Pierre Pellegrino

Antiretroviral effect of zidovudine-didanosine combination on blood and lymph nodes.

Objective:To evaluate the antiretroviral effect of a combination of zidovudine (ZDV) and didanosine (ddI) on plasma, peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and lymph nodes after 24 weeks. Methods:Eight patients naive of antiretroviral therapy were followed by monthly blood samples and two surgical lymph-node biopsies taken at baseline and after 24 weeks. CD4+ T cells were counted monthly by flow cytometry. Plasma HIV-1 RNA was measured monthly by polymerase chain reaction (PCR). Infectious cellular viraemia was measured monthly by a culture technique. Proviral DNA titres in PBMC were measured by endpoint dilution PCR at baseline and 24 weeks. Infectious HIV-1 and proviral DNA titres were measured in the lymph-node mononuclear cells (LNMC). The total HIV-1 RNA content of lymph nodes was measured by PCR. In some cases, phenotypic resistance to ZDV was measured, and codon 215 and 74 mutations in PBMC and LNMC were analysed. Results:A mean increase in CD4 cell count of 122 × 106/l, a mean decrease in HIV-1 RNA of 1.47 log10 in plasma and a mean decrease in HIV-1 DNA titre of 0.63 log10 were found after 24 weeks of therapy. Nevertheless, there were no statistically significant changes in the mean infectious HIV-1 titre in PBMC and LNMC, in the HIV-1 DNA titre in LNMC or in the total lymph-node HIV-1 RNA burden at week 24. Phenotypic or genotypic markers of drug resistance were rarely found in PBMC at week 24, although they were detected in LNMC from some patients. Conclusion:A discrepancy in the therapeutic effect can be observed between lymphoid organs and blood after 24 weeks of therapy with ZDV and ddI. This difference could be explained by the insufficient antiretroviral potency of this combination facing the significant viral burden present in lymph nodes. Development of drug resistance in this compartment prior to blood can be demonstrated in some cases, although other mechanisms remain to be investigated in future studies to explain this difference.

Role of autoimmunity in protein S deficiency during HIV-1 infection

SummaryThe objective of the study was to evaluate the role of autoimmune mechanisms in the pathophysiology of protein S deficiency during HIV-1 infection. In a prospective study the correlation between protein S activity and the presence of anti-protein S autoantibodies or anti-cardiolipin antibodies in HIV-1-positive patients and in a population of patients without HIV infection was investigated. Fifty-five HIV-1-infected patients and 15 hospitalized patients without HIV infection were analysed for protein S activity (functional assay), complement system activation, presence of autoantibodies against protein S (Dot Immunobinding) and levels of anti-cardiolipin IgG antibodies (ELISA). The presence of anti-protein S antibodies was detected in 31 (56.36%) out of the 55 HIV-1-positive patients and in three (20%) of the 15 control patients (Fishers exact test, p=0.012). The average value (± standard deviation) of protein S activity was 100.93 (14.73)% in the control group. For the HIV-1-infected patients it was 73.70 (20.67)% in those with anti-protein S antibodies compared to 88.08 (25.48)% in those without antibodies (Mann-Whitney U Test, p=0.01). In the HIV-1-positive group protein S activity was correlated with concentrations of circulating immune complexes (Spearman rank sum test, r=−0.41, p=0.018) and in the control group with concentrations of anti-cardiolipin antibodies (Spearman rank sum test, r=0.709, p=0.032). In conclusion, HIV-1 infection is associated with a high prevalence of antibodies against protein S. These antibodies are associated with a significantly low protein S activity. The exact correlation with plasma levels of these antibodies remains to be investigated.ZusammenfassungIn der vorliegenden Studie wurden Untersuchungen zur Bedeutung von Autoimmunmechanismen in der Pathophysiologie des Protein-S-Mangels bei HIV-1-Infektion durchgeführt. Die Beziehung zwischen Protein-S-Aktivität und Antikörpern gegen Protein S oder Kardiolipin wurde bei Patienten mit HIV-1-Infektion und ohne HIV-Infektion prospektiv untersucht. In einem funktionalen Assay wurde bei 55 HIV-1-infizierten Patienten und 15 stationären Patienten ohne HIV-Infektion Protein S bestimmt sowie die Aktivierung des Komplementsystems, Vorliegen von Autoantikörpern gegen Protein S (Dot Immunbindung) und IgG-Antikörperspiegel gegen Kardiolipin (ELISA) gemessen. Bei 31/55 HIV-1-positiven Patienten (56,36%) und bei 3/15 (20%) Kontrollpatienten waren Antikörper gegen Protein S nachzuweisen (Fishers exact test p=0,012). Die Protein-S-Aktivität betrug im Durchschnitt (± Standardabweichung) in der Kontrollgruppe 100,93 (14,73)%, bei HIV-Infizierten 73,70 (20,67)% bei Fällen mit Anti-Protein-S-Antikörpern und 88,08 (25,48)% bei Patienten ohne Anti-Protein-S-Antikörper (Mann-Whitney-U-Test p=0,01). In der HIV-1-positiven Gruppe korrelierte die Protein-S-Aktivität mit zirkulierenden Immunkomplexen (Spearman rank sum test r=− 0,41; p=0,018) und in der Kontrollgruppe mit Anti-Kardiolipin-Antikörpern (Spearman rank sum test r=0,709; p=0,032). Die HIV-Infektion ist folglich mit einer hohen Prävalenz von Antikörpern gegen Protein S und niedriger Protein-S-Aktivität assoziiert. Die genaue Korrelation dieser Antikörper mit Plasmaspiegeln muß noch bestimmt werden.

