Silvana P. Giozza

Clinical Manifestations in Individuals with Recent Diagnosis of HTLV Type I Infection

BACKGROUND Human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) is known to cause HTLV-associated myelopathy (HAM)/tropical spastic paraparesis and adult T cell leukemia. A growing body of evidence links HTLV-1 infection with an increasing spectrum of disease, including uveitis, periodontal disease, arthropathy, sicca syndrome, and neurologic deficits. OBJECTIVES Despite recent findings, the natural history of HTLV-1 infection remains poorly defined. This study was designed to better characterize initial clinical and neurological findings in individuals diagnosed with HTLV-1 infection. STUDY DESIGN We conducted a cross-sectional study of 71 individuals recently diagnosed with HTLV-1 and 71 uninfected age- and sex-matched blood donors in Salvador, Brazil. Subjects were administered a standardized questionnaire and underwent physical exam. RESULTS HTLV-1 infected subjects were significantly more likely than controls to report complaints of hand and foot numbness (OR=5.3; 95% CI: 1.8-15.3; p=0.002 and OR=4.0; 95% CI: 1.3-12; p=0.013 respectively), difficulty running (OR=4.0; 95% CI: 1.1-14.2; p=0.032), nocturia (OR=5.0; 95% CI: 1.1-22.8; p=0.038), arthralgia (OR=3.3; 95% CI: 1.4-7.7; p=0.006), and photophobia (OR=3.3; 95% CI: 1.4-7.7; p=0.006). CONCLUSIONS Neurologic, ocular and rheumatologic complaints may be the first manifestations of HTLV-1 infection. Therefore, all patients presenting with initial diagnosis should be rigorously screened for these symptoms.

Association of Human T Lymphotropic Virus 1 Amplification of Periodontitis Severity with Altered Cytokine Expression in Response to a Standard Periodontopathogen Infection

BACKGROUND Periodontal diseases (PDs) are infectious diseases in which periodontopathogens trigger chronic inflammatory and immune responses that lead to tissue destruction. Recently, viruses have been implicated in the pathogenesis of PDs. Individuals infected with human T lymphotropic virus 1 (HTLV-1) present with abnormal oral health and a marked increased prevalence of periodontal disease. METHODS In this study, we investigated the patterns of periodontopathogen infection and local inflammatory immune markers in HTLV-1-seropositive individuals with chronic periodontitis (CP/HTLV-1 group) compared with HTLV-1-seronegative individuals with chronic periodontitis (CP group) and periodontally healthy, HTLV-1-seronegative individuals (control group). RESULTS Patients in the CP/HTLV-1 group had significantly higher values of bleeding on probing, mean probing depth, and attachment loss than patients in the CP group. The expression of tumor necrosis factor alpha and interleukin (IL) 4 was found to be similar in the CP and CP/HTLV-1 groups, whereas IL-12 and IL-17 levels trended toward a higher expression in the CP/HTLV-1 group. A significant increase was seen in the levels of IL-1beta and interferon gamma in the CP/HTLV-1 group compared with the CP group, whereas expression of the regulatory T cell marker FOXp3 and IL-10 was significantly decreased in the lesions from the CP/HTLV-1 group. Interestingly, similar frequency and/or load of periodontopathogens (Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola, and Aggregatibacter actinomycetemcomitans) and frequency of viruses (herpes simplex virus 1, human cytomegalovirus, and Epstein-Barr virus) characteristically associated with PDs were found in the CP/HTLV and CP groups. CONCLUSIONS HTLV-1 may play a critical role in the pathogenesis of periodontal disease through the deregulation of the local cytokine network, resulting in an exacerbated response against a standard periodontopathogen infection.

Freqüência de doenças reumáticas em indivíduos infectados pelo HTLV-1

INTRODUCAO: o HTLV-1 e um retrovirus humano associado a leucemia de celulas T do adulto e a mielopatia associada ao HTLV-1 ou paraparesia espastica tropical, que tem sido implicado tambem no desenvolvimento de auto-imunidade. OBJETIVO: o objetivo deste estudo foi determinar a frequencia de doencas reumaticas auto-imunes em pacientes infectados pelo HTLV-1. PACIENTES E METODOS: foram incluidos nesse estudo 137 individuos infectados pelo HTLV-1 atendidos no Ambulatorio Multidisciplinar do Servico de Imunologia do Hospital Universitario Professor Edgard Santos (HUPES) da Universidade Federal da Bahia (UFBA), no periodo de janeiro de 2003 a maio de 2004. Os pacientes responderam a um questionario geral relacionado a manifestacoes reumatologicas e questionarios especificos para confirmacao dos criterios diagnosticos de artrite reumatoide (AR), lupus eritematoso sistemico (LES), sindrome de Sjogren e polimiosite. Adicionalmente, todos eles foram submetidos a exames clinicos especificos e avaliacao complementar. RESUTADOS: 24 pacientes tiveram o diagnostico de sindrome de Sjogren (SS) provavel (17,5%), 18 pacientes (13,1%) de AR, uma paciente teve diagnostico de LES e uma de doenca mista do tecido conjuntivo (0,7%, respectivamente). Suspeita de artropatia relacionada ao virus foi encontrada em 22 pacientes (16,1%). Sindrome de Sjogren e AR foram mais frequentes nos pacientes com mielopatia (33,3 e 25,9%, respectivamente) do que nos portadores assintomaticos (13,6 e 10%, respectivamente). Artropatia relacionada ao HTLV-1 ocorreu com frequencia semelhante em ambos os grupos. CONCLUSAO: foi observado neste trabalho alta prevalencia de sindrome de Sjogren e de AR entre os individuos infectados pelo HTLV-1, principalmente naqueles com mielopatia. Diante desses resultados, que reforcam os dados da literatura, deve-se estar atento para a ocorrencia de doencas reumaticas auto-imunes nesses pacientes.

