S Raptis

Insulin Therapy in Relation to Circulating C-peptide Levels

Part 1. Beta-cell secretion was stimulated maximally by an intravenous glibenclamide-glucose load in four groups of 10 adultonset diabetics divided according to their therapy, which was determined by clinical criteria. Under the standardized conditions of this test, the 20 patients requiring insulin had a mean fasting blood glucose (BG) of 255 mg./100 ml. and showed no stimulation of immunoassayable C-peptide (IMCP) by glibenclamide-glucose. In contrast, the mean fasting BG was 160 mg./100 ml., but the IMCP rose in patients who were able to be managed with sulfonylurea tablets. These differences in IMCP proved to be of value for the clinician in predicting the efficacy of diabetes therapy with either insulin or sulfonylurea tablets. Part 2. Twenty-four-hour profiles of BG and IMCP were per performed in 28 insulin-requiring diabetics (age range: 14 to 74 years) who were 66 to 111 per cent of normal weight and had had diabetes for 0.2 to 31 years. These patients were divided into diabetics with IMCP (n = 14) and without IMCP (n = 14); the mean age and weight were similar in the two groups. The mean IMCP value and its standard deviation correlated inversely with the mean blood glucose (MBG) in all diabetics and healthy subjects. According to clinical criteria, diabetes control was better in the patients with IMCP. Analysis of variance showed that the mean BG concentrations for diabetics with and without IMCP were statistically different (p<0.02). Patients with IMCP were found to inject less insulin daily, and six of them were adequately treated with only one daily injection.

Human C-peptide. Part II: Clinical studies.

ZusammenfassungHumanes C-Peptid wird radioimmunologisch bestimmt. Bei der Gelfiltration von Serum einer gesunden Probandin und einer Patientin mit Inselzellcarcinom erscheint C-Peptid (MG 3025) vor Insulin (MG 5808). Die molaren Konzentrationen für C-Peptid sind viel höher als für Insulin. Humanes Proinsulin reagiert mit unserem Antiserum gegen synthetisches humanes C-Peptid kreuz.Bei direkter Messung im Serum zeigen 25 Gesunde einen Nüchternspiegel für immunologisch meßbares C-Peptid (IMCP) von 1,8 (±0,4) ng/ml, entsprechend 60,4 × 10−11 Mol/l. Die molare Konzentration für immunologisch meßbares Insulin (IMI) beträgt ungefähr ein Fünftel dieses Wertes. Nach Stimulation der Beta-Zell-Sekretion mit i.v. Glukose oder Glukose-Glibenclamid finden sich bei Gesunden unterschiedliche Verl:aufe für IMCP und IMI. Wahrscheinlich erklärt sich dieser Befund mit einem unterschiedlichen peripheren Metabolismus beider Substanzen. Aus unseren Ergebnissen schließen wir, daß bei Messungen im peripheren venösen Serum C-Peptid ein besserer Indikator der Beta-Zell-Sekretion ist als Insulin.Von 26 insulinpflichtigen juvenilen Diabetikern zeigen 15 nicht meßbare und 11 subnormale IMCP Spiegel im Nüchternserum. 1–2 h nach dem Frühstück findet sich kein Anstieg für IMCP. Bei 4 juvenilen Diabetikern, die während einer totalen Remissionsphase ohne Insulin auskommen, liegen die IMCP Nüchternkonzentrationen im Normbereich für Gesunde oder darüber. Nur bei 2 von 24 erwachsenen Diabetikern (16 Fälle mit Insulin behandelt, 8 mit Tabletten) sind die IMCP Nüchternkonzentrationen nicht meßbar, bei 4 weiteren Patienten liegen sie unter, in den restlichen 18 Fällen dagegen über 1 ng/ml Serum. Die Stimulierbarkeit der Beta-Zell-Sekretion durch Glukose-Glibenclamid ist bei allen erwachsenen Diabetikern im Vergleich mit Gesunden mehr oder weniger eingeschränkt.SummaryHuman C-peptide is determined by radioimmunoassay. On gel filtration of serum from a healthy subject and from a patient with islet cell carcinoma, C-peptide (MW 3025) appears ahead of insulin (MW 5808) and shows much higher molar concentrations than the hormone. Human proinsulin cross-reacts with our antiserum to synthetic human C-peptide.On direct determination of immunomeasurable C-peptide (IMCP) in fasting serum of 25 healthy subjects we find an average of 1.8 (±0.4) ng/ml, corresponding to 60.4 × 10−11 Mol/l. The molar concentration is about five-fold as compared to IMI (immunomeasurable insulin).IMCP and IMI patterns are not identical on stimulation of beta-cell secretion in healthy subjects by i.v. glucose or glucose-glibenclamide. This is probably due to differences in peripheral metabolism of both compounds. We conclude from our results that C-peptide determined in peripheral venous serum is a better indicator of beta-cell secretion than is insulin.Among 26 insulin-treated juvenile diabetics 15 show not measurable and 11 subnormal IMCP levels in fasting serum. No rise in IMCP is found 1–2 h following breakfast. Four juvenile patients receiving no insulin in a phase of total diabetes remission have normal or raised fasting IMCP concentrations. Only 2 out of 24 adult diabetics (16 treated with insulin and 8 with tablets) show non-measurable fasting IMCP concentrations, in another 4 patients values are below and in the remaining 18 cases above 1 ng/ml serum.Stimulation of beta-cell secretion through glucoseglibenclamide is more or less impaired in all adult diabetics compared to the healthy subjects.

