Silvia Lehenbauer-Dehm

Contrast-Enhancing Meningeal Lesions Are Associated with Longer Survival in Breast Cancer-Related Leptomeningeal Metastasis.

Background: Leptomeningeal metastasis (LM) is a devastating complication of advanced cancer. Despite aggressive therapy survival is very poor. Methods: Data of all breast cancer patients with LM were retrospectively analyzed (n = 27). Results: Median survival was 9 weeks. Patients with contrast-enhancing meningeal lesions (n = 11) detected by MRI had a median survival of 33 weeks versus 8 weeks for patients without contrast-enhancing lesions (n = 9; p = 0.0407). Patients who received systemic chemotherapy (n = 18) had a median survival of 15 weeks versus 7 weeks (n = 9; p = 0.0106). Patients undergoing radiotherapy (n = 8) had a median survival of 17 weeks as compared to 5 weeks for patients without radiotherapy (n = 18; p = 0.0188). In a multiple Cox regression analysis, lack of systemic therapy (hazard ratio, HR 89.5; p = 0.002) and negative hormone receptor status (HR 4.2; p = 0.027) emerged as significant main risk factors, together with contrast-enhancing lesion as effect modifier for systemic therapy (p = 0.03). Conclusion: Contrast-enhancing meningeal lesions, systemic therapy, and radiotherapy were significantly associated with longer survival. Patients with contrast-enhancing lesions who were treated systemically had the longest survival. Evidence is increasing that systemic therapy plays an important role and should be applied in breast cancer patients with LM.

Biweekly Pegylated Liposomal Doxorubicin (Caelyx) in Heavily Pretreated Metastatic Breast Cancer: A Phase 2 Study.

BACKGROUND Pegylated liposomal doxorubicin (PLD) has shown to be as effective as conventional doxorubicin in the treatment of metastatic breast cancer but provides a lower risk of cardiotoxicity. This phase 2 study in heavily pretreated patients with metastatic breast cancer was initiated to evaluate a biweekly instead of a 4-week schedule of PLD in order to obtain a more flexible and tolerable regimen. PATIENTS AND METHODS A total of 25 patients with 2 or more prior lines of chemotherapy for metastatic disease were treated with PLD (25 mg/m2) at 2-week intervals for a maximum of 12 courses. Pretreatment with anthracyclines was allowed as long as the cumulative doxorubicin dose at study entry was below 400 mg/m2. Most patients were pretreated with anthracyclines, taxanes, vinorelbine, alkylating agents, and capecitabine. RESULTS The clinical benefit rate, ie, objective response or stable disease, for at least 6 months was 22.7% for all patients and 22.2% in anthracycline- and taxane-pretreated patients, respectively. Median duration of clinical benefit and median time to progression were 12.5 months (95% confidence interval [CI], 10.1-32.3) and 7 weeks (95% CI, 5.4-8.6), respectively. Median overall survival was 9.6 months (95% CI, 5.4-13.9). One- and 2-year survival rates were 38% and 4%, respectively. Myelosuppression was low, with no grade 3 or 4 neutropenia or thrombocytopenia. Most common nonhematologic toxicities were nausea, alopecia, asthenia, and hand-foot syndrome. The low rate of hematologic toxicity and hand-foot syndrome is clinically noteworthy. CONCLUSION Biweekly PLD is an easily manageable schedule with a favorable toxicity profile. Efficacy was moderate in heavily pretreated patients.

Simultaneous chemoradiation with cisplatin in a patient with recurrent cervical cancer undergoing hemodialysis

