Peter Kramer

Arteriovenous haemofiltration: A new and simple method for treatment of over-hydrated patients resistant to diuretics

ZusammenfassungUnter Ausnutzung des arteriovenösen Blutdruckgradienten wurden überwässerte Patienten, bei denen eine Ausschwemmung mit Diuretika nicht mehr zu erreichen war, mit einem Kapillarhämofilter entwässert. Mit einer Blutperfusionsrate von 100 ml/min lag die Ultrafiltrationsrate bei 200–600 ml/h und konnte bis zu 48 h ohne Wechsel des Hämofilters aufrechterhalten werden. Der besondere Vorteil der arteriovenösen Hämofiltration liegt in der einfachen Handhabung für den Arzt und dem geringen Risiko für den Patienten im Vergleich zur maschinellen Hämofiltration. Eine technische Investition ist nicht erforderlich. Auch bei Blutdruckwerten um 60 mm Hg ist eine negative Flüssigkeitsbilanz möglich.SummaryFluid withdrawal in over-hydrated patients resistant to diuretics was obtained by means of a capillary haemofilter, using the arterio-venous pressure gradient for blood perfusion at a rate of 100 ml/min. The ultrafiltration rate was 200–600 ml/h and could be maintained as long as 48 h without changing the haemofilter. This method, which needs no technical investment, is easy and simple to handle for the physician, bears only a very low risk for the patient, and ensures a negative fluid balance even at a mean blood pressure of only 60 mm Hg.

Anwendung von niedermolekularem Heparin bei Hämodialysepatienten

Low-molecular-weight (LMW) heparin has been compared to standard unfractionated (UF) heparin in a total of 49 patients on hemodialysis and hemofiltration in order to determine the necessary therapeutic dose and its effect on the coagulation system. A LMW heparin dose corresponding to 50% of the normal UF heparin dose was found to produce similar plasma heparin levels (anti-FXa-U/ml) in particular on minimal heparinization. At higher doses, UF heparin produced a more marked increase in plasma-heparin than did LMW heparin. Highly significant differences were found between UF and LMW heparin in their effects on PTT and thrombin time. Partial thromboplastin time (PTT) increased under UF heparin by an average of 120 s whereas LMW heparin only produced an increase of 5-7 s. Thrombin time was increased by 250-280 s under UF heparin and by 5-8 s under LMW heparin. With this LMW heparin dose of 50% of the UF heparin dose, no thrombosis of the extracorporal system occurred and no macroscopic detectable thrombotic material was found in the dialyzers or filters. No significant differences were observed between the effects of UF and LMW heparin on Factor VIII activity and fibrin monomers, so that a difference in coagulation activation between the two heparins can be excluded. Furthermore, there were no changes in thromboplastin time according to Quick, fibrinogen, antithrombin III, plasminogen, and a2-antiplasmin.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)SummaryLow-molecular-weight (LMW) heparin has been compared to standard unfractionated (UF) heparin in a total of 49 patients on hemodialysis and hemofiltration in order to determine the necessary therapeutic dose and its effect on the coagulation system. A LMW heparin dose corresponding to 50% of the normal UF heparin dose was found to produce similar plasma heparin levels (anti-FXa-U/ml) in particular on minimal heparinization. At higher doses, UF heparin produced a more marked increase in plasma-heparin than did LMW heparin. Highly significant differences were found between UF and LMW heparin in their effects on PTT and thrombin time. Partial thromboplastin time (PTT) increased under UF heparin by an average of 120 s whereas LMW heparin only produced an increase of 5–7 s. Thrombin time was increased by 250–280 s under UF heparin and by 5–8 s under LMW heparin. With this LMW heparin dose of 50% of the UF heparin dose, no thrombosis of the extracorporal system occurred and no macroscopic detectable thrombotic material was found in the dialyzers or filters. No significant differences were observed between the effects of UF and LMW heparin on Factor VIII activity and fibrin monomers, so that a difference in coagulation activation between the two heparins can be excluded. Furthermore, there were no changes in thromboplastin time according to Quick, fibrinogen, antithrombin III, plasminogen, and a2-antiplasmin. Thus effective Anti-FXa levels and by similar antithrombotic activity, LMW heparin will probably present less of a bleeding risk because of its reduced effect on PTT and thrombin time. LMW heparin therefore appears to be a good alternative to UF heparin for patients with renal insufficiency requiring dialysis. LMW heparin is indicated in particular in patients at bleeding risk, with diabetic retinopathy, on therapy with oral anticoagulants or platelet aggregation inhibitors, and with thrombocytopenia.