HIV-1 replication in the plasma and cerebrospinal fluid

SummaryThe HIV-1 RNA in plasma and CSF samples from 40 HIV-1 infected patients was measured by a polymerase chain reaction (PCR) technique. The possible implication of cytokines in HIV-1 replication was investigated by measuring the concentrations of tumor necrosis factor α (TNF-α), macrophage colony stimulation factor (M-CSF) and interleukin-6 (IL-6) in these fluids. HIV-1 RNA was quantified in all plasma samples and in 87.5% of the CSF samples. CSF HIV-1 RNA titers did not correlate with the stage of disease or the CD4+ T cell counts, unlike the plasma HIV-1 RNA titers. These results were confirmed when patients with a blood brain barrier damage, as assessed by the CSF/plasma albumin ratio, were excluded from the analysis. TNF-α levels were statistically correlated with the HIV-1 RNA in plasma and CSF. These data demonstrate that HIV-1 replication in the CSF at each clinical stage can be accurately measured with PCR and, although the titers of HIV-1 RNA copies in the CSF are correlated with those in the plasma, the magnitude of HIV-1 replication in CSF is not directly linked to the stage of disease, or to the CD4+ T cell count. The significance of early high levels of HIV-1 RNA in CSF is now being studied prospectively.ZusammenfassungHIV-1-RNA wurde mittels Polymerasekettenreaktion (PCR) in Plasma- und Liquorproben von 40 HIV-1-infizierten Patienten quantifiziert. Um mögliche Einflüsse durch Zytokine auf die HIV-1-Replikation zu erfassen, wurden Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (M-CSF) und Interleukin-6 (IL-6) in diesen Flüssigkeiten ebenfalls bestimmt. Eine Quantifizierung von HIV-1 RNA war in allen Plasmaproben und in 87,5% der Liquorproben möglich. Im Gegensatz zu den HIV-1-RNA-Titern im Plasma fand sich zwischen HIV-1-RNA-Titern im Liquor und dem Krankheitsstadium oder den CD4+-T-Zell-Zahlen keine Korrelation. Diese Ergebnisse bestätigten sich auch bei Patienten, bei denen gemessen am Liquor-Ausschluß von Plasma-Albumin-Quotienten eine Blut-Liquor-Schrankenstörung bestand. Die HIV-1-Replikation kann in allen klinischen Stadien mittels PCR exakt quantifiziert werden. Obwohl die Liquor-Titer an HIV-1-RNA-Kopien mit den Plasmatitern korrelieren, besteht dennoch keine direkte Beziehung zum Krankheitsstadium oder zur CD4+-Zellzahl. In einer prospektiven Studie wird derzeit die Bedeutung frühzeitig auftretender HIV-1-RNA-Spiegel im Liquor untersucht.The HIV-1 RNA in plasma and CSF samples from 40 HIV-1 infected patients was measured by a polymerase chain reaction (PCR) technique. The possible implication of cytokines in HIV-1 replication was investigated by measuring the concentrations of tumor necrosis factor α (TNF-α), macrophage colony stimulation factor (M-CSF) and interleukin-6 (IL-6) in these fluids. HIV-1 RNA was quantified in all plasma samples and in 87.5% of the CSF samples. CSF HIV-1 RNA titers did not correlate with the stage of disease or the CD4+ T cell counts, unlike the plasma HIV-1 RNA titers. These results were confirmed when patients with a blood brain barrier damage, as assessed by the CSF/plasma albumin ratio, were excluded from the analysis. TNF-α levels were statistically correlated with the HIV-1 RNA in plasma and CSF. These data demonstrate that HIV-1 replication in the CSF at each clinical stage can be accurately measured with PCR and, although the titers of HIV-1 RNA copies in the CSF are correlated with those in the plasma, the magnitude of HIV-1 replication in CSF is not directly linked to the stage of disease, or to the CD4+ T cell count. The significance of early high levels of HIV-1 RNA in CSF is now being studied prospectively. HIV-1-RNA wurde mittels Polymerasekettenreaktion (PCR) in Plasma- und Liquorproben von 40 HIV-1-infizierten Patienten quantifiziert. Um mögliche Einflüsse durch Zytokine auf die HIV-1-Replikation zu erfassen, wurden Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (M-CSF) und Interleukin-6 (IL-6) in diesen Flüssigkeiten ebenfalls bestimmt. Eine Quantifizierung von HIV-1 RNA war in allen Plasmaproben und in 87,5% der Liquorproben möglich. Im Gegensatz zu den HIV-1-RNA-Titern im Plasma fand sich zwischen HIV-1-RNA-Titern im Liquor und dem Krankheitsstadium oder den CD4+-T-Zell-Zahlen keine Korrelation. Diese Ergebnisse bestätigten sich auch bei Patienten, bei denen gemessen am Liquor-Ausschluß von Plasma-Albumin-Quotienten eine Blut-Liquor-Schrankenstörung bestand. Die HIV-1-Replikation kann in allen klinischen Stadien mittels PCR exakt quantifiziert werden. Obwohl die Liquor-Titer an HIV-1-RNA-Kopien mit den Plasmatitern korrelieren, besteht dennoch keine direkte Beziehung zum Krankheitsstadium oder zur CD4+-Zellzahl. In einer prospektiven Studie wird derzeit die Bedeutung frühzeitig auftretender HIV-1-RNA-Spiegel im Liquor untersucht.

