P. Renou

Zarit burden inventory and activities of daily living in the behavioral variant of frontotemporal dementia.

Background: Activities of daily living (ADL) and caregiver burden are known to have a major impact on the decision to institutionalize patients with Alzheimer’s disease (AD), yet little research has been done on these aspects in patients with frontotemporal dementia (FTD). Aim: To compare ADL and caregiver burden in FTD and in early-onset AD. Methods: We compared 26 FTD and 28 AD patients with respect to the Neuropsychiatric Inventory (NPI), Mini Mental State Examination, Mattis Dementia Rating Scale (MDRS), Disability Assessment for Dementia (DAD) and Zarit Burden Inventory (ZBI). Results: Demographic variables for FTD and AD were similar. FTD patients obtained a significantly higher NPI behavioral score than AD patients (median, 39.5 vs. 11; p < 0.0001). However, the two groups did not differ in their total DAD score. No correlations were observed between DAD and cognitive status (MDRS) or between DAD and behavioral impairment (NPI). The ZBI was higher in FTD than in AD patients (median, 40 vs. 18.5; p = 0.0004) and was correlated with the NPI in both groups. Conclusion: Functional disability was similar in FTD and AD patients. Nevertheless, the caregiver burden was higher in FTD than in AD, a result that has important implications for caregiver help.

P4-18 Pertinence d’échelles cognitives globales et d’une échelle comportementale dans l’aide au diagnostic de la variante frontale de la démence fronto-temporale (vf-DFT) à forme modérée

Introduction Si les troubles comportementaux et les troubles cognitifs ont ete largement etudies dans la vf-DFT, peu d’etudes se sont interessees aux correlations possibles entre ces deux domaines. Des etudes (Heidler-Gary J., 2007 ; Kertesz et al., 2003) ont montre l’interet de l’evaluation comportementale par rapport a l’evaluation cognitive pour differencier la DFT de la MA mais n’ont pas cherche a etablir de relation entre des echelles comportementales et cognitives globales. Objectif Etablir des correlations entre les echelles comportementales et cognitives globales chez des patients atteints de vf-DFT a forme moderee (MMSE > 19). Materiel et methode Evaluer et comparer les scores obtenus au FBI a ceux obtenus au MMSE et a l’echelle de MATTIS (ces deux echelles apparaissant les plus communes en France pour l’evaluation du niveau cognitif global) chez 48 patients presentant les criteres de vf-DFT de Neary [moyenne (min.max) mediane : âge : 65.59 (49.07 ; 78.56) 65.87 ; nombre d’annees d’etude : 8.79 (4 ; 15) 9 ; sexe : F=18 ; H=30]. Resultats Les resultats confirment l’existence de troubles comportementaux [score FBI : 27,19 (2 ; 52) 27] et d’une atteinte cognitive [score MMSE : 24,96 (19 ; 30) 24,5 ; score echelle de MATTIS : 115,91 (50 ; 144) 117]. Les deux echelles cognitives (MMS et MATTIS) sont parfaitement correlees (p=0,0029). Il existe une correlation significative entre le FBI et l’echelle de MATTIS (p = 0.0171). En revanche, la correlation entre le FBI et le MMSE n’apparait pas significative (p = 0,0789). Discussion Une etude realisee par Freidl et al., 2002 a objective une forte correlation entre la MATTIS et le MMSE dans une population âgee saine. Nous retrouvons les memes resultats dans une population touchee par la DFT. Toutefois il existe une dissociation de correlation entre MATTIS/FBI et MMS/FBI. Conclusion : En pratique clinique l’utilisation de l’echelle de MATTIS parait plus pertinente que celle du MMSE dans l’aide au diagnostic de la vf-DFT.

