Rebekka Berg

Fatal varicella generalisata in a child with immunopathy and hereditary neurological syndrome

Ein 4 Jahre altes Mädchen mit Immundefekt und hereditärem neurologischem Syndrome [frühere Publikation in Acta Paediat. Scand. 55, 264 (1966)] verstarb an einer generalisierten Varicelleninfektion. Bei der Sektion fanden sich ausgedehnte hämorrhagische Nekrosen im Bereich der Haut, Leber, Lungen, Milz und des Pankreas. Lichtmikroskopisch konnten intranucleäre Einschlußkörper in der Leber, Milz und in den Lungen nachgewiesen werden. Außerdem wurden elektronenmikroskopisch Viruspartikeln in der Leber, Milz, den Lungen und im Pankreas beobachtet. Eine für Varicellen charakteristische Virusisolierung gelang durch Übertragung von Herzblut, Haut- und Lungengewebe auf menschliche embryonale Zellkulturen. Im Gehirn fanden sich die Zeichen einer Fehlbildung in Form von Nervenzelldysplasien in der Hirnrinde und den basalen Ganglien sowie einer Heterotopie von Nervenzellen in der weißen Substanz. Im Kleinhirn war ein unregelmäßiger Schwund von Purkinjezellen — wahrscheinlich ebenfalls als Ausdruck einer Dysplasie — nachweisbar. In den dorsalen Wurzelganglien und in den lateralen corticospinalen Bahnen bestand eine unspezifische Degeneration. Ein jüngerer Bruder zeigt ein sehr ähnliches neurologisches Syndrom wie die verstorbene Schwester. Es wird daher die Annahme vertreten, daß das neurologische Syndrome genetisch determiniert ist. Ob auch bei dem Bruder ein Immundefekt vorhanden ist, ist vorerst noch nicht bekannt. A 4-year-old girl with immunopathy and a hereditary neurological syndrome [previously described in Acta Paediat. Scand. 55, 264 (1966)] succumbed with varicella generalisata. At autopsy hemorrhagic lesions were found in the skin, liver, lungs, pancreas and spleen. With the light microscope intranuclear inclusion bodies were seen in the liver, lungs and spleen. Under the electron microscope viral particles were found in these three organs and in the pancreas. Virus isolation in human embryonic cells with characteristics of varicella proved positive for heart-blood, skin and lungs. In the cerebrum there was a dysplasia of nerve cells in the cortex and basal ganglia and heterotopic nerve cells were found in the white matter. In the cerebellum there was a patchy loss of Purkinje cells, probably a dysplasia. Non-specific degeneration was seen in dorsal root ganglia and in the lateral corticospinal tracts. A younger brother of the patient shows a similar neurological syndrome. It seems reasonable to assume that the neurological syndrome is genetically determined. Whether an immunopathy is present in the brother is not known at present.

Effects of some cancer-chemotherapeutic agents, especially cyclophosphamide, on an SV 40 sarcoma in rat

Die Wirkung von Vertretern der drei Hauptgruppen von Cancer-Chemotherapeutika — Hormone, Antimetaboliten und alkylierende Substanzen — auf ein früher beschriebenes durch SV 40 induziertes Ratten-Sarkom wurde beobachtet. Die Tumorzellen wurden in vitro gezüchtet und in jungen, homologen Ratten injiziert. In einem ersten Experiment, bei dem die Chemotherapeutica 24 Std nach dem Injizieren der Tumorzellen aus der Gewebekultur gegeben wurden konnte die Entwicklung von Tumoren durch die Alkylantien Cyclophosphamid und Thiotepa in statistisch signifikantem Ausmaß verhindert werden. Die Effekte von Hydrocortison, Fluorourazil und Azathioprin waren jeweils statistisch nicht signifikant. In weiteren Experimenten wurden deshalb nur alkylierende Substanzen verwendet. Eine Kombination mit 200 R totale Körperbestrahlung ergab eine hohe Mortalität. Cyclophosphamid, womit in den früheren Versuchen der beste Effekt erzielt wurde, wurde auch für die Behandlung von tastbaren Tumoren verwendet. Der Zuwachs dieser Tumoren wurde verzögert, so daß, verglichen mit den Kontrollen, eine hochsignifikante Differenz in der Tumor-Größe erreicht wurde. Die Anzahl der definitiven Heilungen war jedoch nicht erhöht. In abschließenden Versuchen wurde der hochgradig beschützende Effekt der Cyclophosphamid verifiziert. Die Mehrzahl der mit Cyclophosphamid behandelten Ratten ohne Tumoren starb an fortgeschrittener Ausmergelung nach mehreren Wochen. The effects of members of the three main groups of cancer-chemotherapeutic agents: hormones, antimetabolites and alkylating agents, on a previously described SV 40 induced rat sarcoma were studied. Tumour cells were grown in vitro and inoculated into young non-inbred rats. In the initial experiment, when the agents were given 24 hours after inoculation of tumour cells cultured in vitro, the tumour take was prevented to a statistically significant degree by the two alkylating agents, cyclophosphamide and thiotepa. The effects of hydrocortisone, fluorouracil and azathioprine were not statistically significant. In the subsequent experiments therefore, only alkylating agents were employed. Combination with 200 R total body X-ray irradiation caused a high mortality. Cyclophosphamide, which had shown the best effect in previous experiments, was also used for the treatment of palpable tumours. Their growth was retarded, so that a highly significant difference in tumour size as compared to controls was obtained. There was no increase in definitive cures, however. In final experiments, the highly protective effect of cyclophosphamide was verified. Most of the cyclophosphamide-treated rats without tumours died with progressive wasting after several weeks.