Digitalis pharmacokinetics and therapy with respect to impaired renal function.

ZusammenfassungDie verschiedenen Herzglykoside unterscheiden sich erheblich in ihrem Retentionsverhalten bei Niereninsuffizienz. Bei den Glykosiden Digoxin, Digitoxin und Strophanthin besteht eine direkte Beziehung zwischen dem Ausmaß der Retention und der normalen renalen Clearance dieser Substanzen: Strophanthin hat die höchste renale Clearance und bei Niereninsuffizienz die deutlichste Verlängerung der pharmakologischen Wirkung, während Digitoxin eine sehr niedrige Clearance hat und auch bei anurischen Patienten wegen der erhöhten hepatischen Clearance nicht verlangsamt ausgeschieden wird; Digoxin nimmt eine Mittelstellung ein.Die renale Ausscheidung eines Herzglykosides und seiner Metaboliten hängt nicht nur von der Clearance, sondern auch von der Plasmakonzentration ab, und diese steigt während der ersten Tage unter regelmäßiger Einnahme bemerkenswert an. Von der täglichen Dosis werden durch normale Nieren unter “steady-state”-Bedingungen etwa 90% des Strophanthins, 70% des Digoxins und 50% des Digitoxins (unverändertes Herzglykosid und Metaboliten) ausgeschieden.Die Effektivität der Hämodialyse hinsichtlich der Elimination von Herzglykosiden ist gering (3–5%), wenn man sie — wie bisher üblich — mit der Menge des einmalig vor Beginn der Dialyse injizierten Herzglykosids vergleicht, sie ist aber relativ hoch (30–50%) im Vergleich zur Ausscheidungskapazität normaler Nieren während einer Zeitspanne, die der Dialysedauer entspricht. Während der Hämodialyse sinkt die Plasmakonzentration von Digoxin so schnell wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Dies wird nicht nur durch die Effektivität der Hämodialyse, sondern auch durch das bei Niereninsuffizienz verkleinerte Verteilungsvolumen des Herzglykosides hervorgerufen.Abnahme des Verteilungsvolumens und reduzierte Myokardempfindlichkeit für Herzglykoside bei Patienten mit Niereninsuffizienz sind die Hauptgründe für eine schlechte Vorhersagbarkeit der notwendigen individuellen Erhaltungsdosis anhand der Kreatininclearance. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist die Digitalistoleranz zwar herabgesetzt in Hinblick auf die notwendige Erhaltungsdosis, aber eher erhöht in Hinblick auf die notwendige Plasmakonzentration zur Aufrechterhaltung der positiv inotropen Wirkung. Die Kombination von Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypokalciämie und Acidose, die praktisch nur bei chronischer Niereninsuffizienz beobachtet wird, kann die herabgesetzte Myokardempfindlichkeit erklären.Wenn eine „effektive Digitalisierung“ angestrebt wird, können Dosierungsformeln, die sich an der Kreatininclearance orientieren, nur wenig helfen. Wiederholte Messungen der “steady-state” Plasmakonzentration eines Herzglykosides scheinen der einzige Weg zur Reduzierung des Risikos einer Unter- bzw. Überdigitalisierung bei Patienten mit gestörter Nierenfunktion zu sein.SummaryThe various cardiac glycosides differ significantly in their retention as a result of renal failure. In the case of digoxin, digitoxin, and strophanthin the retention is directly related to the normal renal clearance of these cardiac glycosides: Strophanthin has the highest clearance and the most marked prolongation of pharmacological action in renal failure, whereas digitoxin shows the lowest renal clearance and even in uremic patients a total elimination comparable to normal subjects as a result of increased hepatic clearance; digoxin takes an intermediate position.The quantity of a cardiac glycoside and its metabolites excreted by the kidneys depends, besides the renal clearance, on the plasma concentration which increases considerably during the first days after onset of treatment. From the daily dose approximately 90% of strophanthin, 70% of digoxin, 50% of digitoxin plus metabolites are excreted by normal kidneys under steady-state conditions.The efficiency of hemodialysis in the elimination of cardiac glycosides is low (3–5%) if estimated in relation to a single dose injected before dialysis and high (30–50%) if estimated in relation to the excretory capacity of normal kidneys during a period corresponding to the duration of a dialysis. During hemodialysis the plasma concentration of digoxin decreases as rapidly as in patients with normal renal function. Beside the efficiency of dialysis this finding may be explained by the decrease in the apparent volume of distribution of cardiac glycosides in patients with advanced renal failure; a reduced tissue protein binding seems likely to be the main reason for these changes in chronic renal insufficiency.A reduced volume of distribution and a reduced myocardial sensitivity are the main reasons for a very low predictability of the necessary individual maintenance dose of cardiac glycosides from the creatinine clearance. In patients with advanced renal insufficiency the tolerance to cardiac glycosides is reduced with respect to the daily dose, but it is rather increased in relation to the plasma concentration required to maintain the positive inotropic effect. The combination of hyperkalemia, hypermagnesemia, hypocalcemia and acidosis which is found almost exclusively with chronic renal failure, may explain the reduced myocardial sensitivity. Dosage regimens based on the measurement of creatinine-clearance are of little help in “effective digitalisation”. Serial measurements of steady-state plasma concentration of cardiac glycosides may be the only way to reduce the risk of under-and overtreatment in patients with impaired renal function.

