P. Poblete-Gutiérrez

The molecular basis of porphyria cutanea tarda in Chile: Identification and functional characterization of mutations in the uroporphyrinogen decarboxylase gene

Abstract:  The porphyrias are heterogeneous disorders arising from predominantly inherited catalytic deficiencies of specific enzymes in heme biosynthesis. Porphyria cutanea tarda (PCT) results from a decreased activity of uroporphyrinogen decarboxylase, the fifth enzyme in heme biosynthesis. The disorder represents the only porphyria that is not exclusively inherited monogenetically. In PCT, at least two different types can be distinguished: acquired/sporadic (type I) PCT, in which the enzymatic deficiency is limited to the liver and inherited/familial (type II) PCT, which is inherited as an autosomal dominant trait with a decrease of enzymatic activity in all tissues. In an effort to characterize the molecular basis of PCT in Chile, we identified eight mutations in 18 previously unclassified PCT families by polymerase chain reaction, heteroduplex analysis, and automated sequencing. To study the role of these mutations in disease causality, in vitro expression of all novel missense mutations was studied. Our results indicate that the frequency of familial PCT in Chile is approximately 50%, thus, to our knowledge, representing the highest incidence of familial PCT reported to date. The data further emphasize the molecular heterogeneity in type II PCT and demonstrate the advantages of molecular genetic techniques as a diagnostic tool and in the detection of clinically asymptomatic mutation carriers.

Labordiagnostik und Therapie der Porphyrien

ZusammenfassungBei Porphyrien handelt es sich um eine heterogene Gruppe überwiegend hereditär bedingter metabolischer Erkrankungen, die aus Funktionsstörungen der Hämbiosynthese resultieren. Die meisten Porphyrieformen können sich mit einer Vielzahl kutaner Symptome an den lichtexponierten Arealen der Haut manifestieren, andere hingegen mit akuten lebensbedrohlichen neurologischen Attacken, wobei auch Mischformen vorkommen. Da neben der Haut auch andere Organe wie die Leber und das zentrale Nervensystem betroffen sein können, kommt der interdisziplinären Betreuung dieser Patienten eine wichtige Rolle zu. In diesem Übersichtsartikel werden zunächst Klinik und Diagnostik der Porphyrieerkrankungen dargestellt, einschließlich der spezifischen biochemischen Laboruntersuchungen und eines Algorithmus für die Diagnostik. Danach werden kurz die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten vorgestellt und abschließend die Europäische Porphyrie-Initiative (European Porphyria Initiative, EPI), ein Verbund zahlreicher europäischer Porphyrie-Zentren, der es sich zur Aufgabe gemacht hat, die langjährige Erfahrung international ausgewiesener Porphyrieexperten zu bündeln, um europäische Konsensusrichtlinien zu Diagnostik und Therapie dieser Stoffwechselerkrankungen zu erarbeiten.AbstractThe porphyrias are a heterogeneous group of predominantly hereditary metabolic diseases resulting from a dysfunction of heme biosynthesis. Most of the porphyrias can manifest with a broad range of cutaneous symptoms on the sun-exposed areas of the body, whereas other variants reveal life-threatening acute neurological attacks. Further, mixed types of porphyrias exist. Besides the skin, other organs can be affected, such as the liver and the central nervous system. Therefore, interdisciplinary supervision of these patients is mandatory. In this review we will first present the clinical picture and diagnosis of the porphyrias, including the specific biochemical laboratory tests and a diagnostic algorithm. Thereafter, the current therapeutic concepts will be briefly addressed. Finally, we introduce the European Porphyria Initiative (EPI), an association of various European porphyria centers that is aiming at gathering the broad experience of internationally renowned porphyria experts for the development of European consensus guidelines for diagnosis and treatment of these metabolic disorders.

