Robert G. Merin

Hepatic dysfunction after isoflurane anesthesia.

Four members of the Anesthetic and Life Support Advisory Committee of the Food and Drug Administration assessed the contribution of isoflurane (Forane) to 45 instances of hepatic dysfunction after isoflurane anesthesia reported to the FDA for 1981-1984. For 29 (64%) of the cases, at least three members concluded that nonanesthetic causes (e.g., hypoxia, sepsis, viral infection) explained the hepatic injury. For 16 cases (36%), two or more members concluded that isoflurane might be one of several possible causes of the hepatic injury. In the latter cases, patients tended to be younger, had undergone anesthesia of shorter duration for operations outside the chest and abdomen, had developed symptoms later, had higher plasma transaminase values but lower bilirubin values, and had a lower incidence of eosinophilia, anemia, transfusions, and congestive heart failure. The committee concluded that current evidence does not indicate a reasonable likelihood of an association between the use of isoflurane and the occurrence of postoperative hepatic dysfunction.

Major Inhalation Anesthetics and Carbohydrate Metabolism

ARBOHYDRATE metabolism encompasses c a staggering number of biochemical reactions and can be studied in any species at any level, from mitochondria1 respiration to the whole body respiratory quotient. This paper concentrates on the effect of four commonly-used inhalation anesthetics, diethyl ether, cyclopropane, halothane, and methoqflurane, on blood levels of some metabolites and insulin in man.

Toxicity following methoxyflurane anaesthesia

SummarySeven obese and five normal weight patients were studied before, during and after one hour of methoxyflurane-nitrous oxide anaesthesia during peripheral surgical operations and compared with eight patients of normal weight anaesthetized with nitrous oxide-meperidine and d-tubocurare. Estimates were made of renal function, including serum and urinary electrolytes, osmolarity, uric acid, urea and Creatinine. Renal clearances for the latter three substances were also calculated. Serum and urinary inorganic and organic fluoride concentrations were measured, as were renal clearances. This low dose methoxyflurane anaesthesia resulted only in a decrease in uric acid clearance among all the measures, when compared to the meperidine-nitrous oxide controls. The clearance of uric acid remained depressed for longer in the obese patients, but otherwise they did not differ from the normal weight patients. It is possible but not proven that depressed uric acid clearance may be related to the organic fluoride metabolite and an early indicator of methoxyflurane renal toxicity. The previously documented biotransformation of methoxyflurane was seen in this study. A double peak in serum inorganic fluoride was shown in all patients but one. Rather large differences in peak levels of serum inorganic fluoride occurred. The only significant difference between the obese and normal weight patients as far as fluoride metabolism was concerned was a greater variability in the serum inorganic fluoride levels in the obese patients. It would appear that the obese patient metabolizes methoxyflurane in a quantitatively if not qualitatively different fashion than the normal weight patient, perhaps because of fatty infiltration of the liver. Caution is advised in the use of methoxyflurane for more than 90 minutes of low concentration administration in view of the unpredictability of the biotransformation.RésuméDouze patients dont sept obèses et cinq normaux, soumis à une chirurgie extraabdominale, ont été étudiés avant, durant et après une heure et demi d’anesthésie à faible concentration de méthoxyflurane et protoxyde d’azote. Une comparaison a été faite avec huit sujets normaux anesthésiés au N2O, mépéridine et d-tubocurare. Les fonctions rénales ont été estimées y compris les électrolytes sériques et urinaires, l’osmolarité, l’acide urique, l’urée et la Créatinine. Les clearances des trois dernières substances ont été mesurées ainsi que les concentrations sériques et urinaires du fluor inorganique et organique et leur clearance.Parmi toutes les mesures faites, seule la clearance de l’acide urique a diminué avec cette petite concentration de méthoxyflurane par comparaison à celle observée après anesthésie à la mépéridine avec protoxyde d’azote. La clearance de l’acide urique demeure basse plus longtemps chez les obèses. Par ailleurs, ceux-ci ne différent pas des patients normaux. Il est possible, bien que non prouvé, que cette dépression de la clearance d’acide urique soit due à la formation de métabolite du fluor et qu’elle puisse servir comme indice précoce de toxicité rénale du méthoxyflurane.La biotransformation du méthoxyflurane qui a déjà été documentée, a été retrouvée dans cette étude. Le graphique des modifications du fluor inorganique a montré chez tous les patients, sauf un, une courbe à double crête.On a constaté des différences relativement prononcées dans les concentrations de pointe du fluor inorganique. En ce qui concerne le métabolisme du fluor, une grande variabilité dans le taux de fluor inorganique sérique chez les obèses était la seule différence observée entre ceux-ci et les patients normaux.Il semble que le patient obèse metabolise le méthoxyflurane d’une façon quantitativement sinon qualitativement différente du patient normal, peut-être à cause d’une infiltration graisseuse du foie.On recommande la prudence, même lors de l’usage d’une faible concentration de méthoxyflurane pour une anesthésie de durée supérieure ou égale à 90 minutes, en raison d’un taux de biotransformation dont l’importance est difficile à prévoir.