Serum HIV-1 RNA load to predict CD4+ T-cell depletion in asymptomatic patients.

SummaryThe temporal association between the increase in viral replication and the depletion in CD4+ T cells in HIV-1 infection is not yet clear. To investigate this phenomenon HIV-1 RNA was quantified in several frozen sera from 20 asymptomatic HIV-1 infected patients in the 2 years preceding CD4+ T cell depletion of 50% or more, and compared with 20 HIV-1 infected paired patients who were stable in the same period. In each group, no statistically significant variation in the mean HIV-1 RNA titre was found between the last checkup and the one 24 months earlier. The mean HIV-1 RNA titre was 103.86 copies/ml in the non-progressor group and 105.12 copies/ml in the progressor group. These data support the view that the quantity of circulating HIV-1 RNA is an early predictor of disease progression that is relatively constant during the asymptomatic period of HIV-1 infection.ZusammenfassungDie zeitliche Beziehung zwischen der zunehmenden Virusreplikation und Depletion der CD4+ T-Zellen bei HIV-1 Infektion ist noch nicht geklärt. Um dieses Phänomen zu untersuchen, haben wir eine Quantifizierung der HIV-1 RNA in mehreren Seren von 20 asymptomatischen HIV-1 infizierten Patienten durchgeführt, die in den Jahren vor einer Verminderung der CD4+ T-Zellen um 50% und mehr eingefroren worden waren. Die Werte wurden mit denjenigen von 20 HIV-1 infizierten Patientenpaaren verglichen, die während desselben Zeitraums stabil geblieben waren. In keiner der Gruppen fanden sich statistisch signifikante Unterschiede im mittleren HIV-1 RNA-Titer zwischen der Untersuchung zum Zeitpunkt 24 Monate und der ersten Untersuchung. In der nicht progredienten Gruppe fand sich ein mittlerer HIV-1 RNA-Titer von 103,86/ml Kopien, in der progredienten Gruppe 105,12/ml. Diese Ergebnisse sprechen dafür, daß die Menge an zirkulierender HIV-1 RNA ein früher Prädiktor der Krankheitsprogression ist, der während der asymptomatischen Phase der HIV-1 Infektion relativ konstant bleibt.The temporal association between the increase in viral replication and the depletion in CD4+ T cells in HIV-1 infection is not yet clear. To investigate this phenomenon HIV-1 RNA was quantified in several frozen sera from 20 asymptomatic HIV-1 infected patients in the 2 years preceding CD4+ T cell depletion of 50% or more, and compared with 20 HIV-1 infected paired patients who were stable in the same period. In each group, no statistically significant variation in the mean HIV-1 RNA titre was found between the last checkup and the one 24 months earlier. The mean HIV-1 RNA titre was 103.86 copies/ml in the non-progressor group and 105.12 copies/ml in the progressor group. These data support the view that the quantity of circulating HIV-1 RNA is an early predictor of disease progression that is relatively constant during the asymptomatic period of HIV-1 infection. Die zeitliche Beziehung zwischen der zunehmenden Virusreplikation und Depletion der CD4+ T-Zellen bei HIV-1 Infektion ist noch nicht geklärt. Um dieses Phänomen zu untersuchen, haben wir eine Quantifizierung der HIV-1 RNA in mehreren Seren von 20 asymptomatischen HIV-1 infizierten Patienten durchgeführt, die in den Jahren vor einer Verminderung der CD4+ T-Zellen um 50% und mehr eingefroren worden waren. Die Werte wurden mit denjenigen von 20 HIV-1 infizierten Patientenpaaren verglichen, die während desselben Zeitraums stabil geblieben waren. In keiner der Gruppen fanden sich statistisch signifikante Unterschiede im mittleren HIV-1 RNA-Titer zwischen der Untersuchung zum Zeitpunkt 24 Monate und der ersten Untersuchung. In der nicht progredienten Gruppe fand sich ein mittlerer HIV-1 RNA-Titer von 103,86/ml Kopien, in der progredienten Gruppe 105,12/ml. Diese Ergebnisse sprechen dafür, daß die Menge an zirkulierender HIV-1 RNA ein früher Prädiktor der Krankheitsprogression ist, der während der asymptomatischen Phase der HIV-1 Infektion relativ konstant bleibt.