Die Dynamik der Insulinsekretion bei der Hypothyreose vor und während der Substitutionstherapie

ZusammenfassungBei 8 Patienten mit frisch entdeckter, spontan aufgetretener unbehandelter Hypothyreose wurden Glucoseassimilation und Insulinsekretion geprüft und mit der von 200 Normalpersonen verglichen. Die Glucoseassimilation war bei den Hypothyreoten vermindert, der Seruminsulinspiegel in Ruhe und nach Belastung jedocherhöht. Dieser Befund spricht für eine Beeinträchtigung der Glucoseassimilation in der Peripherie. Patienten, bei denen die Hypothyreose nach einer Strumektomie aufgetreten ist, zeigen ebenfalls eine schlechte Glucoseassimilation, jedoch eineverminderte Insulinsekretion in Ruhe und nach Belastung.Unter Behandlung mit Schilddrüsenhormonen lassen sich Glucoseassimilation und Insulinsekretion normalisieren.SummaryIn 8 patient with recently discovered spontaneous hypothyroidism decreased assimilation of glucose was found despite marked hyperinsulinism in the fasting state and following glucose administration. In contrast, in hypothyroidism due to thyroidectomy in both decreases in peripheral glucose assimilation and plasma insulin concentrations before and after glucose stimulation were established. The different behaviour of spontaneous and reactive insulin secretion in the two different types of myxedema remains open to discussion. In any case, treatment with thyroid hormones results in normalization of glucose utilization and insulin secretion.

145. Langzeitbehandlung mit Somatostatin bei der Ulcusblutung des Risikopatienten

SummaryThe results of continuous 50- to 67-h somatostatin infusion in 5 patients with bleeding ulcer are reported. Somatostatin treatment led to immediate cessation of the bleeding after 1 h in 3 patients with fresh gastric ulcer, while in 2 patients with callous gastric ulcer somatostatin was ineffective. Gastric secretion and gastrin were both significantly inhibited by somatostatin. There was no evidence, from laboratory investigations of hemostatic defects or hemorrhagic diathesis in the patients.ZusammenfassungEs wird über die Ergebnisse einer 50–67 stündigen Somatostatinbehandlung bei 5 Patienten mit einer Ulcusblutung berichtet. Bei 3 Patienten mit frischem Ulcus ventriculi führte die Somatostatinbehandlung innerhalb einer Stunde zum Stillstand der Blutung, bei 2 Patienten mit chronisch-callösem Ulcus sistierte die Blutung nicht. Magensaft und Gastrinsekretion wurden durch Somatostatin signifikant gehemmt. Die hämostasiologischen Untersuchungen ergaben keinen Gerinnungsdefekt oder vermehrte Blutungsneigung bei den Patienten.

