Sanenori Nakama

In Vitro Uptake Study of 5-Carboranyl Uridine and Its Derivatives

Recently, much attention has been focused on synthesis of new tumor-seeking boron compounds to improve the therapeutic efficacy of BNCT, and boronated uridine is one being expected for favorable uptake by tumor cells by the pathways for the synthesis of DNA. Previous studies on boronated uridines1 have shown that such compounds have high cytotoxicity in cultured cells, limiting their potential clinical use. In this experiment, 5-carboranyl uridine and its derivatives, characterized by high water solubility and low cytotoxicity, were investigated for their accumulation in cultured glial tumor cells. In vivo biodistributions of these boronated uridines in brain tumor-bearing rats were also investigated.

Boron-10 Distribution of p-Boronophenylalanine in the Experimental Brain Tumor in the Rats

Boron neutron capture therapy (BNCT) has been employed in the treatment of malignant brain tumor in human. In this type of radiation therapy, biodistribution of 10B in tumor and peritumoral tissue is highly important because a range of α-particle produced by n-α reaction is quite short in biological tissue. Many boron compounds have been tested to achieve an optimal biodistribution for BNCT, and sodium borocaptate (BSH) has been believed to be the one giving such distribution.1,2 BSH-based BNCT, therefore, has been employed in the treatment of glioblastoma. Another boron compound recently used in BNCT for brain tumor is para-boronophenylalanine (BPA). Although BPA is a standard boron compound for BNCT against melanoma, it is well known to accumulate in brain tumor tissue more extensively than BSH, indicating its therapeutic potential for glioblastoma.3 Unlike BSH, however, BPA is considered to easily penetrate into normal brain tissue. A safety of BPA-based BNCT has not been proven and pre-clinical study to confirm its detailed biodistribution using experimental animals must be essential. The objective of this study is to measure the boron concentrations achieved by BPA in various organs in tumor-bearing rats, including brain tumor and other major structures around the head, and compare to those achieved by BSH.

Application of Arthroscopy for the Canine Stifle Joint.

犬の膝関節に対する関節鏡検査の有用性を検討するために, 正常なビーグル犬と実験的に前十字靭帯を切断したビーグル犬の膝関節内を関節鏡で観察した。その結果, 正常犬では, 前および後十字靭帯, 内側半月, 大腿骨内側顆および外側顆, 滑膜などが観察可能であった。前十字靭帯切断1ヵ月後に実施した検査では, 靭帯の切断端が容易に観察され, また内側半月の遊離縁の不安定さが認められた。さらに2ヵ月目の検査では, その遊離縁に発生した亀裂が明瞭に観察された。以上の所見から, 関節鏡は犬の膝関節疾患に対して応用可能と考えられた。

Change in Lymphocyte Blastformation under and after Hemodialysis in Dogs.

健康犬を用い, 血液透析中および透析後のリンパ球を採取後, ナイロンウールカラム法により非付着性細胞を分離し, そのリンパ球幼若化能に及ぼす影響を経時的に観察した。実験群は, I群として全身麻酔下で血液透析を行ったもの, II群として全身麻酔下でダイアライザーを使用せず, 送血ラインのみの体外循環を行ったもの, III群として体外循環を行わず, 全身麻酔のみを行ったものの3群を設けた。白血球数は, I, II群ともに体外循環によって最初減少し, 60分後から回復する傾向を示した。一方, リンパ球数においてはI群のみに同様の傾向が観察された。また, 血液透析後のリンパ球数は経日的に抑制され, 長期継続する傾向にあった。体外循環実施中のリンパ球幼若化反応は, I群において, 開始後60分までは, 一時的な低下を示した。体外循環後のリンパ球幼若化反応の経日的変化は, 一時的な低下は見られたものの, 実験7日までにはI, II群間に有意差は認められず, 回復傾向を示した。以上の結果から, 血液透析を行った場合, リンパ球総数は減少し, リンパ球幼若化反応の抑制が見られたことから, 非特異的免疫応答能の抑制が生じる可能性が示唆された。

Clinical effects of Carbetocin on uterine inertia of swine.

中規模養豚場で1990年9～11月に分娩した母豚のうち93例について, 分娩開始時刻 (第一子) を記録し, 産子のたびに, その時刻や体重を記録した。供試母豚は次子娩出までの間隔が30分以上となったものを対象とし, その時点で, 陣痛促進剤としてオキシトシン25単位 (Oxy 25), カルベトシン (Car; 長時間作用型オキシトン類似体) 0.4mg, 0.2mg, 0.1mgのいずれかを筋注し, 以下の結果が得られた.1. 分娩間隔が30分以上の発生率は非常に高く, 約50%に及び, Car群全て1回注射により, 全例が30分以内に分娩を再開したのに対して, Oxy群では, 10例中4例 (40%) において, 2回注射が必要であった。2. Oxy群では投与前の子豚1頭当たりの分娩所要時間が平均30.7分, 投与後22.8分となり, 投与を100とした場合, 74となり約25%短縮されたが, 投与前後間での有意差は認められなかった. これに対して, Car群では0.4mg群において48.8分が19.7分に, 0.2mg群では34.8分が9.8分に, また0.1mg群でも34.0分が11.2分に短縮され, 同様に投与前を100とした場合には, 40, 28, 33となり, Car全群がOxy群よりも有意に短縮した。しかもOxy群では認められなかった投与前後間の有意な短縮がCar群全てにおいて認められた。3. 母豚当たりの死産の発生率は, Oxy群60.0%と最も多く, 次にCar 0.4mg群, Car 0.2mg群, 無処置群, Car 0.1mg群の順であった。子豚当たりの死産の発生率は, 母豚のそれと同様な傾向であった。4. 分娩後7～21日にかけての子豚の1日の増体量では, Car群の方がOxy群よりも増体が良い傾向であった。5. 分娩後7日目と21日目の子豚の育成率では, 無処置群が92.7%と最も高く, 次にCar 0.2mg群, Car 0.1mg群, Oxy群, Car 0.4mg群の順であった。