Genetisch bedingte Haarerkrankungen

ZusammenfassungDurch die stetig wachsenden Erkenntnisse auf dem Gebiet der Molekulargenetik erhielten Ärzte und Wissenschaftler in den zurückliegenden Jahren neue Einblicke in die Ätiologie und Pathogenese zahlreicher monogener und polygener Erbkrankheiten des Menschen. Diese Fortschritte führten neben bemerkenswerten Ergebnissen in der Genodermatosenforschung im Allgemeinen insbesondere auf dem Gebiet genetisch bedingter Haarerkrankungen zur Entschlüsselung molekularer Mechanismen und Entdeckung zahlreicher krankheitsverursachender Mutationen in verschiedenen Genen. Nachfolgend geben wir einen Überblick zu den molekulargenetischen Grundlagen und klinischen Merkmalen einiger hereditärer Hyper- und Hypotrichosen.AbstractOver the last years, the rapid advance of discoveries in the field of molecular genetics has provided physicians and scientists with new insights into etiology and pathogenesis of several monogenetic and polygenetic human diseases. Along with remarkable progress regarding genodermatoses in general, different molecular mechanisms involved in hair growth have been elucidated and mutations causing several genetic hair disorders have been identified. We provide an overview of the molecular genetic basis and the clinical hallmarks of some diseases associated with hypertrichosis and hypotrichosis.

Laboratory tests and therapeutic strategies for the porphyrias

ZusammenfassungBei Porphyrien handelt es sich um eine heterogene Gruppe überwiegend hereditär bedingter metabolischer Erkrankungen, die aus Funktionsstörungen der Hämbiosynthese resultieren. Die meisten Porphyrieformen können sich mit einer Vielzahl kutaner Symptome an den lichtexponierten Arealen der Haut manifestieren, andere hingegen mit akuten lebensbedrohlichen neurologischen Attacken, wobei auch Mischformen vorkommen. Da neben der Haut auch andere Organe wie die Leber und das zentrale Nervensystem betroffen sein können, kommt der interdisziplinären Betreuung dieser Patienten eine wichtige Rolle zu. In diesem Übersichtsartikel werden zunächst Klinik und Diagnostik der Porphyrieerkrankungen dargestellt, einschließlich der spezifischen biochemischen Laboruntersuchungen und eines Algorithmus für die Diagnostik. Danach werden kurz die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten vorgestellt und abschließend die Europäische Porphyrie-Initiative (European Porphyria Initiative, EPI), ein Verbund zahlreicher europäischer Porphyrie-Zentren, der es sich zur Aufgabe gemacht hat, die langjährige Erfahrung international ausgewiesener Porphyrieexperten zu bündeln, um europäische Konsensusrichtlinien zu Diagnostik und Therapie dieser Stoffwechselerkrankungen zu erarbeiten.AbstractThe porphyrias are a heterogeneous group of predominantly hereditary metabolic diseases resulting from a dysfunction of heme biosynthesis. Most of the porphyrias can manifest with a broad range of cutaneous symptoms on the sun-exposed areas of the body, whereas other variants reveal life-threatening acute neurological attacks. Further, mixed types of porphyrias exist. Besides the skin, other organs can be affected, such as the liver and the central nervous system. Therefore, interdisciplinary supervision of these patients is mandatory. In this review we will first present the clinical picture and diagnosis of the porphyrias, including the specific biochemical laboratory tests and a diagnostic algorithm. Thereafter, the current therapeutic concepts will be briefly addressed. Finally, we introduce the European Porphyria Initiative (EPI), an association of various European porphyria centers that is aiming at gathering the broad experience of internationally renowned porphyria experts for the development of European consensus guidelines for diagnosis and treatment of these metabolic disorders.

Inherited metabolic disorders with cutaneous manifestations

ZusammenfassungIn den letzten Jahren konnte die genetische Basis zahlreicher monogen vererbter Stoffwechselerkrankungen aufgeklärt werden. Interessanterweise manifestieren sich einige dieser Erkrankungen mit charakteristischen kutanen Symptomen, die oftmals diagnostisch wegweisend sind. Zumeist sind neben der Haut aber auch weitere Organe betroffen, sodass der interdisziplinären Betreuung dieser Patienten eine wichtige Rolle zukommt. Nachfolgend werden in diesem Übersichtsartikel einige Erkrankungen vorgestellt, die sowohl für den Dermatologen, als auch für Ärzte aus anderen Fachbereichen eine Herausforderung darstellen. Besonders hervorgehoben werden die genetischen und klinischen Merkmale sowie derzeit existierende Therapiekonzepte.AbstractOver the last years, the genetic basis of several monogenic inherited metabolic diseases has been elucidated. Interestingly, some of these disorders manifest with characteristic cutaneous symptoms that are often crucial for diagnosis. In most cases, however, besides the skin other organs are affected. Therefore, an interdisciplinary supervision of these patients is highly important. In this review we will discuss diseases that constitute a challenge not only for dermatologists but also for physicians from other specialties. A particular emphasis is put on genetic and clinical features of these disorders as well as current therapeutic concepts.