Quantitative molecular monitoring of HIV-1 RNA during antiretroviral therapy

Plasma HIV-1 RNA testing was used to monitor 43 HIV-1 infected patients newly placed on antiretroviral therapy or whose therapy had been recently changed. A polymerase chain reaction kit was used to measure HIV-1 RNA in clinical samples or frozen plasma. The cutoff of this test was 200 RNA copies/ml. The first group (11 patients) was stable on long-term zidovudine monotherapy when switched to stavudine. The HIV-1 RNA of three patients who had a regular decline in CD4+ T cell count did not change despite this switch, with a mean follow-up of 630 days. The HIV-1 RNA copy numbers of eight patients whose CD4+ T cell counts were stable declined an average of 0.53 log10 between days 90 and 650. The second group (14 patients) was on long-term zidovudine monotherapy and had declining CD4+ T cell counts over the past 6 months. Lamivudine was added to this regimen on day 0. HIV-1 RNA copy number decreased rapidly within 30 d, reaching −0.86 log10 on day 90, and this effect was maintained thereafter, with a mean follow-up of 161 days. There was a concomitant mean gain of +33 CD4+ T cells on day 90. The third group (nine patients) had never received anti-retroviral therapy and was given zidovudine + didanosine. HIV-1 RNA copy number decreased in all cases but one, reaching −1.31 log10 on day 150. This decrease was transient in three cases. The last group (nine patients) had also not had previous anti-retroviral therapy and was given zidovudine + didanosine + lamivudine in combination. HIV-1 RNA copy numbers declined rapidly in all cases, to below the cutoff in eight cases within a mean period of 50.5 days. The CD4+ cell counts increased by 164 cells/µl on day 14 and by 201 cells/µl on day 180. The response to therapy of the total population of 43 patients varied according to cases. The relative changes in p24 antigen compared to HIV-1 RNA also differed between patients. Measurement of HIV-1 viremia appears to be a valuable tool in current practice for individualizing therapy. 43 HIV-1 infizierte Patienten, die erstmals auf eine anti-retrovirale Therapie eingestellt oder deren Behandlung umgestellt wurde, wurden einem Monitoring hinsichtlich der HIV-1 RNA im Plasma unterzogen. Zur quantitativen Bestimmung der HIV-1 RNA in klinischen Proben oder eingefrorenem Plasma wurde ein Polymerasekettenreaktions(PCR)-Kit verwendet. Die Nachweisgrenze dieses Tests lag bei 200 RNA-Kopien/ml. Die erste Gruppe von 11 Patienten war auf eine Langzeit-Zidovudin-Monotherapie eingestellt und wurde auf Stavudin umgestellt. Trotz der Therapieänderung nahm die HIV-1 RNA-Menge bei drei Patienten mit sinkenden CD4+ T-Zell-Zahlen bei einer Verlaufszeit von 630 Tagen nicht ab. Die acht Patienten mit stabilen CD4+ T-Zell-Zahlen ließen im Mittel eine Abnahme der HIV-1 RNA-Kopien um 0,53 Log10 zwischen Behandlungstag 90 und 650 erkennen. Die 2. Gruppe von 14 Patienten hatte eine Langzeitbehandlung mit Zidovudin in Monotherapie erhalten, die CD4+-T-Zell-Zahlen nahmen in den vergangenen 6 Monaten ab. Sie erhielten zusätzlich Lamivudin vom Tag 0 an. Innerhalb 30 Tagen trat eine rasche Reduktion der HIV-1 RNA-Kopien ein, am Tag 90 betrug die Abnahme 0,86 Log10. Der Effekt blieb über eine mittlere Verlaufsbeobachtungszeit von 161 Tagen erhalten. Zugleich hatten am Tag 90 die CD4+ T-Zellen um 33/µl zugenommen. In einer dritten Gruppe wurden neun Patienten erstmals auf eine antiretrovirale Therapie eingestellt. In allen Fällen nahm die Zahl der HIV-1 RNA-Kopien rasch ab, in acht Fällen unter den Grenzwert bei mittlerer Behandlungszeit von 50,5 Tagen. Die CD4+ T-Zellen erhöhten sich um 164/µl am Tag 180. Die gesamte Patientengruppe zeigte ein individuell stark variierendes Therapieansprechen. Im p24 Antigen-Spiegel-Verhalten waren verglichen mit den HIV-1 RNA-Werten ebenfalls Unterschiede zu finden. Die Bestimmung der HIV-1 Virämie erwies sich als wertvolle Methode für die