The clinical spectrum of HTLV-1 infection

The Human T lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) infection is neglected mainly due to the concept that it is associated with a low morbidity. However, a few reports have shown that a large percentage of HTLV-1 infected subjects have signs and symptoms of a variety of diseases. Nevertheless the relationship between the cause and effect needs to be proven. The HTLV-1 associated myelopathy (HAM/TSP) and adult T-cell leukemia (ATL), the main disease associated to HTLV-1, are characterized by high proviral load and lymphocyte activation. Moreover the exaggerated inflammatory response and proviral load are markers of diseases associated with HTLV-1. In this study we compare the frequency of sicca syndrome, chronic periodontal disease (CPD), HTLV-1 associated over reactive bladder (HTLV-1 OAB), artropathy and erectile dysfunction (ED) in HTLV-1infected subjects who did not have definitive HAM/TSP with that observed in seronegative controls. The proviral load was measured by real time PCR and production of interferon–γ and TNF in supernatants of lymphocyte culture by ELISA. Of the 180 individuals participants of the study, 106 (50.8%) were female, 56 (31.1%) had sicca syndrome, 37 (20.5%) had CPD, 32 (17.7%) had HTLV-1 OAB, 29 (16.6%) had HTLV-1 associated arthropathy. Moreover of the 74 males 31 (41.8%) had ED. All these manifestations were higher (P<0.001) in HTLV-1 infected subjects than in controls. Proviral load in sicca syndrome, CPD, HTLV-1 OAB and ED patients were higher (P < 0.05) than in 78 (43,3%) HTLV-1 carriers. Patients with OAB, CPD and sicca syndrome had higher TNF and IFN-γ than HTLV1 carriers. The majority of the patients with diseases associated to HTLV1 had at least two of the above diseases. Overall 56,7% of HTLV-1 infected subjects without definitive HAM/TSP or ATL had diseases associated with HTLV1 infection indicating that HTLV-1 is associated with high morbidity.

Infecção por HTL VI/II e doenças do tecido conjuntivo

pelo HTLV-1, dos quais apenas 5 (3,6%) apresentaram anticorpos contra HTLV-2. A população desse estudo foi formada por portadores de HTLV-I, atendidos no ambulatório de HTLV, vinculado ao Serviço de Imunologia do Hospital das Clínicas, oriundos do Serviço de Transfusão Sangüínea e Hemocentro da Bahia ou ainda referenciados do Serviço de Neurologia do Hospital das Clínicas. Para o diagnóstico de mielopatia associada ao HTL V-I, os pacientes foram avaliados por dois neurologistas, que utilizaram os critérios da OMS. A Escala de Incapacidade Expandida de Kurtzke (EDSS) foi utilizada para confirmar que a limitação motora do paciente era causada por uma alteração neurológica, portanto, foram considerados portadores de mielopatia os indivíduos com EDSS maior ou igual a três, com função piramidal alterada maior ou igual a dois e liquor com sorologia positiva para HTL V-I. Desse modo, o fato de nossos pacientes serem em parte referenciados por ambulatório especializado e posteriormente submetidos à avaliação neurológica criteriosa justifica uma maior freqüência de mielopatia em comparação com o estudo mencionado. A artrite reumatóide (AR) foi uma das doenças reumáticas auto-imunes mais freqüentes em nosso estudo; e sua maior prevalência em pacientes com mielopatia reforça a idéia de que mediadores inflamatórios, que levam ao aparecimento da mielopatia, também contribuem para o desenvolvimento da AR. Entretanto, a despeito das manifestações clínicas da artrite reumatóide clássica serem diferentes daquelas apresentadas pelos pacientes com artropatia associada ao HTLV-1, não se pode descartar a possibilidade de se tratar da mesma patologia. Em um estudo em andamento, avaliamos 100 pacientes portadores de artrite reumatóide, e a freqüência de infecção pelo HTLV-I nessa população foi de 2%. Um único caso de LES foi identificado em nosso estudo. A baixa freqüência do lúpus nos indivíduos infectados pelo HTLV-I pode ser justificada por ser o vírus indutor de resposta do tipo Th1, e esta pode se opor à produção de auto-anticorpos e, por conseguinte, prevenir o aparecimento do lúpus ou diminuir a gravidade da doença. Portanto, não foi possível estabelecer associação entre infecção pelo HTLV-I e LES. Todos os resultados, no entanto, apontam para o possível envolvimento do HTLV-I na indução de doenças reumáticas auto-imunes e reforçam a necessidade de novos estudos metodologicamente mais adequados para a confirmação dessa hipótese. resPosta – carta ao editor aNswer – letter to the editor