[Glucose and insulin metabolism in patients undergoing regular dialysis treatment (author's transl)].

SummaryIn 39 patients undergoing regular hemodialysis treatment (RDT), intravenous glucose tolerance tests (IVGTT) were performed. They were evaluated on the basis of the assimilation coefficient (K-rate). During the tests, immunologically measurable insulin (IMI) was investigated in 25 cases. Intravenous insulin tolerance tests (IVITT) were performed in 5 patients and 4 controls.56% of the patients showed abnormalK-values (K<1.2). A negative correlation betweenK-rate and osmolarity could be demonstrated.Depending on the hematocrit, low blood glucose levels were found in all patients 5 and 10 minutes after beginning the IVGTT. Low insulin concentrations during IVITT were also observed. Because of these two findings, a comparison of insulin levels between dialysed patients and normal subjects is not possible. However, the release of insulin was delayed in patients withK-rates lower than 1.2. During IVITT patients on RDT showed a delayed decrease of blood glucose compared to controls, moreover, half-life of i.v. administered insulin was prolonged.It is concluded that the abnormal glucose metabolism in patients on RDT can result from a combination of delayed insulin secretion of the pancreas and delayed peripheral insulin activity.ZusammenfassungBei 39 Dialysepatienten wurden i.v. Glucosetoleranzteste (i.v. GTT) durchgeführt und anhand des AssimilationskoeffizientenK beurteilt. Bei 25 Patienten wurde während des Testes das immunologisch meßbare Insulin (IMI) bestimmt. Bei 5 Patienten und 4 Kontrollpersonen wurden außerdem Insulintoleranzteste (i.v. ITT) durchgeführt.56% der Patienten wiesen pathologischeK-Werte unter1,2 auf. Eine negative Korrelation zwischenK-Wert und Serumosmolarität konnte nachgewiesen werden. Bei allen Patienten waren die 5- und 10-min Blutzucker-(BZ-)Werte im i.v. GTT in Abhängigkeit des Hämatokrits vermindert. Ebenso waren die Insulinspiegel während des i.v. ITT bei den Patienten vermindert. Aufgrund dieser beiden Befunde ist ein Vergleich der Höhe der Insulinspiegel von Dialysepatienten und Stoffwechselgesunden nicht möglich. Allerdings konnte beobachtet werden, daß bei Patienten mitK<1,2 die Insulinausschüttung verzögert erfolgte. Beim i.v. ITT fand sich ein verzögerter BZ-Abfall nach der Insulingabe, außerdem war die Halbwertszeit des i.v. applizierten Insulins verlängert. Demnach resultiert die Glucosestoffwechselstörung bei Dialysepatienten aus der Kombination von verlangsamter Insulinausschüttung aus dem Pankreas und verzögerter Insulinwirkung in der Peripherie.

Influence of atropine on the insulin secretion in man induced by intestinal hormones