individuelle Therapieeinstellung.SummaryPlasma HIV-1 RNA testing was used to monitor 43 HIV-1 infected patients newly placed on antiretroviral therapy or whose therapy had been recently changed. A polymerase chain reaction kit was used to measure HIV-1 RNA in clinical samples or frozen plasma. The cutoff of this test was 200 RNA copies/ml. The first group (11 patients) was stable on long-term zidovudine monotherapy when switched to stavudine. The HIV-1 RNA of three patients who had a regular decline in CD4+ T cell count did not change despite this switch, with a mean follow-up of 630 days. The HIV-1 RNA copy numbers of eight patients whose CD4+ T cell counts were stable declined an average of 0.53 log10 between days 90 and 650. The second group (14 patients) was on long-term zidovudine monotherapy and had declining CD4+ T cell counts over the past 6 months. Lamivudine was added to this regimen on day 0. HIV-1 RNA copy number decreased rapidly within 30 d, reaching −0.86 log10 on day 90, and this effect was maintained thereafter, with a mean follow-up of 161 days. There was a concomitant mean gain of +33 CD4+ T cells on day 90. The third group (nine patients) had never received anti-retroviral therapy and was given zidovudine + didanosine. HIV-1 RNA copy number decreased in all cases but one, reaching −1.31 log10 on day 150. This decrease was transient in three cases. The last group (nine patients) had also not had previous anti-retroviral therapy and was given zidovudine + didanosine + lamivudine in combination. HIV-1 RNA copy numbers declined rapidly in all cases, to below the cutoff in eight cases within a mean period of 50.5 days. The CD4+ cell counts increased by 164 cells/µl on day 14 and by 201 cells/µl on day 180. The response to therapy of the total population of 43 patients varied according to cases. The relative changes in p24 antigen compared to HIV-1 RNA also differed between patients. Measurement of HIV-1 viremia appears to be a valuable tool in current practice for individualizing therapy.Zusammenfassung43 HIV-1 infizierte Patienten, die erstmals auf eine anti-retrovirale Therapie eingestellt oder deren Behandlung umgestellt wurde, wurden einem Monitoring hinsichtlich der HIV-1 RNA im Plasma unterzogen. Zur quantitativen Bestimmung der HIV-1 RNA in klinischen Proben oder eingefrorenem Plasma wurde ein Polymerasekettenreaktions(PCR)-Kit verwendet. Die Nachweisgrenze dieses Tests lag bei 200 RNA-Kopien/ml. Die erste Gruppe von 11 Patienten war auf eine Langzeit-Zidovudin-Monotherapie eingestellt und wurde auf Stavudin umgestellt. Trotz der Therapieänderung nahm die HIV-1 RNA-Menge bei drei Patienten mit sinkenden CD4+ T-Zell-Zahlen bei einer Verlaufszeit von 630 Tagen nicht ab. Die acht Patienten mit stabilen CD4+ T-Zell-Zahlen ließen im Mittel eine Abnahme der HIV-1 RNA-Kopien um 0,53 Log10 zwischen Behandlungstag 90 und 650 erkennen. Die 2. Gruppe von 14 Patienten hatte eine Langzeitbehandlung mit Zidovudin in Monotherapie erhalten, die CD4+-T-Zell-Zahlen nahmen in den vergangenen 6 Monaten ab. Sie erhielten zusätzlich Lamivudin vom Tag 0 an. Innerhalb 30 Tagen trat eine rasche Reduktion der HIV-1 RNA-Kopien ein, am Tag 90 betrug die Abnahme 0,86 Log10. Der Effekt blieb über eine mittlere Verlaufsbeobachtungszeit von 161 Tagen erhalten. Zugleich hatten am Tag 90 die CD4+ T-Zellen um 33/µl zugenommen. In einer dritten Gruppe wurden neun Patienten erstmals auf eine antiretrovirale Therapie eingestellt. In allen Fällen nahm die Zahl der HIV-1 RNA-Kopien rasch ab, in acht Fällen unter den Grenzwert bei mittlerer Behandlungszeit von 50,5 Tagen. Die CD4+ T-Zellen erhöhten sich um 164/µl am Tag 180. Die gesamte Patientengruppe zeigte ein individuell stark variierendes Therapieansprechen. Im p24 Antigen-Spiegel-Verhalten waren verglichen mit den HIV-1 RNA-Werten ebenfalls Unterschiede zu finden. Die Bestimmung der HIV-1 Virämie erwies sich als wertvolle Methode für die individuelle Therapieeinstellung.

