologie per favorire il riconoscimento precoce di segni e sintomi dell’acromegalia e ridurre il gap tra la loro comparsa e la diagnosi e consentire il più rapido inizio del trattamento.

L’ipopituitarismo post trauma cranico: dall’età pediatrica all’età adulta

RiassuntoL’ipopituitarismo post trauma cranico nel soggetto adulto è un evento di frequente riscontro e le disfunzioni ormonali conseguenti al trauma possono contribuire ad una ripresa funzionale meno rapida o non completa del paziente dopo il trauma stesso. I dati relativi all’insorgenza di ipopituitarismo post trauma nell’età pediatrica, invece, sono estremamente disomogenei e ad oggi non è chiaro se le disfunzioni biochimiche evidenziate abbiano un effettivo impatto sulla salute del soggetto.

Sindrome della sella vuota

RiassuntoSi definisce “sella vuota” l’erniazione dello spazio subaracnoideo all’interno del cavo sellare con conseguente appiattimento del parenchima ipofisario, che risulta così addossato al pavimento sellare. La sella vuota si distingue in primaria e secondaria. La patogenesi della forma primaria riconosce come possibili fattori causali l’incompleto sviluppo del diaframma sellare e cause sovrasellari quali un aumento, persistente o intermittente, della pressione intracranica e/o una variazione del volume della ghiandola ipofisaria, come è dato osservare durante la gravidanza. La sella vuota secondaria, invece, riconosce come possibili cause la presenza di un adenoma ipofisario che è andato incontro a necrosi spontanea, cause traumatiche, infettive, vascolari, autoimmuni, o, ancora, interventi chirurgici o radioterapia nella regione ipofisaria. Un’ulteriore classificazione dei quadri di sella vuota, distingue le forme parziali da quelle totali sulla base dell’estensione dell’erniazione dello spazio subaracnoideo all’interno del cavo sellare. Studi autoptici e neuroradiologici riportano una prevalenza di sella vuota variabile tra il 5, 5 e il 35%, con una prevalenza del sesso femminile (rapporto maschi:femmine 1: 4) e dei soggetti obesi. La sella vuota può essere un riscontro radiologico asintomatico o associarsi a diversi quadri clinici che vanno da diversi gradi di ipopituitarismo, a segni di ipertensione endocranica, rinoliquorrea e obesità.