Reinaldo Azoubel

Toxicity of Sucralose in Humans: A Review

La sucralosa es un edulcorante artificial no nutritivo, 600 veces mas dulce que la sacarosa, y es muy estable a altas temperaturas, entre otras caracteristicas. Fue aprobado por la FDA, en 1999, para ser utilizada en los alimentos, bebidas, productos farmaceuticos, dieteticos y suplementos vitaminicos. Los estudios sugieren una difusion a traves de la barrera placentaria, de pequenas dosis de la sucralosa y sus metabolitos. Sus productos de hidrolisis (4-CG e 1,6-DCF) se absorben mas rapidamente que la sucralosa: 4-CG se excreta intacta en la orina, y el 1,6-DCF sufre reduccion con la eliminacion por la orina o la rapida conjugacion con glutation. Diversos organos pueden verse afectados por la ingestion de altas dosis de sucralosa. Como resultado del aumento en el consumo mundial de los edulcorantes y productos de tipo light o diet, son necesarias investigaciones para evaluar la accion de esta sustancia en la especie humana. El presente estudio tiene como objetivo realizar una revision de la literatura que trata de las indicaciones de uso, la farmacodinamia, asi como los potencialidades cancerigenas, teratogenicas, neurotoxicas y nefrotoxicas de la sucralosa.

Effects of aspartame on maternal-fetal and placental weights, length of umbilical cord and fetal liver: a kariometric experimental study

El aspartame es un endulzante sintetico consumido por mas de la mitad de la poblacion adulta, en 75 paises. Sus metabolitos pueden ser toxicos, principalmente en el higado y retina y hay algunos estudios sobre el aspartame en el embarazo. Veinte ratas prenadas fueron pesadas y distribuidas aleatoriamente (n=5 por grupo) y recibieron 14 mg/Kg de aspartame o agua por via oral- gastrica. Tratamiento 1: aspartame diluido en agua a temperatura ambiente; Tratamiento T2: aspartame diluido en agua tibia a 40 oC; control C1: agua a temperatura ambiente, y control C2: agua tibia a 40o C. Las placentas fueron pesadas, el cordon umbilical medido y 1000 nucleos de hepatocitos fetales (250 de cada grupo) se analizaron morfometricamente utilizando la tecnica de cariometria con aplicacion del Test U de Mann-Whitney U-Test. En el grupo tratado con aspartame diluido en agua a temperatura ambiente, hubo reduccion en los pesos promedios de la placenta y materno-fetal, largo del cordon umbilical y en la mayoria de los parametros cariometricos de los hepatocitos. Lo mismo ocurrio en el grupo tratado con aspartame diluido en agua a 40 oC. El uso del aspartame durante las gestacion puede ser perjudicial para el feto

Effect of Sodium Cyclamate on the Rat Fetal Liver: A Karyometric and Stereological Study

El ciclamato, es una substancia derivada del acido N-ciclo-hexil-sulfamico, bastante usada como edulcorante no calorica en alimentos y bebidas, asi como en la industria farmaceutica. El objetivo del trabajo fue evaluar los efectos del ciclamato de sodio en higados de fetos de ratas, considerandose las alteraciones cariometricas y estereologicas. Fueron utilizadas 10 ratas adultas (Rattus norvegicus) variedad Wistar, con peso medio de 240 g, siendo 5 el grupo control y 5 tratadas con ciclamato de sodio. Entre el 10 y 14 dia de la prenez, 5 ratas recibieron una inyeccion diaria intraperitoneal de 60mg/Kg/dia de ciclamato de sodio durante 5 dias. En el 20 dia, los animales fueron sacrificados y los fetos fijados en solucion de Alfac, incluidos en parafina, cortados a 6 µm y tenidos com H-E. Hubo aumento estadisticamente significativo en siete parametros cariometricos (diametros mayor, menor y medio, volumen, area, perimetro y relacion area/volumen) en el grupo tratado con ciclamato de sodio comparado con el grupo control. Parametros estereologicos mostraron aumento significativo en los volumenes citoplasmatico y celular y disminucion significativa en la relacion nucleo/citoplasma y densidad numerica celular. Los resultados mostraron que el uso del ciclamato de sodio en las ratas prenadas causo retardo en el desarrollo fetal e hipertrofia celular hepatica en los fetos, sugerente de toxicidad en el higado fetal de las ratas