PurposeTo prove the feasibility and toxicity of platinum-based chemoradiation in a patient with recurrent cervical cancer undergoing concomitant hemodialysis.Patient and MethodsWe report a patient with a renal transplant because of chronic renal failure who then underwent radical hysterectomy and lymphadenectomy due to cervical cancer FIGO stage IB1. One year after primary therapy, a 53 × 54 × 68 mm vaginal stump recurrence was treated by total translevatoric exenteration with lymphadenectomy, explantation of the transplant, and the right residual kidney. Because of microscopically involved margins, chemoradiation was recommended. Radiation was performed to the tumor region and pelvic lymph nodes up to 50.4 Gy. A boost was given to the clip-marked region to 66.6 Gy. Neurological, gastrointestinal and genitourinary toxicity was evaluated once a week, while hematological toxicity twice per week. Samples to evaluate cisplatin concentrations were taken from blood and dialysate.ResultsThe patient completed chemoradiation with 5 cisplatin applications with a decreased dose (20 mg/m2) without any high grade toxicity. Hemodialysis was performed three times a week. Within 30 min after cisplatin application, the cisplatin serum concentration reached the highest level with 1,179.6 µg/l and showed nearly stable concentrations over 120 min. There was an accumulation of cisplatin from week 1 (100%) to week 5 of application (219%). The corresponding concentration in the dialysate also showed a rapid increase within the first hour of hemodialysis and decreased to 50% within 2 h.ConclusionCisplatin application with a modified dose (20 mg/m2) is feasible and safe in a patient with cervical carcinoma undergoing chemoradiation and hemodialysis.ZusammenfassungZielsetzungÜberprüfung der Durchführbarkeit und Toxizität einer cisplatinhaltigen kombinierten Radiochemotherapie bei einer Patientin mit rezidiviertem Zervixkarzinom unter Hämodialyse.Patient und MethodenWir berichten über eine nierentransplantierte Patientin, die ein Jahr zuvor wegen eines FIGO-IB1-Zervixkarzinoms mittels radikaler Hysterektomie und Lymphadenektomie behandelt worden war. Sie präsentierte sich mit einem 53 × 54 × 68 mm großen Vaginalstumpfrezidiv, welches mittels translevatorischer Exenteration mit pelviner Lymphadenektomie sowie Explantation der Transplantatniere und der funktionslosen rechten Niere therapiert wurde. Wegen einer R1-Situation wurde eine kombinierte Radiochemotherapie empfohlen. Die Bestrahlung der ehemaligen Tumorregion und der pelvinen Lymphabflusswege erfolgte bis 50,4Gy. Ein stereotaktischer Boost bis zu einer Gesamtdosis von 66,6Gy wurde im clipmarkierten R1-Gebiet appliziert. Die neurologische, gastrointestinale und urogenitale Toxizität wurden einmal, die hämatologische zweimal wöchentlich dokumentiert. Proben wurden aus dem Serum und dem Dialysat zur Cisplatinkonzentrationsbestimmung entnommen.ErgebnisseDie Patientin erhielt eine Radiochemotherapie mit einer reduzierten Cisplatindosis von 20 mg/m2 einmal pro Woche, ohne dass eine höhergradige Toxizität beobachtet wurde. Die Hämodialyse erfolgte dreimal pro Woche. Nach Cis-platingabe kam es innerhalb der ersten 30 Minuten zu einem schnellen Anstieg der Serumkonzentration auf den maximal erreichten Wert mit 1179,6 µg/l. Cisplatin zeigte danach eine stabile Konzentration über mindestens 2 Stunden. Insgesamt war eine Akkumulation von Cisplatin im Serum von der ersten Woche (100%) auf 219% in der fünften Woche zu beobachten. Die Konzentrationen von Cisplatin im Dialysat zeigten ebenfalls einen schnellen Anstieg und fielen auf 50% nach 2 Stunden ab.SchlussfolgerungDie Applikation einer reduzierten Cisplatindosis im Rahmen einer Radiochemotherapie bei einer Patientin mit einem Zervixkarzinomrezidiv ist unter Hämodialyse sicher durchführbar.

Simultaneous chemoradiation with cisplatin in a patient with recurrent cervical cancer undergoing hemodialysis: analysis of cisplatin concentrations in serum and dialysate and therapy-related acute toxicity.