P4-15 Analyse de la dénomination d’images et de la fluence verbale dans la Variante Frontale (vf) de la Démence Fronto-Temporale (DFT) à forme modérée

Introduction On differencie dans les DFT les variantes linguistiques ou il existe des troubles du langage et la Vf-DFT qui est comportementale. Au stade evolue de la Vf-DFT, on note divers symptomes : echolalie, perseverations, stereotypies, aspontaneite. Les troubles du langage a la phase moderee de la Vf-DFT sont meconnus. Objectif Determiner un profil de la denomination orale (DO) comparee aux fluences verbales chez des patients atteints de Vf-DFT a forme moderee (MMSE ≥19). Materiel et methode 48 patients presentant les criteres de vf-DFT de Neary et inclus dans une etude visant a evaluer l’effet de la memantine (20 mg) versus placebo [moyenne (min. max.) mediane : âge : 65.55 (49.07 ; 78.56) 65.69 ; duree d’evolution de la maladie (DEM) : 4.45 (0.5 ; 16) 4 ; total MMSE : 24.96 (19 ; 30) 24.5 ; niveau d’education : 8.81 (4 ; 15) 9] ont passe les tests de la DO80 et des fluences verbales (FV) [lettre P (FL) / animaux (FA)] dont les resultats ont ete analyses en fonction de deux groupes de niveau cognitif (MMSE [19-24] versus >24) et de la DEM. Resultats Les scores eleves en FV [animaux : n=47, 15.64 (0 ; 43) 14], DO80 [n=47, 72 (49 ; 80) 77] et MMSE sont correles (MMSE/FA : p=0.0027 ; MMSE/FL : p=0.0003 ; score DO80/FA : p=0.0002 ; score DO80/FL : p=0.0049 ; score DO80/MMSE : p=0.0223). Le manque du mot et les paraphasies semantiques apparaissent comme les items les plus frequemment presents (versus temps, paraphasies phonemiques, periphrases et perseverations), leur nombre reduit est significativement associe a un score eleve en FA (p=0.0128). Les longues DEM sont correlees aux scores eleves en FV (/FA : p=0.0036 ; /FL : p=0.0434) et a un faible nombre de paraphasies semantiques (p=0.0331). Conclusions Les types d’erreurs de la DO chez les patients atteints de Vf-DFT a forme moderee ne sont pas correles au score de la fluence phonologique. Le manque du mot et les paraphasies semantiques sont, dans cette etude, representatifs ; leur faible nombre est associe a une meilleure evocation en fluence semantique.

P3-44 Valeur prototypique des intrusions sémantiques au RL/RI-16 items dans la variante frontale de la démence fronto-temporale, forme modérée

Introduction Les travaux recemment menes sur la nature des intrusions dans la maladie d’Alzheimer montrent que les reponses intrusives, lors de tâches mnesiques, presentent une valeur de typicalite majoritairement superieure a celle des items cibles. Dans la variante frontale de la demence frontotemporale (vf-DFT), le profil des intrusions (typologie, degre de typicalite) reste a caracteriser. Objectif Evaluer la valeur prototypique des intrus semantiques produits par des patients au RL/RI-16 items presentant une forme moderee de vf-DFT. Methode Lors d’une etude preliminaire, les intrusions observees au RL/RI-16 chez 16 patients [âge moyen = 66.3 ans (7.9) ; NE = 7.3 ans (3.5) ; duree moyenne d’evolution des symptomes = 5.5 ans (4) ; score moyen MMSE = 25.7 (2.8)] inclus dans le groupe placebo d’un PHRC testant l’efficacite de la Memantine, ont ete analysees en vue d’en degager une typologie. Dans le present travail, la valeur prototypique des intrus semantiques extraits de ce corpus a ete confrontee aux normes de typicalite de Dubois (1982). Resultats A l’instar des donnees obtenues dans la maladie d’Alzheimer, le degre moyen de typicalite des intrusions est significativement superieur a celui des items-cibles. Une analyse par items revele ensuite que dans 2/3 des cas, la valeur de typicalite de l’intrus depasse celle de la cible (avec 40% de cas ou l’intrusion correspond au prototype categoriel). Une nette majorite des intrusions semantiques semble donc conditionnee par la variable “typicalite”. Discussion Ce travail appelle plusieurs prolongements, specifiques d’abord a la population vf-DFT : examen de l’evolution des intrusions en fonction de la severite de la demence, de la genese des intrusions non reliees semantiquement, etude du lien entre types d’intrusions et severite des troubles mnesiques et executifs. Au-dela, l’etude qualitative des intrusions pourrait peut-etre permettre de mieux differencier les troubles mnesiques lies a differentes pathologies du vieillissement.

