Oscar García-Algar

Pharmacokinetics of methylphenidate in oral fluid and sweat of a pediatric subject

Methylphenidate (MPH) is a stimulant medication widely used for treating attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents. Therapeutic monitoring for this drug is essentially lacking and alternative biological matrices, such as oral fluid and sweat, should be investigated for noninvasive assessment of short- and long-term history of drug use. We report the excretion profile of MHP and its metabolite ritalinic acid (RA) in oral fluid and sweat from a 12-year-old boy treated with the extended release drug formulation. Concentrations of MPH and RA in oral fluid, sweat and plasma were measured by liquid chromatography-mass spectrometry. Oral fluid-to-plasma ratio at each time interval was calculated at the start of the treatment and correlated with salivary pH. Excretion of MPH in sweat patches, collected up to 24h with PharmChek patches was also investigated. MPH and RA were both detected in oral fluid with a pharmacokinetic profile similar to that in plasma. Oral fluid peak concentrations of MPH ranged between 13.5 and 30.9 ng/mL at 3.0 h after drug intake. Oral fluid-to-plasma MPH ratio between 13.1 and 3.2 demonstrated an accumulation of the drug in oral fluid. Conversely, RA was found in oral fluid at peak concentration (23.4-62.9 ng/mL) equivalent to one-tenth of those found in plasma. Concentration profiles of MPH and RA in oral fluid were quite constant during the four weeks of drug administration. In sweat, MPH was detected for the first time at 5h after drug administration (range: 9.3-11.2 ng/patch) up to 24h (range: 29.8-38.7 ng/patch). RA was not detected in the sweat patches during the 24h time of collection. The results suggest that measurement of MPH in oral fluid can be used as a potential alternative to drug monitoring in plasma. Moreover, MPH measurement in sweat patches can be used for noninvasive monitoring of MPH consumption and misuse in situations where detection of recent abuse is of interest.

Inmigración y salud

Coincidiendo con el mayor desarrollo economico del ultimo tercio del siglo, los paises ricos del norte de Europa aceptaron la entrada masiva de mano de obra procedente del Magreb, Turquia y los paises del Africa negra. Esto abria, ademas, una nueva etapa en las relaciones entre Occidente y el Islam. En algunos casos fue, y sigue siendo, una prolongacion del periodo colonial. Como consecuencia de las migraciones y del crecimiento natural, hoy dia viven en la Union Europea unos 6 millones de personas procedentes de paises donde predomina la religion musulmana. No obstante, decir que se trata de 6 millones de musulmanes no seria exacto, ya que hay arabes, turcos, africanos, indopakistanies, balcanicos y otros, que profesan varias religiones, no solo la musulmana. Despues de una primera oleada de inmigrantes procedentes de la capa economicamente mas debil de paises cercanos (entre ellos, Espana, Italia y Grecia), asistimos actualmente a una segunda oleada, debida al empobrecimiento creciente de muchos paises de Africa, Asia y America Latina y a los cambios politicos en la Europa del Este. Muchos de estos proceden de capas medias de la sociedad de los paises de origen, algunos con estudios universitarios. Se estima que actualmente hay en el mundo mas de 150 millones de inmigrantes, 30 millones de desplazados y 15 millones de refugiados. La causa basica de esta inmigracion por motivos economicos es la pobreza unida a la falta de perspectivas de mejora, hasta el extremo de que muchas de estas personas ponen en peligro su integridad fisica y su propia vida por llegar a paises que no siempre son de acogida. Para ellos resulta preferible la precariedad social y laboral que encuentran en sus destinos (aunque a veces ignoran hasta que punto esto es asi). Desde este punto de vista, sin duda, el principal factor de riesgo para la salud de los inmigrantes son las propias condiciones de la inmigracion y en menor grado las enfermedades frecuentes de su pais de origen. Segun las estadisticas oficiales, actualmente residen en los paises de la Union Europea mas de 15 millones de inmigrantes de paises no comunitarios. Se calcula que otros 4 o 5 millones han entrado clandestinamente o se hallan en situacion ilegal. La mayoria provienen del norte de Africa, Oriente Proximo, Europa del Este (sobre todo a partir de la caida del comunismo y de la guerra de los Balcanes), America Latina e India. El fenomeno de la inmigracion es relativamente reciente en Espana, y se intensifico durante la decada de 1990. Actualmente viven en nuestro pais mas de un millon de inmigrantes que tienen su situacion regularizada y se estima que puede haber otro medio millon viviendo en una situacion administrativa irregular. El ritmo de crecimiento de la poblacion inmigrante se calcula en mas de un 15% anual, aunque alcanza cifras de aproximadamente el 25% en Cataluna y superiores al 20% en la Comunidad de Madrid, en relacion especialmente con las mayores posibilidades de trabajo poco cualificado. A pesar de ello, el flujo migratorio es mucho mas intenso en otros paises de la Union Europea con mayor tradicion de acogida de inmigrantes y mejores condiciones socioeconomicas desde hace muchos anos. En Europa viven unos 20 millones de inmigrantes, aunque en el ano 2050, segun datos de Naciones Unidas, se necesitaran mas de 50 millones de ellos para mantener el actual estado de bienestar y el sistema de pensiones. Nuestro pais deberia recibir cada ano unos 250.000 inmigrantes para mantener el crecimiento economico. No obstante, en algunos ambitos politicos se sigue considerando que los inmigrantes suponen una amenaza para la salud, la seguridad, la estabilidad o los derechos de los autoctonos, lo cual los convierte muchas veces en victimas injustas del rechazo social, politico, economico y xenofobo. Espana se ha convertido, sin embargo, en uno de los principales destinos de los movimientos migratorios, ya que a las razones economicas y demograficas se une la