PurposeTo prove the feasibility and toxicity of platinum-based chemoradiation in a patient with recurrent cervical cancer undergoing concomitant hemodialysis.Patient and MethodsWe report a patient with a renal transplant because of chronic renal failure who then underwent radical hysterectomy and lymphadenectomy due to cervical cancer FIGO stage IB1. One year after primary therapy, a 53 × 54 × 68 mm vaginal stump recurrence was treated by total translevatoric exenteration with lymphadenectomy, explantation of the transplant, and the right residual kidney. Because of microscopically involved margins, chemoradiation was recommended. Radiation was performed to the tumor region and pelvic lymph nodes up to 50.4 Gy. A boost was given to the clip-marked region to 66.6 Gy. Neurological, gastrointestinal and genitourinary toxicity was evaluated once a week, while hematological toxicity twice per week. Samples to evaluate cisplatin concentrations were taken from blood and dialysate.ResultsThe patient completed chemoradiation with 5 cisplatin applications with a decreased dose (20 mg/m2) without any high grade toxicity. Hemodialysis was performed three times a week. Within 30 min after cisplatin application, the cisplatin serum concentration reached the highest level with 1,179.6 µg/l and showed nearly stable concentrations over 120 min. There was an accumulation of cisplatin from week 1 (100%) to week 5 of application (219%). The corresponding concentration in the dialysate also showed a rapid increase within the first hour of hemodialysis and decreased to 50% within 2 h.ConclusionCisplatin application with a modified dose (20 mg/m2) is feasible and safe in a patient with cervical carcinoma undergoing chemoradiation and hemodialysis.ZusammenfassungZielsetzungÜberprüfung der Durchführbarkeit und Toxizität einer cisplatinhaltigen kombinierten Radiochemotherapie bei einer Patientin mit rezidiviertem Zervixkarzinom unter Hämodialyse.Patient und MethodenWir berichten über eine nierentransplantierte Patientin, die ein Jahr zuvor wegen eines FIGO-IB1-Zervixkarzinoms mittels radikaler Hysterektomie und Lymphadenektomie behandelt worden war. Sie präsentierte sich mit einem 53 × 54 × 68 mm großen Vaginalstumpfrezidiv, welches mittels translevatorischer Exenteration mit pelviner Lymphadenektomie sowie Explantation der Transplantatniere und der funktionslosen rechten Niere therapiert wurde. Wegen einer R1-Situation wurde eine kombinierte Radiochemotherapie empfohlen. Die Bestrahlung der ehemaligen Tumorregion und der pelvinen Lymphabflusswege erfolgte bis 50,4Gy. Ein stereotaktischer Boost bis zu einer Gesamtdosis von 66,6Gy wurde im clipmarkierten R1-Gebiet appliziert. Die neurologische, gastrointestinale und urogenitale Toxizität wurden einmal, die hämatologische zweimal wöchentlich dokumentiert. Proben wurden aus dem Serum und dem Dialysat zur Cisplatinkonzentrationsbestimmung entnommen.ErgebnisseDie Patientin erhielt eine Radiochemotherapie mit einer reduzierten Cisplatindosis von 20 mg/m2 einmal pro Woche, ohne dass eine höhergradige Toxizität beobachtet wurde. Die Hämodialyse erfolgte dreimal pro Woche. Nach Cis-platingabe kam es innerhalb der ersten 30 Minuten zu einem schnellen Anstieg der Serumkonzentration auf den maximal erreichten Wert mit 1179,6 µg/l. Cisplatin zeigte danach eine stabile Konzentration über mindestens 2 Stunden. Insgesamt war eine Akkumulation von Cisplatin im Serum von der ersten Woche (100%) auf 219% in der fünften Woche zu beobachten. Die Konzentrationen von Cisplatin im Dialysat zeigten ebenfalls einen schnellen Anstieg und fielen auf 50% nach 2 Stunden ab.SchlussfolgerungDie Applikation einer reduzierten Cisplatindosis im Rahmen einer Radiochemotherapie bei einer Patientin mit einem Zervixkarzinomrezidiv ist unter Hämodialyse sicher durchführbar.