P3-53 Evaluation comportementale de la variante frontale (vf) de la démence fronto-temporale (DFT) à forme modérée

Introduction Les echelles comportementales de la vf- DFT moderee (MMSE > 19) sont mal connues Materiel et methodes : Evaluer les echelles comportementales [NPI (Inventaire neuropsychiatrique) NPI frontal, le FBI (echelle de comportement frontal de Kertesz)] chez 48 patients atteints de vf-DFT (criteres de Neary) a forme moderee (MMSE > 19) en comparant les resultats en fonction du niveau cognitif (MMSE 19-24 et > 25) et l’anciennete de la maladie ( 5 ans). Ces patients proviennent de la selection de l’etude en double aveugle du PHRC evaluant l’effet de la memantine (20 mg) versus placebo. Resultats Les caracteristiques demographiques des 48 patients figurent dans le tableau Age (years) * 65.6 (49.1 ; 78.6) 65.9 Education (annees) 8.8 (4.00 ; 15.00) 9 Duree des symptomes (annees) 4.5 (0.50 ; 16.00) 4 MMSE / 30 24.96 (19.00 ; 30.00) 24.5 NPI / 144 29.48 (3.00 ; 93.00) 26 NPI frontal / 48 18 (0 ; 36) 19.50 FBI / 72 27.19 (2.00 ; 52.00) 27 FBI items negatifs 18.63 (2 ; 33) 19 FBI items positifs 8.56 (0 ; 24) 8. Il n’a pas ete retrouve d’association entre le NPI total et le NPI frontal et les deux niveaux cognitifs. Le NPI est correle a la duree des symptomes (p=0.0158). Il existe une association significative entre le FBI items negatifs et le MMSE (p =0.0369). Les associations avec le niveau cognitif ne sont pas significatives pour le FBI et le FBI items positifs. Aucune correlation n’est retrouvee avec la duree d’evolution pour le FBI. Discussion Aucune etude n’a ete effectuee sur ces echelles comportementales a la phase moderee de la DFT. Pour Kertesz, un score au FBI total > 27 est evocateur de DFT, ce qui correspond a nos resultats. Conclusion Contre toute attente le NPI frontal n’est pas correle a la duree d’evolution de la maladie alors que le NPI total l’est. Les items negatifs du FBI sont correles a l’atteinte cognitive.

O2-4 Apport du dosage des biomarqueurs dans le LCS au diagnostic différentiel des démences en pratique clinique courante