Summary and ConclusionsIn 35 metabolically normal subjects the effect of i.v. secretin and cholecystokinin-pancreozymin (CCK/PZ) on the endocrine and exocrine pancreatic function was investigated, before and after atropine. In addition, the effect of oral, intravenous and intraduodenal administration of glucose and amino acids on blood sugar and free fatty acids before and after the injection of atropine was studied.The secretin stimulated endocrine and exocrine pancreas was not affected by atropine. However, atropine inhibited the ecbolic and endocrine pancreatic function after stimulation with CCK/PZ. Therefore, the effect of i.v. CCK/PZ seems to be mediated by the cholinergic system, or even a “neuro-hormonal” system which acts synergically or additively.No influence of atropine on the insulin secretion induced by i.v. glucose or amino acids was observed. On the other hand, atropine inhibited the beta-cytotropic effect of glucose and amino acids after oral or intraduodenal administration.These findings indicate that the release of these intestinal hormones is dependent on the cholinergic or parasympathetic system.Zusammenfassung und SchluβfolgerungBei 35 stoffwechselgesunden freiwilligen Probanden wurde vor sowie nach Atropingabe die Wirkung der intestinalen Hormone Sekretin und Cholecystokinin-Pankreozymin (CCK-PZ) auf die endokrine und exokrine Pankreasfunktion untersucht. Außerdem wurde die Wirkung von intravenös und oral bzw. intraduodenal verabreichter Glucose und Aminosäuren auf die Insulinsekretion, den Blutzucker und die freien Fettsäuren ebenfalls vor und nach Atropinmedikation geprüft.Intravenös verabreichtes Sekretin konnte weder in seiner exokrinen noch endokrinen Pankreasfunktion durch Atropin beeinflußt werden. Intravenös injiziertes CCK-PZ konnte mittels Atropin sowohl in seiner ekbolischen wie auch endokrinen Pankreasfunktion gehemmt werden. Die Wirkung von CCK-PZ ist somit an ein cholinerges System gebunden, so daß es erlaubt erscheint, bezüglich der Pankreozyminwirkung von einem synergistisch bzw. additiv wirksam werdenden „neurohormonalen“ Mechanismus zu sprechen.Die durch parenteral verabreichte Glucose oder Aminosäuren induzierte Insulinsekretion wurde durch Atropin nicht beeinflußt; hingegen hemmte Atropin dieβ-cytotrope Wirkung von oral bzw. intraduodenal verabreichter Glucose oder Aminosäuren. Dies läßt auf eine Abhängigkeit von einem cholinergen oder parasympathischen System in der Freisetzung dieser intestinalen Hormone schließen.

Humanes C-Peptid@@@Human C-peptide part III: Dynamics of secretion of beta-cells in adult diabetics following glibenclamide-glucose i.v. (human C-peptide III): Teil III: Sekretionsdynamik der Beta-Zellen erwachsener Diabetiker nach Glibenclamid-Glukose i.v. (Humanes C-Peptid, III)