5FU Continuous Infusion in Heavily Pretreated Advanced Breast Cancer Patients

Background: Despite advances in the first- and secondline treatment of advanced breast cancer, optimal therapy thereafter remains controversial. Treatment of heavily pretreated patients is not standardized, often of low efficacy, and limited by comorbidity. In these patients, an effective treatment with low toxicity is needed. Patients and Methods: We retrospectively analyzed all metastatic breast cancer patients treated with 5-fluorouracil as continuous infusion (CI-5FU) with daily doses of 150–300 mg/m2. Results: 43 patients were treated with CI-5FU until disease progression. The median number of metastatic sites was 3. Most patients were heavily pretreated with a median of 3 palliative chemotherapies (range 1–11). 42 patients were evaluable for objective response; among them 5 (12%) showed a partial response (PR) and 6 (15%) showed stable disease (SD) lasting at least 6 months, leading to a clinical benefit (CB) rate (complete response + PR + SD ≧ 6 months) of 27%. The median time to progression of patients with CB was 10 months (range 3–22). Overall survival of all patients from the start of CI-5FU was 8 months (range 1–75) and from the time of first metastases 42 months (range 9–281). Toxicity was low even in patients with hepatic insufficiency. Conclusion: CI-5FU showed a positive efficacy/toxicity ratio. Taking into account the high number of previous treatments, it results in a remarkable CB rate of 27%.

Simultaneous chemoradiation with cisplatin in a patient with recurrent cervical cancer undergoing hemodialysis@@@Simultane Radiochemotherapie mit Cisplatin unter Hämodialyse bei einer Patientin mit rezidiviertem Zervixkarzinom. Analyse der Cisplatin-Konzentrationen aus Serum und Dialysat und der Akuttoxizität der Behandlung: Analysis of cisplatin concentrations in serum and dialysate and therapy-related acute toxicity

PurposeTo prove the feasibility and toxicity of platinum-based chemoradiation in a patient with recurrent cervical cancer undergoing concomitant hemodialysis.Patient and MethodsWe report a patient with a renal transplant because of chronic renal failure who then underwent radical hysterectomy and lymphadenectomy due to cervical cancer FIGO stage IB1. One year after primary therapy, a 53 × 54 × 68 mm vaginal stump recurrence was treated by total translevatoric exenteration with lymphadenectomy, explantation of the transplant, and the right residual kidney. Because of microscopically involved margins, chemoradiation was recommended. Radiation was performed to the tumor region and pelvic lymph nodes up to 50.4 Gy. A boost was given to the clip-marked region to 66.6 Gy. Neurological, gastrointestinal and genitourinary toxicity was evaluated once a week, while hematological toxicity twice per week. Samples to evaluate cisplatin concentrations were taken from blood and dialysate.ResultsThe patient completed chemoradiation with 5 cisplatin applications with a decreased dose (20 mg/m2) without any high grade toxicity. Hemodialysis was performed three times a week. Within 30 min after cisplatin application, the cisplatin serum concentration reached the highest level with 1,179.6 µg/l and showed nearly stable concentrations over 120 min. There was an accumulation of cisplatin from week 1 (100%) to week 5 of application (219%). The corresponding concentration in the dialysate also showed a rapid increase within the first hour of hemodialysis and decreased to 50% within 2 h.ConclusionCisplatin application with a modified dose (20 mg/m2) is feasible and safe in a patient with cervical carcinoma undergoing chemoradiation and hemodialysis.ZusammenfassungZielsetzungÜberprüfung der Durchführbarkeit und Toxizität einer cisplatinhaltigen kombinierten Radiochemotherapie bei einer Patientin mit rezidiviertem Zervixkarzinom unter Hämodialyse.Patient und MethodenWir berichten über eine nierentransplantierte Patientin, die ein Jahr zuvor wegen eines FIGO-IB1-Zervixkarzinoms mittels radikaler Hysterektomie und Lymphadenektomie behandelt worden war. Sie präsentierte sich mit einem 53 × 54 × 68 mm großen Vaginalstumpfrezidiv, welches mittels translevatorischer Exenteration mit pelviner Lymphadenektomie sowie Explantation der Transplantatniere und der funktionslosen rechten Niere therapiert wurde. Wegen einer R1-Situation wurde eine kombinierte Radiochemotherapie empfohlen. Die Bestrahlung der ehemaligen Tumorregion und der pelvinen Lymphabflusswege erfolgte bis 50,4Gy. Ein stereotaktischer Boost bis zu einer Gesamtdosis von 66,6Gy wurde im clipmarkierten R1-Gebiet appliziert. Die neurologische, gastrointestinale und urogenitale Toxizität wurden einmal, die hämatologische zweimal wöchentlich dokumentiert. Proben wurden aus dem Serum und dem Dialysat zur Cisplatinkonzentrationsbestimmung entnommen.ErgebnisseDie Patientin erhielt eine Radiochemotherapie mit einer reduzierten Cisplatindosis von 20 mg/m2 einmal pro Woche, ohne dass eine höhergradige Toxizität beobachtet wurde. Die Hämodialyse erfolgte dreimal pro Woche. Nach Cis-platingabe kam es innerhalb der ersten 30 Minuten zu einem schnellen Anstieg der Serumkonzentration auf den maximal erreichten Wert mit 1179,6 µg/l. Cisplatin zeigte danach eine stabile Konzentration über mindestens 2 Stunden. Insgesamt war eine Akkumulation von Cisplatin im Serum von der ersten Woche (100%) auf 219% in der fünften Woche zu beobachten. Die Konzentrationen von Cisplatin im Dialysat zeigten ebenfalls einen schnellen Anstieg und fielen auf 50% nach 2 Stunden ab.SchlussfolgerungDie Applikation einer reduzierten Cisplatindosis im Rahmen einer Radiochemotherapie bei einer Patientin mit einem Zervixkarzinomrezidiv ist unter Hämodialyse sicher durchführbar.