Mollusca contagiosa bei einem Kleinkind mit atopischer Dermatitis

ZusammenfassungBei Mollusca contagiosa (Dellwarzen) handelt es sich um eine viral bedingte Erkrankung, die sich häufig bei Kleinkindern und Jugendlichen mit atopischer Dermatitis manifestiert und bei diesen Patienten oftmals zu therapeutischen Schwierigkeiten führt. Exemplarisch wird hier ein 3-jähriges Mädchen mit atopischem Ekzem und disseminierter Aussaat von Mollusca contagiosa glutäal und an den Oberschenkeln vorgestellt. Unter topischer Behandlung mit 0,05%igem Tretinoin kam es zu einer kontinuierlichen Abheilung der Mollusken. Die therapeutischen Optionen beinhalten neben Vitamin-A-Säure-haltigen Externa auch topisch applizierbare Virostatika, die Kryo- und Lasertherapie sowie die Kürettage, wobei der Behandlungserfolg nicht zuletzt von einer adäquaten Behandlung der atopischen Dermatitis erheblich beeinflusst wird.AbstractMolluscum contagiosum is a viral disease frequently observed in children and adolescents with atopic dermatitis, in whom it poses a special therapeutic challenge. A 3-year-old girl presented with atopic eczema and disseminated molluscum contagiosum on her buttocks and upper legs. Topical application of 0.05% tretinoin resulted in a steady regression of the lesions. Other therapeutic options include topical antiviral agents, cryosurgery, laser treatment, and curettage. Further, the therapeutic outcome is highly dependent on an adequate therapy of the concomitant atopic eczema.

Labordiagnostik und Therapie der Porphyrien@@@Laboratory tests and therapeutic strategies for the porphyrias

ZusammenfassungBei Porphyrien handelt es sich um eine heterogene Gruppe überwiegend hereditär bedingter metabolischer Erkrankungen, die aus Funktionsstörungen der Hämbiosynthese resultieren. Die meisten Porphyrieformen können sich mit einer Vielzahl kutaner Symptome an den lichtexponierten Arealen der Haut manifestieren, andere hingegen mit akuten lebensbedrohlichen neurologischen Attacken, wobei auch Mischformen vorkommen. Da neben der Haut auch andere Organe wie die Leber und das zentrale Nervensystem betroffen sein können, kommt der interdisziplinären Betreuung dieser Patienten eine wichtige Rolle zu. In diesem Übersichtsartikel werden zunächst Klinik und Diagnostik der Porphyrieerkrankungen dargestellt, einschließlich der spezifischen biochemischen Laboruntersuchungen und eines Algorithmus für die Diagnostik. Danach werden kurz die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten vorgestellt und abschließend die Europäische Porphyrie-Initiative (European Porphyria Initiative, EPI), ein Verbund zahlreicher europäischer Porphyrie-Zentren, der es sich zur Aufgabe gemacht hat, die langjährige Erfahrung international ausgewiesener Porphyrieexperten zu bündeln, um europäische Konsensusrichtlinien zu Diagnostik und Therapie dieser Stoffwechselerkrankungen zu erarbeiten.AbstractThe porphyrias are a heterogeneous group of predominantly hereditary metabolic diseases resulting from a dysfunction of heme biosynthesis. Most of the porphyrias can manifest with a broad range of cutaneous symptoms on the sun-exposed areas of the body, whereas other variants reveal life-threatening acute neurological attacks. Further, mixed types of porphyrias exist. Besides the skin, other organs can be affected, such as the liver and the central nervous system. Therefore, interdisciplinary supervision of these patients is mandatory. In this review we will first present the clinical picture and diagnosis of the porphyrias, including the specific biochemical laboratory tests and a diagnostic algorithm. Thereafter, the current therapeutic concepts will be briefly addressed. Finally, we introduce the European Porphyria Initiative (EPI), an association of various European porphyria centers that is aiming at gathering the broad experience of internationally renowned porphyria experts for the development of European consensus guidelines for diagnosis and treatment of these metabolic disorders.