Staffan Ahlstedt

Decrease in adhesion of Escherichia coli to human urinary tract epithelial cells in vitro by subinhibitory concentrations of ampicillin

SummaryLow levels of ampicillin, 1/4 the minimal inhibitory concentration, decrease the ability of Escherichia coli to attach to human urinary tract epithelial cells in vitro. Such adhesion may be a virulence factor inEscherichia coli producing symptomatic urinary tract infections, since strains from the urine of patients with acute pyelonephritis and acute cystitis attach more than strains from patients with asymptomatic bacteriuria or normal faecalE. coli.ZusammenfassungDie Haftung vonEscherichia coli-Bakterien am Epithel des menschlichen Harntraktes wird in vitro durch subinhibitorische Ampicillin-Konzentrationen herabgesetzt. Niedrige Ampicillin-Konzentrationen (1/4 der minimalen Hemmkonzentration) verringern diese Haftfähigkeit, die ein Virulenz-Faktor von Harnwegsinfektionen sein könnte, da Stämme aus dem Urin von Patienten mit akuter Pyelonephritis und akuter Zystitis eine geringere Haftung zeigen als Stämme von Patienten mit asymptomatischer Bakteriurie oder normaler Stuhl-E. coli im Urin.

Effects of subinhibitory amounts of ampicillin, amoxycillin and mecillinam on the adhesion of Escherichia coli bacteria to human urinary tract epithelial cells: a preliminary study.

SummaryAttachment to mucous surfaces may be a prerequisite for bacteria colonizing these surfaces or invading underlying tissues. Subinhibitory amounts of ampicillin and amoxycillin but not mecillinam decreased the attachment ofEscherichia coli bacteria to human uro-epithelial cells in vitro. No significant synergistic effect on the attachment by the antibiotics was obtained. The present report indicates a new parameter for the study of antibacterial actions of drugs.ZusammenfassungDie Fähigkeit, an der Oberfläche von Schleimhäuten zu haften, ist möglicherweise eine Voraussetzung dafür, daß Bakterien diese Oberflächen besiedeln oder in tiefere Gewebsschichten eindringen. Subinhibitorische Dosen von Ampicillin und Amoxycillin, nicht aber von Mecillinam verminderten die Haftfähigkeit vonEscherichia coli-Bakterien auf menschlichen Urothelzellen in vitro. Eine signifikante synergistische Wirkung der Antibiotika auf das Haftvermögen der Bakterien wurde nicht erreicht. Der vorliegende Bericht weist auf einen neuen Parameter zur Untersuchung der antibakteriellen Wirkung von Substanzen hin.

Experimental evidence of a decreased incidence of penicillin allergy through use of pure penicillins.

SummaryThe results revealed the presence of high molecular weight impurities in commercially available penicillins, measured with a radioimmuno assay. The impurities had penicilloyl specificity and induced antibody formation in mice when the contaminated penicillin was administered in 50 mg/kg body weight daily for ten day periods with a 20 to 30 day interval. Penicillin of high purity similarly administered produced very few antibodies. Furthermore, experimentally contaminated penicillin given according to the same schedule caused IgE antibody formation against the penicilloyl moiety, while pure penicillin did not. These findings were explained by the weak immunogenicity of isologous penicilloylated serum albumin in rabbits both regarding the IgE and the IgG/IgM antibody formation compared to the immunogenicity of heterologous bovine serum albumin similarly penicilloylated.ZusammenfassungDie mit dem Radioimmunoassay gewonnenen Untersuchungsergebnisse deckten die Anwesenheit von hochmolekularen Verunreinigungen in kommerziell erhältlichen Penicillinen auf. Diese Verunreinigungen waren Penicilloyl-artige Substanzen und induzierten bei Mäusen die Bildung von Antikörpern, wenn das kontaminierte Penicillin in Dosen von 50 mg/kg Körpergewicht und Tag zehn Tage lang in Zeitintervallen von 20 bis 30 Tagen verabreicht wurde. Penicillin von hohem Reinheitsgrad, das in ähnlicher Weise gegeben wurde, verursachte nur eine geringe Antikörperbildung. Darüber hinaus führte experimentell kontaminiertes Penicillin, das nach demselben Schema verabreicht wurde, zur Bildung von IgE Antikörpern gegen den Penicilloyl-Anteil, während reines Penicillin das niemals tat. Diese Befunde wurden durch die im Vergleich zur Immunogenität von in ähnlicher Weise an heterologes Rinder-Serumalbumin gebundenem Penicilloyls, schwache Immunogenität von an homologem Serumalbumin gebundenes Penicilloyl im Kaninchen, sowohl bezüglich der IgE-als auch der IgG/IgM-Antikörper-Bildung, erklärt.