Dialysance und prozentuale Elimination verschiedener Herzglykoside während der Hämo- und Peritonealdialyse

SummaryPer cent elimination and dialysance of3H-gstrophanthin,3H-methyldigoxin,3H-peruvoside and3H-digitoxin were studied during regular haemodialysis using the Ultraflo-145 coil. Similar to renal clearance, dialyscance showed a negative correlation to serum protein binding of the cardiac glycosides. Per cent elimination by the dialyser was about 30–50% of the normal renal excretion of the drugs under identical conditions. Peritoneal dialysis was much less effective. It is concluded from this study that the loss of cardiac glycosides by the intermittent haemodialysis is so small that it does not need to be taken into consideration, when digitalising an anuric patient. For the treatment of severe digitalis intoxication, however, haemodialysis may be recommended.ZusammenfassungDie prozentuale Ausscheidung und die Dialysance von3H-g-Strophanthin,3H-Methyl-Digoxin,3H-Peruvosid und3H-Digitoxin wurden während der regulären Hämodialyse (Ultraflo-145-Spule) gemessen. Zwischen der Größe der Dialysance und der Serumeiweißbindung der Herzglykoside fand sich ähnlich wie bei der renalen Clearance dieser Substanzen eine negative Korrelation. Die prozentuale Elimination durch den Dialysator betrug etwa 30–50% der normalen renalen Ausscheidung der Medikamente unter identischen Versuchsbedingungen. Die Eliminationsleistung der Peritonealdialyse war wesentlich geringer. Aus den Untersuchungsergebnissen wurde die Schlußfolgerung gezogen, daß der „Glykosidverlust“, der durch die intermittierende Hämodialysebehandlung entsteht, nur etwa 1/14 der normalen Elimination beträgt und daher bei der „Digitalisierung“ eines anurischen Patienten nicht berücksichtigt zu werden braucht. Andererseits kann aber die Hämodialyse für die Behandlung schwerer Digitalisintoxikationen empfohlen werden.

Vereinfachte Schnellbestimmung von Plasma-Digoxin. Methodik und klinische Erfahrungen