Niveles sanguíneos de plomo en niños de un barrio de Barcelona

El plomo es un tóxico ambiental que puede causar con relativa frecuencia intoxicación crónica en niños, mientras que la intoxicación aguda es rara. El plomo puede absorberse por vía intestinal (la más frecuente en el niño), por ejemplo, a partir de la ingesta de fragmentos de pintura. El plomo utiliza en parte los mismos mecanismos de absorción del calcio y el hierro, por lo que es más frecuente en casos de alimentación deficiente1. También puede absorberse por vía inhalatoria o por contacto con compuestos inorgánicos de plomo. El principal riesgo es la afectación del desarrollo neurológico (con trastornos del aprendizaje y retraso cognitivo), que suele ser subclínica y que se manifiesta como consecuencia de la exposición crónica al plomo. Los estudios realizados en la población de Estados Unidos sobre la prevalencia de cifras elevadas de plomo han permitido establecer los factores de riesgo independientes de exposición (pobreza, edad inferior a 6 años, ascendencia afroamericana y residencia en ciudades); determinar las principales fuentes ambientales de plomo (aditivos de la gasolina, soldaduras en latas de conservas, pinturas interiores y exteriores a base de plomo, cerámicas vitrificadas, conducciones de agua potable, remedios y cosméticos populares); y definir el límite máximo aceptable de concentración de plomo en sangre de los niños en una cifra 10 g/dl2. Tras la eliminación del plomo en la gasolina y las medidas de control de la exposición, se sabe que las concentraciones sanguíneas de plomo en Estados Unidos se han reducido de forma espectacular en los últimos años. De esta forma, en la actualidad no se recomienda el cribado universal, sino sólo en zonas de riesgo elevado, además de aconsejarse la determinación de la plumbemia en los niños con factores de riesgo y la prevención primaria para evitar la exposición (tabla 1)3. Los datos epidemiológicos en España con determinación de cifras de plomo en sangre (la plumbemia se considera de elección frente a otras técnicas como la determinación de plomo en dientes o cabello o la de protoporfirina) son muy escasos y existen sólo dos estudios previos en Barcelona que datan de 19954 y 19985. Los niveles de plomo en las pinturas han disminuido, así como en los carburantes, sobre todo en los últimos años. Sin embargo, el plomo presente en pinturas antiguas aún contamina el polvo doméstico y el suelo. Es frecuente la exposición durante la renovación de la casa. El plomo procedente de fábricas, refinerías y combustiones de automóviles contamina sobre todo el suelo y el polvo, que puede ser ingerido a través de las manos de los niños. También es valorable la cantidad de plomo existente en agua (que circula por cañerías antiguas) y en alimentos (especialmente enlatados). Existen fuentes más inhabituales, por ejemplo, los cosméticos importados de India y Pakistán. El barrio de la Barceloneta reúne algunos de los factores de riesgo de exposición al plomo entre los niños: agua potable en cañerías antiguas, pinturas viejas en las casas, remodelación de las mismas, fábricas y otras fuentes contaminantes cercanas, importante tráfico rodado, uso frecuente en grupos étnicos de cosméticos importados y nivel socioeconómico bajo. Con el objetivo de determinar los niveles sanguíneos de plomo en niños de este barrio de Barcelona, analizar la influencia de los factores de riesgo descritos en otros estudios y relacionar los valores elevados de plomo con alteraciones clínicas, se diseñó un estudio prospectivo consistente en recoger datos con un cuestionario validado1-3,6 (tanto de riesgo de exposición como de presencia o no de factores de riesgo de la misma) pasado por médicos y determinar la cifra de plomo en sangre mediante espectrofotometría de absorción atómica (Laboratorio del Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo, Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales, Barcelona) en los niños entre 1 y 5 años procedentes del barrio visitados en urgencias y TABLA 1. Factores de riesgo de exposición al plomo y las estrategias preventivas