Introduction Le profil combine du peptide beta amyloide, des proteines tau et phospho tau dans le LCS fait actuellement partie des criteres revises de maladie d’Alzheimer (Dubois, 2007). Quel est l’apport de ce dosage en pratique clinique courante chez des patients en situation d’incertitude diagnostique ? Objectif Evaluer a 2 ans l’apport au diagnostic du dosage des biomarqueurs du LCS chez des patients presentant une demence atypique et des patients presentant un MCI dans une consultation memoire. Materiel/Methode Les patients ont beneficie a l’inclusion, d’un bilan neuropsychologique standardise, d’une IRM, d’une scintigraphie cerebrale. Ils ont ensuite ete suivis de maniere prospective avec a 2 ans une evaluation neuropsychologique et une imagerie morphologique et fonctionnelle de controle. A cette date le diagnostic a ete reevalue. Les performances diagnostiques du bilan d’inclusion et du dosage des biomarqueurs ont ete etablies par rapport au gold standard que constitue le diagnostic a 2 ans. Resultats 72 patients presentant une demence atypique et 19 patients presentant un MCI ont ete inclus de maniere prospective. Dans le groupe “demence atypique”, les performances diagnostiques de la clinique et de l’imagerie se sont averees mediocres pour affirmer un diagnostic (SE =43%, SP=27,5%, VPP=19,4%, VPN=40,7%). Par comparaison, les performances du dosage des biomarqueurs se sont averees excellentes (SE=92%, SP=92,5%, VPP=88,5%, VPN=94,9%). Pour le groupe MCI, on observe une concordance parfaite entre le diagnostic pose a l’aide du dosage des biomarqueurs du LCS et le diagnostic a 2 ans (les biomarqueurs predisent a 100% le diagnostic de MA (ou M%A prodromale) versus une pathologie non MA. Discussion L’apport diagnostic du dosage des biomarqueurs apparait donc nettement plus important que les tests cognitifs, l’IRM et la scintigraphie. Cela s’explique possiblement en partie par les difficultes d’interpretation de l’atrophie temporale sans logiciel specifique et l’interpretation examinateur dependant de la scintigraphie. Conclusion Le dosage des biomarqueurs apparait donc comme un outil tres interessant en consultation memoire puisqu’il permet d’orienter le diagnostic avec une tres bonne sensibilite et specificite Ce faisant, il favorise une prise en charge therapeutique optimisee, a fortiori dans une perspective d’essai therapeutique.

P4-28 Déclin cognitif, comportemental et des activités de la vie quotidienne (ADL) dans la variante frontale (vf) de la démence fronto-temporale (DFT) à forme modérée

Introduction Le declin annuel est moins bien codifie dans la Vf-DFT que dans la maladie d’Alzheimer (MA). Methodes Evaluer le declin cognitif, comportemental et des ADL chez des patients atteints de vf-DFT moderee (MMSE ≥ 19), presentant les criteres de Neary 1998 et suivis pendant 12 mois dans une etude en double aveugle visant a evaluer l’effet de la memantine (20 mg) versus placebo. Les criteres d’evaluation secondaires etaient le NPI (inventaire neuropsychiatrique), le FBI ou echelle de comportement frontale, l’echelle de demence de Mattis, le MMSE, les ADL (Disability Assessment for Dementia DAD) et le fardeau de l’aidant (echelle de Zarit). Resultats Caracteristiques des 26 patients du groupe placebo a la V1 (selection) avec les variables quantitatives : moyenne(min-max) : moyenne d’âge 66.6 ans(49.1 ; 78.6), niveau d’education en annees 8.1 (4 ; 15), MMSE 24.96(19 ; 30), echelle de Mattis 113, 46 (50 ; 143), NPI 31.1 (3 ; 93), FBI 27.77 (2 ; 52), DAD 58.27 (3 ; 100), echelle de Zarit 34.62 (5 ; 75). A la V8 (12 mois) n=22, MMSE 19.41 (5 ; 29),perte de 5 points/ an ; echelle de Mattis 98.41(22 ; 142), perte de 14.50 points/ an ; NPI 34.36 (8-101), gain de 7.36 points par an, FBI 33, 32(11 ; 47), gain de 8.33 points par an, DAD 43.15(3-98), gain de 15,12 points par an, echelle de Zarit 44 (16 ; 81) gain de 19.50 points Discussion Pour Rascovsky et al 2005 et 2009, le declin est plus rapide dans la DFT que dans la MA (perte annuelle au MMSE de 6.7 points versus 2.3 et de 30 points a l’echelle de Mattis versus 14.8).Pour Kertesz un score > 27 au FBI est evocateur de DFT. Conclusion L’analyse du declin cognitif, comportemental et des ADL dans la vf-DFT est importante a determiner pour evaluer le suivi therapeutique dans cette maladie.