Effects of Sodium Cyclamate on the Rat Placenta: A Morphometric Study

El objetivo del trabajo fue determinar los efectos del ciclamato de sodio en la placenta de ratas, administrado durante el periodo de la embriogenesis. Fue administrado por via intraperitoneal, en las ratas del grupo tratado, ciclamato de sodio en una dosis de 60 mg/Kg, desde el 10 al 14 dia de gestacion, siendo inyectado un volumen equivalente de solucion salina en el grupo de ratas control. En el 20 dia de prenez, 10 fetos (5 de cada grupo) fueron escogidos al azar para su estudio. Fue utilizada la tecnica de cariometria para la evaluacion de los parametros nucleares de las celulas de las capas decidua, esponjosa y de las vellosidades corionicas de la placenta de las ratas. El peso de los fetos tratados y de sus placentas fue menor que el del grupo control, asi como tambien el funiculo umbilical del grupo tratado fue mas corto que el de los fetos controles. No hubo alteraciones en la capa de la decidua. En la capa esponjosa placentaria ocurrieron alteraciones de los siguientes parametros: diametro mayor, diametro medio, perimetro, area, volumen, relacion volumen/area y excentricidad. Los parametros alterados en las vellosidades corionicas fueron: diametro medio, perimetro, area, volumen y relacion volumen/area. El estudio demostro alteracion placentaria con el uso del ciclamato de sodio en la rata prenada y su repercusion en el peso fetal y largo del funiculo umbilical

Muscle response to the association of statin and physical exercise in rats

SUMMARY: Physical exercise and statins, which are recommended for the treatment of dyslipidemia, are independently associatedto the occurrence of muscle injury. The objective is analyze the effect of aerobic exercise associated to the use of simvastatin on themorphology of the gastrocnemius muscle. Thirty Wistar rats were divided into six groups, two of which received a standard diet (1sedentary and 1 exercised) and four (1 sedentary with medication, 1 sedentary without medication, 1 exercised with medication, 1exercised without medication) received a hypercholesterolemic diet (standard diet with the addition of cholesterol and coconut oil).Simvastatin (20 mg/Kg) was administered five days a week for eight weeks, together with aerobic training on a treadmill (9.75 m/min)for 60 minutes a day. The gastrocnemius muscle was removed, sliced, stained with Hematoxylin-Eosin and submitted to a histochemicalreaction to determine mitochondrial activity. The data were analyzed using a paired t-test, analysis of variance and Scheffe’s post hoc test(p<0.05). Greater histological alterations were found in the medicated and exercised animals, with a greater frequency of occurrence aswell. The histochemical analysis revealed that the medicated groups had fibers with more intensive mitochondrial activity alongsidefibers with an absence of reaction. The morphometric analysis revealed no significant differences between groups. It is suggested thatsimvastatin is a medication that leads to the occurrence of muscle injury and its administration in association with physical activity mayexacerbate these injuries. This finding may be related to cellular respiration.

Teratogenic effects of lamotrigine on rat fetal brain: a morphometric study

A study of the teratogenic activity of an antiepileptic drug - lamotrigine - was carried out in the brain of fetuses of rats who had received the drug. The dosage levels studied corresponded to four times the median effective dose (ED50) in rats. The drug was administered during the organogenesis period. Rats were sacrificed one day prior to term and fetuses were macroscopically examined, weighted and cephalic segments sectioned (Wilson technique), for histological study by stereological analysis, using Merzs grid for drawing and point counts. Cortex, subcortex, ependyma and lateral ventricles were analyzed. The same methodology was applied to the control group; data were compared with by the non-parametric Mann-Whitney statistical analysis test. Results showed that fetuses of the experimental group had reduced body weight at birth, increased volume and diameter of the cerebral structure, increased density of the subcortical layer, and ventricle dilatation. Possible mechanisms of this teratogenicity were discussed.