Synergistic protective effect of antibodies and ampicillin in mice infected intraperitoneally with Escherichia coli

SummaryThe possibility of a synergistic effect between immune factors and ampicillin against bacterial infections has been investigated in mice infected intraperitoneally withEscherichia coli. Following active immunization against the O antigen, synergy between the specific immune factors arising and ampicillin was observed provided that the animals were not infected until the antibodies were formed, i. e. four days after immunization. If the animals were infected three days after immunization, i. e. before the antibodies were detectable, no such synergistic effect could be seen. Injection of mice with rabbitE. coli O antibodies four hours prior to infection and subsequent treatment with ampicillin resulted in enhanced protection of the animals, compared to that observed with antibodies or ampicillin alone. Furthermore, one rabbit antiserum out of three raised against the capsular K antigen also showed a synergistic protective effect with ampicillin. The results suggest that antibodies may have a beneficial effect on the treatment of infections with a bactericidal drug such as ampicillin, but that the biological significance of these antibodies has to be further elucidated. In contrast, stimulation of the immune defence system with serologically unrelatedE. coli bacteria without increase of homologous antibodies, does not appear to enhance bacterial killing by ampicillin.ZusammenfassungZur Beurteilung eines möglichen synergistischen Effektes von Immunfaktoren und Ampicillin wurden intraperitoneal mitEscherichia coli infizierte Mäuse als Modell benutzt. Aktive Immunisierung gegen das O-Antigen ergab einen gewissen Synergismus der gebildeten Immunfaktoren mit Ampicillin, vorausgesetzt, die Tiere wurden erst nach der Bildung von Antikörpern, d. h. vier Tage nach Immunisierung, infiziert. Wurden die Tiere drei Tage nach der Immunisierung infiziert, d. h. bevor Antikörper meßbar nachweisbar waren, so war keine derartige synergistische Wirkung festzustellen. WurdenE. coli-O-Antikörper vom Kaninchen Mäusen vier Stunden vor der Infektion und der Penicillinbehandlung gegeben, so ergab sich eine gesteigerte Schutzwirkung im Vergleich zu der Wirkung je von Antikörpern oder Ampicillin allein. Ferner zeigte eines von drei Kaninchen-Antiseren gegen das K-Kapselantigen ebenfalls einen synergistischen Effekt mit Ampicillin. Aus diesen Ergebnissen war zu schließen, daß Antikörper eine günstige Wirkung auf die Behandlung von Infektionen mit Bakteriziden wie z. B. Ampicillin haben könnten, daß aber die biologische Funktion dieser Antikörper näher geklärt werden müßte. Eine Stimulierung des Immunabwehrsystems mit serologisch nichtverwandtenE. coli-Stämmen ohne die Erzeugung homologer Antikörper dürfte dagegen die Bakterizidie durch Ampicillin nicht verstärken.

Possible clinical significance of O and K antibodies against infecting Escherichia coli in antimicrobial treatment of acute childhood pyelonephritis

SummaryThirteen children with acute pyelonephritis caused byEscherichia coli, and treated with sulphonamide or ampicillin, were included in this investigation. The relationship between the initial anti-E. coli O or anti-E. coli K antibody titre and the time for normalisation of body temperature was studied. Antibody measurements were made by the ELISA method (enzyme-linked immunosorbent assay). It was found that children with high initial concentrations of anti-E. coli O antibodies of the IgG or IgM class or with high initial amounts of anti-E. coli K antibodies of the IgM class, had a significantly shorter time for normalisation of body temperature after initiation of antimicrobial therapy.ZusammenfassungDie Untersuchung erstreckte sich auf 13 Kinder mit akuter Pyelonephritis durchEscherichia coli, die mit Sulfonamid oder Ampicillin behandelt wurden. Es wurde die Beziehung zwischen dem primären Antikörpertiter gegenE. coli O oderE. coli K und der für die Normalisierung der Körpertemperatur benötigten Zeit untersucht. Bei Kindern mit hohen Anfangskonzentrationen von O-Antikörpern der IgG- oder IgM-Klasse oder von K-Antikörpern der IgM-Klasse — sämtlich mit dem ELISA bestimmt — war die Normalisierungszeit der Temperatur nach Einleitung einer antibakteriellen Therapie signifikant kürzer.