P4-6 Etude des relations entre la sévérité de l’atteinte cognitive et les dysfonctionnements exécutifs dans la variante frontale (vf) de la démence fronto-temporale (DFT) à forme modéré

Introduction La vf-DFT est une affection neuro-degenerative se caracterisant au premier plan par des modifications comportementales. Mais elle se traduit egalement par des dysfonctionnements executifs et est responsable d’une diminution de l’efficience cognitive. Certains auteurs (Osher et al., 2007) ont postule que le score obtenu au MMSE pouvait etre une mesure precise du deficit fonctionnel dans la vf-DFT en raison de l’influence des deficits executifs et attentionnels sur la performance dans cette epreuve. Objectifs Evaluer et preciser les correlations entre les dysfonctionnements executifs et l’atteinte cognitive generale en differenciant la severite de l’atteinte cognitive dans la vf-DFT a forme moderee (MMSE > 19) Materiel et methode evaluer et comparer les scores obtenus a des tests executifs (BREF, MCST, TMT B, Stroop, fluences verbales orthographique et categorielle) et au MMSE chez 48 patients presentant les criteres de vf-DFT de Neary [moyenne (min.max) mediane : âge : 65.59 (49.07 ; 78.56) 65.87 ; nombre d’annees d’etude : 8.79 (4 ; 15) 9 ; sexe : F=18 et H= 30) repartis en deux groupes de 24 patients selon le niveau du MMSE (groupe A de 19 a 24 et groupe B de 25 a 30). Ces deux groupes sont apparies en âge, sexe et niveau d’etude. [âge : p = 0,7198 ; nombre d’annees d’etude : p = 0,1461 ; sexe : p = 0,5510] Resultats L’analyse statistique realisee via le test de Wilcoxon met en evidence des correlations significatives pour toutes les variables examinees avec des resultats significativement meilleurs pour les patients ayant un MMSE superieur ou egal a 25 (MMSE/BREF : p=0,0024 ; MMSE/MCST : p= 0,0006 ; MMSE/ TMT : p=0,0342 ; MMSE/Stroop : p=0,0002 ; MMSE/Animaux : p=0,0027 ; MMSE/P : p=0,0003). Discussion Il existe de fortes correlations entre l’importance des deficits executifs et la severite de l’atteinte cognitive globale. Cela est en accord avec l’hypothese soulevee par Osher et al. Conclusion L’aggravation des troubles cognitifs est en lien avec l’aggravation des dysfonctionnements executifs dans la vf-DFT a forme moderee.

P3-30 Apport du dessin au diagnostic de démence sémantique en pratique clinique courante

Introduction La demence semantique (DS) est une atrophie corticale focale entrainant une perte de savoir sur les choses, les lieux, les personnes… Le dessin est souvent teste au stade diagnostique. Est-ce un outil de depistage fiable ? La capacite premorbide, le niveau socioculturel du sujet interviennent-ils dans la capacite de dessiner ? Objectif Etude comparative de dessins realises sur consigne orale entre un groupe de patients presentant une DS et un groupe controle. Materiel/Methode Nous avons demande a 6 patients repondant aux criteres de demence semantique (Neary, 1998), de dessiner sur consigne orale une batterie de 10 items : 5 vivants (chien, elephant, poule, poisson, cerise), 5 manufactures (chapeau, marteau, peigne, casserole, guitare). Les patients etaient apparies a un membre de leur entourage, constituant le groupe controle. Il a ete effectue un recueil quantitatif avec caracteres distinctifs et un recueil qualitatif. L’analyse statistique a ete realisee avec un test non parametrique de Mann-Whitney. Resultats Les groupes etaient comparables en terme d’âge (moy. âge DS/temoins 66,3 vs.62,3 ; p=0,47)et de NSC (moy 6 vs. 8 ; p=0,097). On observe une difference significative concernant la production de dessins entre le groupe presentant une demence semantique et le groupe controle tant au niveau quantitatif (10/26 vs 22,5/26 ; p=0,04) que qualitatif (1,75/10 vs 7,58/10 ; p Conclusion Le dessin sur consigne orale au vu de nos resultats apparait clairement perturbe independamment du niveau socioculturel des sujets et constitue donc un outil diagnostique de la demence semantique en pratique clinique.