SummaryThe introduction of the Gamma Coat125I-Digoxin Radioimmunoassay has simplified the digoxin determination to an extent that it may be used even in general hospitals with an intensive care unit. The total time for a stat determination has been reduced to 70 min. The coefficient of variation of the digoxin determination at low levels (<0.8 ng/ml) was less than 15% for simultaneous and repeated measurements even when using one of the inexpensive nuclear counting systems. At high levels (>2.5 ng/ml) the coefficient of variation showed to be less than 6%. Hemolysis, low albumine concentration and other than digoxin-bound isotopes in the blood samples did not cause methologic problems.Provided that resorption and elimination kinetics of the different digoxin preparations were taken into account, digoxin levels of more than 2 ng/ml as measured by the Gamma Coat method in patients with normal renal function plasma were usually associated with clinical signs of overdosage; therapeutic concentrations were mostly higher than 1.2 ng/ml.The incidence of digitalis toxicity with high digoxin levels was lower in uremic than in normal patients. According to preliminary observations in dialysis patients this increase in tolerance to digitalis, may be a consequence of hyperkalemia and renal acidosis. Erroneously high digoxin concentrations were found in patients up to 2hrs after injection of high doses of spironolactone (400–1 000 mg) due to cross reaction. Therapeutic concentrations of digitoxin (10–25 ng/ml) caused only subtherapeutic digoxin concentrations of 0.4–0.9 ng/ml.ZusammenfassungDurch die Einführung des Gamma-Coat-125J-Digoxin-Radioimmunoassays ist die Digoxin-Bestimmung soweit methodisch vereinfacht worden, daß sie jetzt auch in Allgemeinkrankenhäusern mit Intensivstation durchgeführt werden kann. Das Ergebnis einer Schnellbestimmung kann nach 70 min vorliegen. In den niedrigen Meßbereichen (<0,8 ng/ml) betrug der Variation-skoeffizient bei Simultan- und Wiederholungsmessungen auch bei Verwendung von preiswerten Kleingeräten zur Radioaktivitätsmessung nicht mehr als 15%. In den hohen Meßbereichen (>2,5 ng/ml) betrug der Variationskoeffizient sogar nur 6%. Hämolyse, niedrige Albuminkonzentrationen und nicht an Digoxin gebundene Isotopen in den Blutproben verursachten keine methodischen Probleme.Bei Nierengesunden waren unter Berücksichtigung der Resorptions-und Eliminationskinetik der verschiedenen Digoxin-Präparate mit der Gamma-Coat-Methode gemessene Konzentrationen über 2 ng/ml in der Regel mit klinischen Überdosierungserscheinungen verbunden; therapeutisch wirksame Konzentrationen lagen bei Nierengesunden meistens über 1,2 ng/ml. Bei urämischen Patienten fanden sich trotz hoher Plasma-Konzentrationen nur selten klinische Zeichen einer Digitalis-Überdosierung. Als Ursache für diese Erhöhung der Digitalistoleranz muß nach ersten Erfahrungen mit Dialysepatienten die Hyperkaliämie und renale Acidose diskutiert werden. Falsch hohe Digoxin-Konzentrationen wurden bei Patienten bis zu 2Std nach Injektion von hohen Dosen Spironolactone (400–1 000 mg) durch Kreuzreaktion hervorgerufen. Therapeutische Digitoxin-Konzentrationen (10–25 ng/ml) verursachten nur subtherapeutische Digoxin-Konzentrationen von 0,4–0,9 ng/ml.

Blutspiegelkinetik und renale Clearance von H3-Peruvosid

ZusammenfassungRadioaktiv markiertes Peruvosid (Encordin®) wurde 8 Patienten mit fortgeschrittener Niereninsuffizienz und 8 anurischen bzw. anephrischen Dauerdialysepatienten verabreicht. Blutspiegelkurve und renale Clearance des herzwirksamen Glykosides wurden mit den entsprechenden Werten von 8 Normalpersonen verglichen, die die gleiche Dosis von H3-Peruvosid erhielten. Die Serumhalbwertszeit war mit 60–70 Std nicht verlängert im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die Serumkonzentrationen bei den anurischen Patienten lagen im Durchschnitt etwas höher, wenn auch die beobachteten Unterschiede nicht signifikant waren. Die Blutspiegelkurve beider Gruppen verläuft im Sinne einer zusammengesetzten Exponentialfunktion, von der 4 verschiedene Komponenten abgeschält werden können. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion fand sich nach intravenöser Applikation eine bemerkenswerte Abnahme der sog. renalen Peruvosid-Clearance von 100 auf 4 ml/min innerhalb von 48 Std. Die einzige Erklärung für dieses Phänomen ist, daß H3-Peruvosid schnell zu radioaktiv markierten Metaboliten abgebaut wird, die in der Niere im Gegensatz zu Peruvosid selbst rückresorbiert werden. Peruvosid verspricht nach den bisherigen Befunden das zur Zeit geeignetste Herzglykosid bei eingeschränkter Nierenfunktion zu sein, denn es wird wahrscheinlich schnell metabolisiert, hauptsächlich über die Leber ausgeschieden, kumuliert kaum bei gestörter Nierenfunktion und hat eine hohe Abklingquote (40%/Tag).SummaryTritiated Peruvosid (Encordin®) was given to 8 patients with severe chronic renal insufficiency and 8 anuric or anephric patients of the chronic dialysis program. Serum level and renal clearance of the cardiac glycoside were compared to the corresponding values of 8 normal human subjects, who received the same dose of H3-Peruvosid. H3-Peruvosid did not show prolonged half-life in the serum (t1/2=60–70 h). The average serum level was slightly but not significantly elevated in anuric patients. The serum level curve of intravenously administered H3-Peruvosid may be described by a fourth order equation involving four exponential terms. The renale clearance of H3-Peruvosid showed a considerable decrease from 100 to 4 ml/min within 48 hours after intravenous injection. The only explanation so far is, that H3-Peruvosid is degraded rapidly to tritiated metabolites which in contrast to the drug itself are reabsorbed by the kidney. The data suggest, that Peruvosid may be at present the most suitable cardiac glycoside for patients with renal failure since it is most likely metabolized soon after application, is excreted mainly by the liver, shows little cumulation in renal failure and has a short lasting pharmacological effect (40% reduction/d).