Paradigmenwechsel hin zu einer chronischen Behandlung

Fax + 49 761 4 52 07 14 E-mail Information@Karger.de www.karger.com

Exulzeriertes, blutendes Mammakarzinom: seltene Ursache einer Eisenmangelanämie beim Mann

E 63 Jahre alter Mann aus Bosnien stellte sich wegen zunehmender körperlicher Schwäche und Luftnot vor. Beifällig erwähnte er, dass er seit etwa 2 Jahren eine zunehmende, wiederholt blutende „Schwellung“ der linken Brust bemerkte. Bei der körperlichen Untersuchung zeigte sich ein etwa 15 cm großer, exulzerierter Mammatumor mit kleinen Sickerblutungen (Abbildung 1). Beidseits axillär waren mit der Umgebung verbackene Lymphknoten mit einer maximalen Größe von etwa 3 cm tastbar. Der Blutdruck lag bei 100/60 mmHg, die Herzfrequenz bei 90/min. In den Laboruntersuchungen fiel eine Eisenmangelanämie (Hb 9,1 g/dl) auf. Mittels Computertomographie des Thorax wurden eine komplette Infiltration der linksseitigen Thoraxwand (Abbildung 2) und mehrere Lungenmetastasen nachgewiesen. Die histologische Diagnose lautete invasives duktales Karzinom (Proliferationsfraktion 20%, Östrogenund Progesteronrezeptoren positiv, Überexpression von c-erbB2). Aufgrund des fortgeschrittenen Tumorleidens war eine chirurgische Intervention nicht möglich. Die Indikation für eine Bestrahlung musste wegen der Gefahr einer ausgeprägten Nekrotisierung mit nachfolgender Superinfektion zurückhaltend gestellt werden. Es wurde eine Chemotherapie nach dem TAC-Protokoll [1] mit Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid eingeleitet. Hierunter kam es nach drei Zyklen zu einer partiellen Remission. Das Mammakarzinom des Mannes ist eine seltene Erkrankung. Es macht nur etwa 1% aller Mammakarzinome und 0,2–0,5% der Karzinome beim Mann aus. In einigen afrikanischen Staaten, insbesondere in Ägypten, liegt die Häufigkeit dagegen bei 5–15% der Karzinome des Mannes [2]. Die Tumorinzidenz liegt bei etwa 0,6 Fällen pro 100 000 Einwohner. Sie nimmt im fortgeschrittenen Lebensalter zu (0,1 Fälle pro 100 000 Einwohner im Alter von 30–34 Jahren; 6,5 Fälle pro 100 000 Einwohner bei Männern > 85 Jahre) und ist in Europa am höchsten in Frankreich, Ungarn, Österreich, Schottland und Portugal. Der Altersgipfel liegt mit 60 Jahren ca. 10 Jahre höher als bei der Frau [2]. 1 Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Charité (Campus Mitte) der Humboldt-Universität zu Berlin.