Effects of aspartame on fetal kidney: a morphometric and stereological study

El objetivo de este estudio fue evaluar las alteraciones morfologicas del aspartame en glomerulos, tubulos contorneados distal y proximal y ductos colectores, en rinones de ratas, durante la organogenesis. Se utilizaron ratas prenadas con un peso promedio de 24g, las que fueron separadas en 3 grupos (n=5 cada uno): un grupo control, otro grupo con ratas tratadas con aspartame y expuestas a temperatura ambiente y un grupo de ratas tratadas con aspartame y mantenidas a 40° C. A los animales se les administro 14 mg/kg de aspartame via intragastrica en las semanas 9, 10 y 11 de prenez. Con tecnicas cariometricas y estereologicas se estimaron los cambios morfologicos. Una disminucion significativa del peso fetal se observo en el grupo que recibio aspartame y mantenida a temperatura ambiente, comparado con los controles. La cariometria permitio la estimacion de significativas variaciones nucleares observadas en las celulas de los glomerulos, tubulos contorneados distal y proximal y ductos colectores, en los fetos de las ratas tratadas con aspartame. Los parametros estereologicos mostraron un incremento estadisticamente significativo del volumen celular y una disminucion en la densidad de numero de las celulas, en rinones fetales de ratas tratadas con aspartame y mantenidas a 40° C comparado con los controles. Estos resultados indican que el uso del aspartame lleva consigo alteraciones en todas las estructuras renales estudiadas, lo que sugiere la nefrotoxicidad del producto

Histometric Study of Alveolar Bone in Rats Submitted to Ethanol During Lactation

Considerando que la lactancia es un periodo importante y vulnerable, y que la exposicion materna al alcohol durante esta fase puede provocar efectos adversos en las crias en desarrollo, el proposito del presente trabajo es evaluar histometricamente (mediante cariometria y estereologia), el hueso alveolar a nivel del primer molar superior, de ratas lactantes sometidas a los efectos del etanol. Con esa finalidad utilizamos dos grupos, uno que recibio etanol al 20% en el bebedero, durante todo el periodo de lactancia (21dias), y otro que recibio solo agua. En el 21° dia de lactancia, 5 ratas de cada grupo fueron aleatoriamente seleccionadas. Despues de sacrificados, los animales fueron fijados en formol al 10%. Las cabezas, separadas de los cuerpos, fueron incluidas en parafina, y cortadas seriadamente con 6 Lim de grosor, a partir de un plano frontal al nivel de los molares, y tenidas con hematoxilina y eosina. Basados en los resultados presentes, es posible concluir que el etanol al 20% en el agua de beber, administrado a ratas lactantes, provoca los siguientes efectos: reduccion significativa del peso corporal, alteraciones de las trabeculas del hueso alveolar, observadas estereologicamente, evidenciadas por trabeculas delicadas y poco calcificadas, con medula abundante, nucleos menores en osteoblastos y osteocitos y mas achatados en los primeros, y con osteocitos de volumenes citoplasmatico y celular menor y densidad numerica mayor.

Ciclamato de sódio e rim fetal

Cyclamate is used as an artificial non-caloric sweetener in a variety of foods and beverages, being 30 times as sweet as sugar without the bitter after-taste of saccharin. It is present in the formula of products such as sodium and calcium cyclamates and cyclamic acid. Cyclamate and cyclohexylamine, its principal metabolite, can cross the human placenta exposing the fetus. It has been demonstrated in rats that the kidney may be adversely affected by high doses of cyclamate. Studies on the effects of sodium cyclamate in the human species are necessary, because in addition to replacing saccharose - harmful in individuals with diabetes or patients in whom weight reduction and control are essential for health - it does not cause dental caries.

Effects of Aspartame on the Exocrine Pancreas of Rat Fetuses

SUMMARY: The present study evaluated the effects of the sweetener aspartame on the fetal pancreas, through a morphometricstudy, with the objective of studying the exocrine pancreas at the end of gestational development. For this we utilized two treated groups,one with a solution of aspartame at ambient temperature and the other with an aspartame solution heated to 40oC, and two groups treatedwith water ad libitum, at ambient temperature and heated to 40 oC, respectively. On the final day of gestation the fetuses were removed andthe pancreas was collected for microscopic analysis. The morphometric study demonstrated alteration in eight out of the eleven parametersstudied in the group treated with the heated solution and one parameter altered in the group treated with solution at ambient temperature. KEY WORDS: Aspartame; Pancreas; Fetus. INTRODUCTION Aspartame (N-L-@-aspartyl-L phenylalanine 1-methyl-ester) (Stedman’s Dictionary, 1990) corresponds toone synthetic food additive, of low caloric value, formedfrom the union of two amino acids, aspartic acid andphenylalanine. Its sweetening power is from 180 to 200 ti-mes greater than that of sucrose and is consumed by millionsof persons in approximately 6000 products such as softdrinks, chewing gum, fruit juices, gelatins and jellies(Grenby, 1991; Sanyudes, 1990; Butchko, 2002).Discovered accidentally in 1965 by James Schlatter,the referenced substance was approved for use by the FDAin the 1970s ( Cardello