P. Chan

Addition of opioids alters the density and spread of intrathecal local anesthetics? An in vitro study.

PurposeTo determine whether the addition of opioids alters the density and spread of intrathecal local anestheticsin vitro.MethodsIn Part I, the densities of hyperbaric bupivacaine 0.75% (HB), hyperbaric lidocaine 5% (HL) and isobaric bupivacaine 0.5% (IB) with and without morphine (M), and fentanyl (F) were measured at 22°C. In Part II a model was constructed utilizing a column containing a solution similar in composition to cerebrospinal fluid (CSF) at 37°C. The various local anesthetic-opioid solutions, coloured with crystalline méthylène blue dye, were injected at 22°C into the column at a controlled rate through a spinal needle. The direction and extent of spread of the injectâtes were compared.ResultsThe relative densities of the five solutions were: HB = HL > IB > M > F The addition of fentanyl to IB reduced the density of the final solution (P < 0.05). In the model, IB alone and IB with morphine showed mainly downward spread, with the addition of fentanyl to IB resulting in upward movement (P = 0.004). The hyperbaric local anesthetics moved downward with or without opioids.ConclusionThe addition of fentanyl reduces the density of IBin vitro and alters its movement in simulated CSF. This may prove to be important in predicting the level of spinal block in clinical practice.RésuméObjectifDéterminer si l’addition d’opioïdes a un effet sur la densité et l’étalement des anesthésiques locaux intrathécaux, utilisésin vitro.MéthodeDans la Partie I, les densités de la bupivacaïne hyperbare 0,75 % (BH), de la lidocaine hyperbare 5 % (LH) et de la bupivacaïne isobare 0,5 % (B1) accompagnées ou non de morphine (M) et de fentanyl (F) ont été mesurées à 22 °C. Dans la Partie II, on a construit un modèle qui utilise une colonne contenant une solution dont la composition est similaire à celle du liquide céphalorachidien (LCR) à 37 °C. Les différentes solutions d’opioïdes-anesthésiques locaux, colorées avec du bleu de méthylène cristallin, ont été injectées à 22 °C dans la colonne à un débit contrôlé et au moyen d’une aiguille rachidienne. La direction et l’étendue de l’infiltration des solutions injectées ont été comparées.RésultatsLes densités relatives des cinq solutions ont été : BH = LH > Bl > M > F L’ajout de fentanyl à la B1 a réduit la densité de la solution finale (P < 0,05). Dans le modèle, la B1 employée seule et la Bl avec la morphine se sont étendues principalement vers le bas, mais la Bl avec du fentanyl s’est propagée vers le haut (P = 0,004). Les anesthésiques locaux hyperbares s’étendent vers le bas, qu’ils soient avec ou sans opioïdes.ConclusionLajout de fentanyl réduit la densité de la Blin vitro et change son mouvement dans le LCR artificiel. Cette donnée peut se révéler importante pour prévoir le niveau de blocage rachidien en pratique clinique.

The addition of fentanyl does not alter the extent of spread of intrathecal isobaric bupivacaine in clinical practice

PurposeFentanyl is commonly added to intrathecal local anesthetic solutions. In vitro data has shown fentanyl to render isobaric local anesthetics hypobaric, and alter the spread in artificial cerebrospinal fluid. This study examined whether the addition of fentanyl to isobaric bupivacaine with morphine leads to a clinically important alteration in the extent of spread of anesthesia.MethodsForty-four ASA I-III patients undergoing lower limb orthopedic procedures completed this double-blind, placebo-controlled trial. Patients were randomized into one of two groups, receiving intrathecal bupivacaine 15 mg and preservative-free morphine 200 μg without (Control group), or with the addition of fentanyl 0.02 mg (Fentanyl group). Patients were maintained at a slight head-up tilt. Variables studied over three hours included sensory level to cold and pinprick, motor blockade (Bromage scale), and circulatory data.ResultsNo differences existed between the Fentanyl and Control groups with respect to highest level of block for cold: T4 (T2–T5) vs T3.5 (T3–T8) respectively (median, 95% confidence interval) or pinprick: T4 (T3–T6) vs T4.5 (T3–T8). Similarly, there was no difference in the time taken to reach maximum block height to cold (20 ± 9 vs 23 ± 13 min, mean ± SD) or pinprick (20 ± 9 vs 24 ± 13 min).ConclusionThe addition of fentanyl 0.02 mg to 0.5% bupivacaine with morphine does not affect the maximal block height or time to maximal block in clinical practice.RésuméObjectifLe fentanyl est couramment ajouté aux solutions intrathécales d’anesthésiques locaux. Les données in vitro ont montré que le fentanyl rend hypobares les anesthésiques locaux isobares et modifient leur diffusion dans le liquide céphalo-rachidien artificiel. La présente étude voulait vérifier si l’addition de fentanyl à la bupivacaïne isobare, accompagnée de morphine, provoque une modification d’importance clinique dans l’étendue de l’anesthésie.MéthodeLessai contre placebo et à double insu a été mené auprès de 44 patients d’état physique ASA I-III devant subir une intervention orthopédique aux membres inférieurs. Répartis au hasard en deux groupes, ils ont reçu une injection intrathêcale de 15 mg de bupivacaïne et 200 μg de morphine sans agent de conservation (groupe témoin) ou avec l’addition de 0,02 mg de fentanyl (groupe fentanyl). Les patients ont été maintenus en position de Fowler peu accentuée. On a testé pendant trois heures le niveau de l’insensibilité au froid et à la piqûre, le blocage moteur selon l’échelle de Bromage et les données circulatoires.RésultatsIl n’y a eu aucune différence intergroupe quant au niveau le plus élevé d’insensibilité au froid : T4 (T2–T5) vs 13,5 (T3–T8) respectivement (médiane, intervalle de confiance de 95 %) ou à la piqûre: 14 (T3–T6) vs 14,5 (T3–T8). De même, il n’y a eu aucune différence quant au temps nécessaire pour atteindre la hauteur maximale de blocage neuromusculaire au froid (20 ± 9 vs 23 ± 13 min, moyenne ± écart type) ou à la piqûre (20 ± 9vs 24 ± 13 min).ConclusionEn clinique, l’ajout de 0,02 mg de fentanyl à la bupivacaïne à 0,5 %, avec morphine, n’agit pas sur la hauteur maximale du bloc ni sur le temps nécessaire pour l’atteindre.

224 A prospective phase I/II trial of the cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib in patients with carcinoma of the cervix with biomarker assessment of the tumour micro environment

FERNANDA G. HERRERA, M.D.,* PHILIP CHAN, M.B.B.S., F.R.A.N.Z.C.R.,* CORINNE DOLL, M.D., F.R.C.P.C.,* MICHAEL MILOSEVIC, M.D., F.R.C.P.C.,* AMIT OZA, M.B., F.R.C.P.C., AMY SYED,* MELANIA PINTILIE, M.SC., WILFRED LEVIN, M.B., F.R.C.P.C.,* LEE MANCHUL, M.D., M.H.P.E.,* AND ANTHONY FYLES, M.D., F.R.C.P.C.* Departments of *Radiation Oncology; Clinical Study Coordination and Biostatistics; and Medical Oncology, Princess Margaret Hospital, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada