Philippe Rougier

Daily Oral Everolimus Activity in Patients With Metastatic Pancreatic Neuroendocrine Tumors After Failure of Cytotoxic Chemotherapy: A Phase II Trial

PURPOSE No established treatment exists for pancreatic neuroendocrine tumor (NET) progression after failure of chemotherapy. Everolimus (RAD001), an oral inhibitor of mammalian target of rapamycin, in combination with octreotide has demonstrated encouraging antitumor activity in patients with NETs. PATIENTS AND METHODS This open-label, phase II study assessed the clinical activity of everolimus in patients with metastatic pancreatic NETs who experienced progression on or after chemotherapy. Patients were stratified by prior octreotide therapy (stratum 1: everolimus 10 mg/d, n = 115; stratum 2: everolimus 10 mg/d plus octreotide long-acting release [LAR], n = 45). Tumor assessments (using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) were performed every 3 months. Chromogranin A (CgA) and neuron-specific enolase (NSE) were assessed monthly if elevated at baseline. Trough concentrations of everolimus and octreotide were assessed. Results By central radiology review, in stratum 1, there were 11 partial responses (9.6%), 78 patients (67.8%) with stable disease (SD), and 16 patients (13.9%) with progressive disease; median progression-free survival (PFS) was 9.7 months. In stratum 2, there were two partial responses (4.4%), 36 patients (80%) with SD, and no patients with progressive disease; median PFS was 16.7 months. Patients with an early CgA or NSE response had a longer PFS compared with patients without an early response. Coadministration of octreotide LAR and everolimus did not impact exposure to either drug. Most adverse events were mild to moderate and were consistent with those previously seen with everolimus. CONCLUSION Daily everolimus, with or without concomitant octreotide LAR, demonstrates antitumor activity as measured by objective response rate and PFS and is well tolerated in patients with advanced pancreatic NETs after failure of prior systemic chemotherapy.

Métastase pancréatique métachrone d'un adénocarcinome rectal : à propos d'un cas

Les métastases pancréatiques d’origine colorectale sont très rares. Nous rapportons dans cette observation le cas d’une patiente âgée de 73 ans, ayant un adénocarcinome rectal avec des métastases hépatiques et pulmonaires traité chirurgicalement, et qui présente, 46 mois après la fin de la chimiothérapie palliative, une métastase pancréatique métachrone de l’adénocarcinome rectal. Il s’agissait d’une lésion pancréatique localement avancée, et la patiente a eu une chimiothérapie par FOLFIRI et Bevacizumab ayant permis d’obtenir une stabilisation tumorale avec une survie de 18 mois par rapport au diagnostic de la métastase pancréatique.

Cancer du rectum avec métastases synchrones non résécables : les arguments du choix thérapeutique

Environ 4 000 patients sont pris en charge chaque annee en France pour un cancer du rectum avec des metastases synchrones jugees non resecables en reunion de concertation pluridisciplinaire (RCP). Il nexiste pas de consensus sur la strategie therapeutique a proposer et parmi les trois options possibles, les criteres de choix restent relativement imprecis. - La chirurgie premiere est certes le meilleur traitement pour controler les symptomes rectaux mais elle na pas demontre quelle augmentait la survie et la resecabilite secondaire des metastases par rapport aux autres options et comporte un risque de resection incomplete, de complications pouvant retarder ou empecher la chimiotherapie, de progression acceleree de la maladie metastatique et de mortalite comprise entre 1 et 5 %. - La radio-chimiotherapie premiere suivie dune chirurgie permet le controle des symptomes rectaux mais retarde la chimiotherapie pour les metastases qui dominent le pronostic ; elle expose aux memes risques de complications que la chirurgie premiere. - La chimiotherapie premiere nous parait interessante en absence de complications locales severes (occlusion, hemorragie) ; elle est potentiellement efficace sur les metastases a distance qui conditionnent le pronostic et sur la tumeur primitive qui repond souvent de maniere similaire ; elle ne fige pas la strategie et offre la possibilite de ladapter a chaque evaluation selon la reponse, la tolerance et les possibilites de resection (tumeur primitive et metastases). Dans tous les cas, il est fondamental de discuter ces dossiers au cas par cas en RCP pour adapter la strategie therapeutique aux caracteristiques du patient, de la tumeur primitive et de lextension metastatique, ainsi qua la reponse obtenue aux traitements proposes successivement.