ANESTHETIC MANAGEMENT PROBLEMS POSED BY THERAPEUTIC ADVANCES III. BETA-ADRENERGIC BLOCKING DRUGS

LTHOUGH adrenergic blockade has been A a subject of great interest for decades,l.? systematic classification of the types of blockade awaited the postulate by Ahlquist,3 in 1948, of specific alphaand betaadrenergic receptor systems. An alphablocking drug had been synthesized and tested prior to Ahlquists theory,4 but without the beta-blocking drug, the description of the system was incomplete. The discovery in 1958 of the dichloro-analogue of isoproterenols initiated the development of todays therapeutic beta-adrenergic blocking drugs.

Toxicity following methoxyflurane anaesthesia. IV. The role of obesity and the effect of low dose anaesthesia on fluoride metabolism and renal function.

SummarySeven obese and five normal weight patients were studied before, during and after one hour of methoxyflurane-nitrous oxide anaesthesia during peripheral surgical operations and compared with eight patients of normal weight anaesthetized with nitrous oxide-meperidine and d-tubocurare. Estimates were made of renal function, including serum and urinary electrolytes, osmolarity, uric acid, urea and Creatinine. Renal clearances for the latter three substances were also calculated. Serum and urinary inorganic and organic fluoride concentrations were measured, as were renal clearances. This low dose methoxyflurane anaesthesia resulted only in a decrease in uric acid clearance among all the measures, when compared to the meperidine-nitrous oxide controls. The clearance of uric acid remained depressed for longer in the obese patients, but otherwise they did not differ from the normal weight patients. It is possible but not proven that depressed uric acid clearance may be related to the organic fluoride metabolite and an early indicator of methoxyflurane renal toxicity. The previously documented biotransformation of methoxyflurane was seen in this study. A double peak in serum inorganic fluoride was shown in all patients but one. Rather large differences in peak levels of serum inorganic fluoride occurred. The only significant difference between the obese and normal weight patients as far as fluoride metabolism was concerned was a greater variability in the serum inorganic fluoride levels in the obese patients. It would appear that the obese patient metabolizes methoxyflurane in a quantitatively if not qualitatively different fashion than the normal weight patient, perhaps because of fatty infiltration of the liver. Caution is advised in the use of methoxyflurane for more than 90 minutes of low concentration administration in view of the unpredictability of the biotransformation.RésuméDouze patients dont sept obèses et cinq normaux, soumis à une chirurgie extraabdominale, ont été étudiés avant, durant et après une heure et demi d’anesthésie à faible concentration de méthoxyflurane et protoxyde d’azote. Une comparaison a été faite avec huit sujets normaux anesthésiés au N2O, mépéridine et d-tubocurare. Les fonctions rénales ont été estimées y compris les électrolytes sériques et urinaires, l’osmolarité, l’acide urique, l’urée et la Créatinine. Les clearances des trois dernières substances ont été mesurées ainsi que les concentrations sériques et urinaires du fluor inorganique et organique et leur clearance.Parmi toutes les mesures faites, seule la clearance de l’acide urique a diminué avec cette petite concentration de méthoxyflurane par comparaison à celle observée après anesthésie à la mépéridine avec protoxyde d’azote. La clearance de l’acide urique demeure basse plus longtemps chez les obèses. Par ailleurs, ceux-ci ne différent pas des patients normaux. Il est possible, bien que non prouvé, que cette dépression de la clearance d’acide urique soit due à la formation de métabolite du fluor et qu’elle puisse servir comme indice précoce de toxicité rénale du méthoxyflurane.La biotransformation du méthoxyflurane qui a déjà été documentée, a été retrouvée dans cette étude. Le graphique des modifications du fluor inorganique a montré chez tous les patients, sauf un, une courbe à double crête.On a constaté des différences relativement prononcées dans les concentrations de pointe du fluor inorganique. En ce qui concerne le métabolisme du fluor, une grande variabilité dans le taux de fluor inorganique sérique chez les obèses était la seule différence observée entre ceux-ci et les patients normaux.Il semble que le patient obèse metabolise le méthoxyflurane d’une façon quantitativement sinon qualitativement différente du patient normal, peut-être à cause d’une infiltration graisseuse du foie.On recommande la prudence, même lors de l’usage d’une faible concentration de méthoxyflurane pour une anesthésie de durée supérieure ou égale à 90 minutes, en raison d’un taux de biotransformation dont l’importance est difficile à prévoir.