Elimination von H3-g-Strophanthin durch Hämodialyse

ZusammenfassungBei anurischen Patienten fand sich nach intravenöser Applikation von H3-g-Strophanthin eine erhebliche Verlängerung der Halbwertszeit von Serumradioaktivität (anurische Patienten:t1/2=60 h; nierengesunde Versuchspersonen:t1/2=14 h). Während einer 8–10stündigen Hämodialyse mit der Ultraflo-145-Spule wurden 11–19% der verabreichten Dosis eliminiert. Das entspricht etwa 40 bis 60% der Menge von Radioaktivität, die im gleichen Zeitraum von nierengesunden Versuchspersonen mit dem Urin ausgeschieden wird.SummaryAnuric patients exhibited markedly prolonged half life of serum radioactivity after intravenous injection of H3-g-Strophanthin (anuric patients:t1/2=60 h; normal subjects:t1/2=14 h). 11–19% of the administered dose were eliminated during an 8–10 hour hemodialysis using Ultraflo 145 coil. This is equal to 40–60 of radioactivity excreated during the same period of time by healthy kidneys.

Reno-kardiale Wechselwirkungen bei Niereninsuffizienz

SummaryThe high incidence of cardiac complications in endstage renal failure is not only related to the chronic pressure load of the left ventricle, although the proportion of patients with elevated blood pressure increases from 53 to 81% as reno-parenchymal disease progresses. Other factors as anemia, hyperparathyroidism, autonomic neuropathy and retention of electrolytes, metabolic products or toxins may cause damage to the heart. It is a matter of discussion whether uremia itself causes cardiomyopathy. Findings of a reduced Ca++-uptake during β-adrenergic stimulation and a reduced reaction of (Na+, K+)-ATPase to digitalis suggest a basic change of myocardial membrane metabolism. Retention of an “endogenous digitalis” could help to explain some contradictory results.ZusammenfassungDie Häufung kardialer Komplikationen bei terminaler Niereninsuffizienz ist nicht nur Folge einer chronischen Druckbelastung des linken Ventrikels, obwohl sich der Anteil der Hypertoniker mit fortschreitender renoparenchymatöser Erkrankung von 53 auf 81% erhöht. Andere Faktoren wie Anämie, Hyperparathyreoidismus, autonome Neuropathie und Retention von Elektrolyten, Stoffwechselprodukten oder Toxinen können das Herz schädigen. Ob die Urämie selbst eine Kardiomyopathie verursacht, ist noch nicht geklärt. Befunde über eine verminderte Ca++-Aufnahme während β-adrenerger Stimulation und über eine verminderte Reaktion der Membran-(Na+, K+)-ATPase auf Digitalis lassen eine tiefgreifende Änderung des myokardialen Membranstoffwechsels vermuten. Eine Retention von “endogenem Digitalis” bei Niereninsuffizienz könnte eine Reihe widersprüchlicher Befunde erklären.

[Calcium and phosphate metabolism in hemofiltration (author's transl)].