Rétinopathie paranéoplasique (C.A.R. syndrom) révélatrice d'un cancer prostatique

We report the first case of paraneoplastic retinopathy (« CAR syndrom ) preceding a diagnosis of prostate carcinoma.

Traitement du purpura thrombopénique périphérique sévère par la méthylprednisolone à forte dose

High dose Methylprednisolone enabled us to correct a severe peripherical thrombocytopenic purpura in three patients who where resistant to other treatment.

Oedème angioneurotique acquis au cours d'une leucémie lymphoïde chronique: physiopathologie et thérapeutique

We report a new case of acquired angioedema due to C1 esterase inhibitor deficiency during chronic lymphocytic leukemia. Pathogenesis and therapeutic aspects of this syndrome are discussed.

Rôle de l'auto-immunité dans le déficit en protéine S au cours de l'infection à VIH

We have analysed protein S activity, presence of anti-Protein S auto-antibodies, IgG anti-cardiolipid antibodies and complement system activation in 55 HIV + and 15 HIV patients. The presence of anti-Protein S antibodies was correlated with HIV infection and low Protein S activity.

Le syndrome primaire des antiphospholipides. Polymorphisme de la présentation clinique (5 observations)

Antiphospholipids primary syndrom is responsible of venous and arterial thrombosis in any vascular site. Clinical presentations are multiple. Experience about 5 clinical cases.