SummaryAdult diabetics were divided into 4 groups according to therapy before and after a therapeutic trial with diet and glibenclamide:I: insulin before — insulin afterwards, II: tablets — insulin, III: insulin — tablets and IV: tablets — tablets. The secretion capacity of the beta-cells, determined by C-peptide was examined in 6 healthy subjects and in 10 diabetics of each group following an i.v. glibenclamide-glucose load.A decreased insulinogenic reserve showing itself in a reduced and delayed rise of immunomeasurable C-peptide (IMCP) was found in all diabetics. However, the secretion of IMCP lasted longer in the diabetics requiring tablets than in the healthy subjects. The average values for the increment of IMCP and the integrated stimulation areas were much more considerable in the patients treated with tablets (III+IV) than in the insulin-dependent patients (I+II).An analysis of variance was performed for the diabetics depending on insulin, on the one hand, and the patients depending on tablets on the other. Between groups I and II the group average values for IMCP are significantly different while differences in the time course of the IMCP mean values of both groups are accidental. Neither the group average values of IMCP nor the time course of the IMCP mean values show significant differences between groups III and IV. The time course of IMCP was described by a regression polynomial of 2nd degree in insulin-dependent diabetics and a polynomial of 4th degree in diabetics depending on tablets; the corresponding curves differ considerably as to extent and steepness of their rise.Prediction of suitable diabetes therapy from an i.v. glibenclamide-glucose load based on blood glucose evaluation up to now is easier and more reliable since C-peptide levels are known.A development of the residual beta-cell function from the stage in groups III and IV via group II to the stage in group I is likely to be the natural course of adult diabetes.ZusammenfassungErwachsene Diabetiker wurden je nach Therapie vor und nach einem Behandlungsversuch mit Diät und Glibenclamid in 4 Gruppen eingeteilt:I: vorher Insulin — nachher Insulin, II: Tabletten — Insulin, III: Insulin — Tabletten und IV: Tabletten — Tabletten. Bei 6 Stoffwechselgesunden und 10 Patienten aus jeder Diabetikergruppe wurde die Sekretionskapazität der Beta-Zellen nach i.v. Belastung mit Glibenclamid-Glukose mittels C-Peptid Messungen untersucht.Bei den Diabetikern aller Gruppen kam eine Sekretionsstarre in einem verminderten und verzögerten Anstieg von immunologisch meßbarem C-Peptid (IMCP) zum Ausdruck. Bei tablettenbedürftigen Patienten hielt die Sekretion allerdings länger an als bei Stoffwechselgesunden. Im Mittel waren der Zuwachs von IMCP und die integrierten Stimulationsflächen bei tablettenbedürftigen Patienten (III+IV) viel größer als bei insulinbedürftigen (I+II).Eine Varianzanalyse wurde für die insulinbedürftigen Fälle einerseits und die tablettenbedürftigen Patienten andererseits durchgeführt. Die Gruppen I und II unterscheiden sich überzufällig bezüglich der Gruppenmittelwerte für IMCP, während der zeitliche Verlauf der IMCP Mittelwerte der beiden Gruppen nur zufällig von der Parallelität abweicht. In den Gruppen III und IV unterscheiden sich weder die Gruppenmittelwerte überzufällig, noch konnte eine Abweichung der jeweiligen zeitlichen Verläufe von der Parallelität nachgewiesen werden. Der zeitliche Verlauf konnte für Insulinbedürftige durch ein Regressionspolynom 2. Grades, für Tablettenbedürftige durch ein Regressionspolynom 4. Grades dargestellt werden. Die Kurven unterscheiden sich erheblich in Ausmaß und Steilheit ihres Anstiegs.Die Therapievorhersage nach i.v. Belastung mit Glibenclamid-Glukose, die bisher auf Kriterien des Blutglukoseverlaufs beruhte, ist bei Kenntnis des IMCP Verlaufs leichter und zuverlässiger möglich.Als natürlicher Verlauf des Diabetes mellitus im Erwachsenenalter ist die Entwicklung der Restsekretion der Beta-Zellen vom Stadium der Gruppen III und IV über Gruppe II zum Stadium der Gruppe I wahrscheinlich.

HUMAN C-PEPTIDE .3. DYNAMICS OF SECRETION OF BETA-CELLS IN ADULT DIABETICS FOLLOWING GLIBENCLAMIDE-GLUCOSE IV (HUMAN C-PEPTIDE-III)