Circuncisión infantil: revisión de la evidencia

La circuncision es una de las intervenciones quirurgicas que con mas frecuencia se practica a los ninos. Con la intensificacion del fenomeno social de la inmigracion en nuestro entorno, los profesionales de la salud han de saber interpretar las nuevas demandas sanitarias. Entre ellas, destaca la circuncision ritual. Ademas, en los ultimos anos se han publicado algunas evidencias cientificas que demuestran sus potenciales beneficios medicos. El objetivo de este articulo es identificar cuales son las indicaciones terapeuticas de la circuncision, aclarar los origenes de los motivos religiosos y culturales y, por ultimo, conocer la evidencia existente hasta el momento sobre los posibles beneficios de la circuncision.

Recent trends in analytical methods to determine new psychoactive substances in hair.

New Psychoactive Substances (NPS) belong to several chemical classes, including phenethylamines, piperazines, synthetic cathinones and synthetic cannabinoids. Development and validation of analytical methods for the determination of NPS both in traditional and alternative matrices is of crucial importance to study drug metabolism and to associate consumption to clinical outcomes and eventual intoxication symptoms. Among different biological matrices, hair is the one with the widest time window to investigate drug-related history and demonstrate past intake. The aim of this paper was to overview the trends of the rapidly evolving analytical methods for the determination of NPS in hair and the usefulness of these methods when applied to real cases. A number of rapid and sensitive methods for the determination of NPS in hair matrix has been recently published, most of them using liquid chromatography coupled to mass spectrometry. Hair digestion and subsequent solid phase extraction or liquid-liquid extraction were described as well as extraction in organic solvents. For most of the methods limits of quantification at picogram per milligram hair were obtained. The measured concentrations for most of the NPS in real samples were in the range of picograms of drug per milligram of hair. Interpretation of the results and lack of cut-off values for the discrimination between chronic consumption and occasional use or external contamination are still challenging. Methods for the determination of NPS in hair are continually emerging to include as many NPS as possible due to the great demand for their detection.