SummaryIn 10 patients undergoing hemofiltration treatment acute changes of parameters in the calcium-phosphate metaboism were investigated. Balance studies were also performed in all patients. Control studies were conducted after a 3-month interval in 7 patients. Whereas ionized calcium and 25-HCC remained constant, there was a significant decrease in phosphate, magnesium, fluoride and parathyroid hormone. Corresponding to these results, negative balances could be seen during the course of a hemofiltration treatment: for phosphate a mean value of −593 mg, for magnesium −8.4 mEq and for fluoride −458 µg. When a calcium content of 3.75 mEq/l was used in the substitution solution, an only slightly positive calcium balance of +1.51 mEq/l (mean value) was found. A significant correlation between calcium and fluid balance was demonstrated by means of 197 filtration treatments of one patient: the calcium balance became negative whenever the fluid loss was greater than 3.86 liters. After a 3-month period no significant changes in the above parameters were found, which indicates, that disturbances in the calcium-phosphate-parathyroid hormone metabolism do not only lie in a reduced renal elimination. Even though our results do not indicate that hemofiltration treatment induces or increases the chances of renal osteodystrophy, the calcium concentration of the substitution solution should be increased to 4.0 mEq/l, in order to guarentee a positive calcium balance even by forced filtration.ZusammenfassungBei 10 Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz wurden Änderungen von Calcium-Phosphat-Stoffwechselparametern einschließlich Bilanzuntersuchungen unterHämofiltrationsbehandlung durchgeführt. Bei 7 Patienten fanden Kontrollen nach 3 Monaten statt. Während ionisiertes Calcium und 25-HCC keine Änderungen erkennen ließen, fielen Phosphat, Magnesium, Fluorid und Parathormon deutlich ab. Entsprechend waren negative Bilanzen im Verlauf einer Hämofiltrationsbehandlung zu beobachten, bei Phosphat von im Mittel −593 mg, bei Magnesium −8,4 mEq und bei Fluorid −458 µg. Bei einem Calcium-Gehalt der Substitutionslösung von 3,75 mEq/l war die Calcium-Bilanz nur leicht positiv, im Mittel +1,51 mEq/l. Bei 197Filtrationsbehandlungen eines Patienten war ein signifikanter Zusammenhang zwischen Calcium- und Flüssigkeitsbilanz festzustellen: die Calcium-Bilanz wurde negativ wenn mehr als 3,86 Liter Flüssigkeit entzogen wurden. Nach 3 Monaten ließen sich trotz der Akutveränderungen keine Beeinflußungen der genannten Parameter feststellen, was dafür spricht, daß die Störungen des Calcium-Phosphat-Parathormonstoffwechsels nicht nur auf einer bloß verminderten renalen Ausscheidung beruhen. Auch wenn sich aufgrund der Ergebnisse kein Hinweis dafür ergibt, daß durch die Hämofiltrationsbehandlung ein sekundärer Hyperparathyreoidismus induziert oder verstärkt wird, sollte die Calcium-Konzentration der Substitutionslösung auf 4 mEq/l erhöht werden, um auch bei forcierter Filtration eine positive Calciumbilanz sicherzustellen.

Plasma digoxin levels in anuric patients and normal subjects taking digitoxin

ZusammenfassungUm zu klären, ob eine Retention von Digoxin bei anurischen Patienten, die Digitoxin einnehmen, stattfindet, wurde bei 15 anurischen Dialysepatienten und 15 nierengesunden Versuchspersonen, die 0,1 mg Digitoxin täglich einnahmen, das Plasmadigoxin mittels Radioimmunoassay bestimmt. Alle „Plasmadigoxinwerte“ der anurischen Patienten und der normalen Kontrollpersonen lagen weit unterhalb der unteren Grenze des therapeutischen Bereichs des Plasmadigoxins. Es fand sich kein Unterschied zwischen den Digoxinwerten, die bei den anurischen Patienten und bei den Versuchspersonen mit normaler Nierenfunktion gefunden wurden. Bei beiden Gruppen lagen die Digoxinwerte im Bereich der Kreuzreaktion zwischen Digitoxin und Digoxin-Antikörper. Aus den Ergebnissen wird die Schlußfolgerung gezogen, daß eine Digoxin-Retention bei anurischen Patienten, die Digitoxin einnehmen, eine untergeordnete Rolle spielt und daher der pharmakologische Effekt durch Digitoxin selbst hervorgerufen wird.SummaryPlasma digoxin suspected to be elevated in anuric patients taking digitoxin was determined by radioimmunoassay in 15 anuric patients and 15 normal persons subjected to 0.1 mg digitoxin therapy per day. All plasma digoxin values from the anuric patients and the normal subjects were far below the lower limit of the therapeutic range of plasma digoxin. There existed no difference between the digoxin values determined in anuric patients and subjects with normal renal function; in both groups there was a scatter of digoxin values about the cross reaction line between digitoxin and digoxin antibody. It is concluded from the results that digoxin retention in anuric patients taking digitoxin plays an insignificant role; thus, the pharmacological effect is mediated by digitoxin itself.