SummaryAdult diabetics were divided into 4 groups according to therapy before and after a therapeutic trial with diet and glibenclamide:I: insulin before — insulin afterwards, II: tablets — insulin, III: insulin — tablets and IV: tablets — tablets. The secretion capacity of the beta-cells, determined by C-peptide was examined in 6 healthy subjects and in 10 diabetics of each group following an i.v. glibenclamide-glucose load.A decreased insulinogenic reserve showing itself in a reduced and delayed rise of immunomeasurable C-peptide (IMCP) was found in all diabetics. However, the secretion of IMCP lasted longer in the diabetics requiring tablets than in the healthy subjects. The average values for the increment of IMCP and the integrated stimulation areas were much more considerable in the patients treated with tablets (III+IV) than in the insulin-dependent patients (I+II).An analysis of variance was performed for the diabetics depending on insulin, on the one hand, and the patients depending on tablets on the other. Between groups I and II the group average values for IMCP are significantly different while differences in the time course of the IMCP mean values of both groups are accidental. Neither the group average values of IMCP nor the time course of the IMCP mean values show significant differences between groups III and IV. The time course of IMCP was described by a regression polynomial of 2nd degree in insulin-dependent diabetics and a polynomial of 4th degree in diabetics depending on tablets; the corresponding curves differ considerably as to extent and steepness of their rise.Prediction of suitable diabetes therapy from an i.v. glibenclamide-glucose load based on blood glucose evaluation up to now is easier and more reliable since C-peptide levels are known.A development of the residual beta-cell function from the stage in groups III and IV via group II to the stage in group I is likely to be the natural course of adult diabetes.ZusammenfassungErwachsene Diabetiker wurden je nach Therapie vor und nach einem Behandlungsversuch mit Diät und Glibenclamid in 4 Gruppen eingeteilt:I: vorher Insulin — nachher Insulin, II: Tabletten — Insulin, III: Insulin — Tabletten und IV: Tabletten — Tabletten. Bei 6 Stoffwechselgesunden und 10 Patienten aus jeder Diabetikergruppe wurde die Sekretionskapazität der Beta-Zellen nach i.v. Belastung mit Glibenclamid-Glukose mittels C-Peptid Messungen untersucht.Bei den Diabetikern aller Gruppen kam eine Sekretionsstarre in einem verminderten und verzögerten Anstieg von immunologisch meßbarem C-Peptid (IMCP) zum Ausdruck. Bei tablettenbedürftigen Patienten hielt die Sekretion allerdings länger an als bei Stoffwechselgesunden. Im Mittel waren der Zuwachs von IMCP und die integrierten Stimulationsflächen bei tablettenbedürftigen Patienten (III+IV) viel größer als bei insulinbedürftigen (I+II).Eine Varianzanalyse wurde für die insulinbedürftigen Fälle einerseits und die tablettenbedürftigen Patienten andererseits durchgeführt. Die Gruppen I und II unterscheiden sich überzufällig bezüglich der Gruppenmittelwerte für IMCP, während der zeitliche Verlauf der IMCP Mittelwerte der beiden Gruppen nur zufällig von der Parallelität abweicht. In den Gruppen III und IV unterscheiden sich weder die Gruppenmittelwerte überzufällig, noch konnte eine Abweichung der jeweiligen zeitlichen Verläufe von der Parallelität nachgewiesen werden. Der zeitliche Verlauf konnte für Insulinbedürftige durch ein Regressionspolynom 2. Grades, für Tablettenbedürftige durch ein Regressionspolynom 4. Grades dargestellt werden. Die Kurven unterscheiden sich erheblich in Ausmaß und Steilheit ihres Anstiegs.Die Therapievorhersage nach i.v. Belastung mit Glibenclamid-Glukose, die bisher auf Kriterien des Blutglukoseverlaufs beruhte, ist bei Kenntnis des IMCP Verlaufs leichter und zuverlässiger möglich.Als natürlicher Verlauf des Diabetes mellitus im Erwachsenenalter ist die Entwicklung der Restsekretion der Beta-Zellen vom Stadium der Gruppen III und IV über Gruppe II zum Stadium der Gruppe I wahrscheinlich.

Der Einfluß von Somatostatin (GIF) und Humangastrin I auf den unteren Oesophagussphincter (UÖS)

Der untere Oesophagussphincter (UOS) ist eine wirksame Druckbarriere zur Verhinderung eines gastrooesophagealen Refluxes. Da anatomische und topographische Besonderheiten den Aufbau eines Druckgradienten nicht ausreichend erklaren, wurde eine humorale Beeinflussung des Ruhetonus vermutet. Insbesondere dem Gastrin wurde in diesem Zusammenhang eine drucksteigernde Wirkung zugesprochen (1, 2, 3, 4).