Shichiro Kakimoto

Struktur und Wirkung bei Carbothionamiden

Unter den vielen Stoffen, die in den letzten 15 Jahren auf eine mogliche antituberkulose Wirkung untersucht wurden, fanden sich Substanzen von klinischer Brauchbarkeit innerhalb von drei Gruppen, denen die Atomgruppierung —CS—NH— gemeinsam ist. Diese drei Gruppen sind die Thiosemicarbazone, die Thiocarbamidderivate (insbesondere die Thiocarbanilide) und die in dieser Veroffentlichung behandelten Carbothionamide, die oft einfach als Thioamide bezeichnet werden.

Antibakterielle Wirkung und chemische Struktur bei Isoniazidderivaten

Trotz vieler Bemuhungen ist der Wirkungsmodus des Isoniazids noch nicht aufgeklart. Wir wollen im folgenden versuchen, der Losung des Problems durch den Vergleich von Struktur und Wirkung bei einigen Isoniazidanaloga naher zu kommen. Hierzu scheint auch der Vergleich mit anderen Gruppen von Chemotherapeutica nutzlich zu sein, besonders mit den Thioamiden und den Thiosemicarbazonen. Wir gehen von der Vorstellung aus, das die antibakterielle Wirkung letzten Endes auf einer oder mehreren chemischen Reaktionen beruht, an denen vielleicht Enzyme beteiligt sind. Da chemische Reaktionen dem Massenwirkungsgesetz unterworfen sind, mus die antibakterielle Wirkung konzentrationsabhangig sein. Die erste Voraussetzung fur eine chemische Reaktion, auf der die antibakterielle Wirkung beruht, ist das Vorhandensein einer reaktiven Gruppe im Molekul. Die zweite Voraussetzung ist, das sich die reaktive Gruppe in einem Zustand befindet, der eine moglichst schnelle und vollstandige Reaktion mit einem bestimmten Receptor in der Bakterienzelle bewirkt, das heist, das das Molekul eine moglichst grose Affinitat zu diesem Receptor besitzt. Die Reaktionsbereitschaft der reaktiven Gruppe hangt von ihrer Elektronenkonfiguration ab, die durch den gesamten Molekulrest beeinflust wird, weshalb dieser ganze Molekulrest als die Affinitatsgruppe des Molekuls bezeichnet werden kann.