The effect of beta-adrenergic blockade on myocardial haemodynamics and metabolism during light halothane anaesthesia

SummaryThe effect of beta-adrenergic blockade produced by propranolol (0,25 mg/kg) on myocardial haemodynamics and metabolism was investigated in eight closedchest dogs lightly anaesthetized with halothane (0.69% expired). A significant decrease in cardiac output and left ventricular stroke work was seen, with increases in left ventricular end diastolic pressures, mean aortic pressure, and peripheral vascular resistance. There was no change in heart rate, right atrial pressure, or the rate of rise of left ventricular pressure (dp/dt). Myocardial blood flow, oxygen uptake, and excess lactate were likewise unchanged. There was no significant difference between the control and beta-blocked animals in the arterial levels or in regard to the myocardial uptake of glucose, non-esterified fatty acids, lactate, or pyruvate. It appeared that the myocardial depression produced by beta adrenergic blockade in these animals was offset by the increased peripheral vascular resistance and mean aortic blood pressure. It is suggested that were such compensation not possible, the effect of beta-adrenergic blockade in light halothane anaesthesia might be more deleterious.RésuméSur huit chiens à thorax fermé, légèrement anesthésiés au fluothane (0.69% à ľexpiration), on a cherché ľeffet ďun blocage adrénergique bêta sur ľhemo-dynamique et le métabolisme myocardique. On a observé une diminution importante du débit cardiaque et du travail de la systole ventriculaire gauche, avec une augmentation des pressions ventriculaire gauche et diastolique, de la pression aortique moyenne et de la résistance vasculaire périphérique. Il n’y a pas eu de changement du rythme cardiaque, de la pression auriculaire droite ou du taux ďéléVation de la pression ventriculaire gauche (dp/dt). Le courant sanguin du myocarde, la consommation ďoxygène et le lactate sont demeurés inchanges. Il n’y a pas eu de différence importante entre les animaux de contrôle et les animaux soumis au blocage bêta quant au niveau artériel ou à la consommation myocardique du glucose, des acides gras, du lactate ou du pyruvate. Il a semblé que la depression myocardique produite chez ces animaux par le blocage adrénergique beta était causée par la résistance vasculaire périphérique augmentée et par ľélévation de la pression sanguine aortique moyenne. On suppose que si une telle compensation n’était pas possible, ľeffet du blocage adrénergique bêta sous anesthésie légère au fluothane pourrait être plus nocive.

Calcium Blockers???Mechanisms of Action and Clinical Applications

Introducing a new hobby for other people may inspire them to join with you. Reading, as one of mutual hobby, is considered as the very easy hobby to do. But, many people are not interested in this hobby. Why? Boring is the reason of why. However, this feel actually can deal with the book and time of you reading. Yeah, one that we will refer to break the boredom in reading is choosing calcium blockers mechanisms of action and clinical applications as the reading material.