Stephan Koswig

Remineralisation und Schmerzlinderung von Knochenmetastasen nach unterschiedlich fraktionierter Strahlentherapie (10mal 3 Gy vs. 1mal 8 Gy)Eine prospektive Studie

Hintergrund: Es wurde eine prospektive randomisierte Studie zur Bestrahlung von Knochenmetastasen durchgeführt, die sowohl die Schmerzansprechrate als auch die Remineralisation als Kriterien des Therapieerfolgs berücksichtigte.nPatienten und Methode: 107 Patienten mit histologisch gesichertem Mamma-, Bronchial-, Prostata- und Nierenzellkarzinom, die eine schmerzhafte und röntgenologisch sichtbare Osteolyse hatten, wurden in die Studie aufgenommen. Es erfolgten eine Stratifizierung nach den Entitäten und eine Randomisation in zwei unterschiedliche Therapiearme (10mal 3 Gy vs 1mal 8 Gy). Die Erfassung der Schmerzansprechrate erfolgte mit Hilfe eines Schmerz- und Schmerzmittel-Scores und der subjektiven Einschätzung der Patienten. Die Remineralisation wurde am Computertomographen gemessen. Sowohl die Schmerzreduktion als auch die Remineralisation wurden vor, unmittelbar nach der Therapie sowie sechs Wochen, drei und sechs Monate nach Bestrahlungsabschluß erfaßt.nErgebnisse: Bei der Schmerzreduktion ergab sich im Vergleich beider Therapiearme sowohl hinsichtlich der Gesamtansprechrate (81% vs. 78%) als auch der kompletten Schmerzreduktion (33% vs. 31%) kein Unterschied. Im 1mal-8-Gy-Arm wurde ein etwas rascheres Ansprechen auf die Therapie beobachtet. Bei der Remineralisation ergab sich ein hochsignifikanter Unterschied (p < 0,0001) im Vergleich aller Patienten zugunsten des fraktionierten Therapiearms (173% vs. 120%). Im fraktionierten Arm zeigte sich ein signifikanter Unterschied zwischen Mamma- und Bronchialkarzinomen (p = 0,015). Dieser Unterschied wurde im Vergleichsarm (1mal 8 Gy) nicht gesehen. Beim Vergleich der unterschiedlichen Therapiearme hinsichtlich der einzelnen Tumorentitäten zeigte sich zwar bei allen eine Tendenz zugunsten des fraktionierten Therapiearmes, ein signifkanter Unterschied wurde nur beim Mammakarzinom gemessen (p < 0,001).nSchlußfolgerung: Schmerzreduktion und Remineralisation liegen unterschiedliche Wirkungsmechanismen zugrunde. Bei alleiniger Berücksichtigung der Schmerzen ist ein Kurzzeitschema zu empfehlen, da es effektiv und wenig belastend für den Patienten ist. Unter Berücksichtigung der Remineralisation ist einem fraktionierten Schema der Vorzug zu geben, da hiermit eine größere biologische Wirksamkeit erzielt wird und damit die Grundlage für eine bessere Stabilisierung gegeben ist.Background: In a prospective randomized trial we examined pain relief and recalcification following radiotherapy for bone metastases.nPatients and Methods: One hundred and seven patients with histologically proven breast, lung, prostate or kidney cancer and radiologically confirmed bone metastases were included in this trial. They were stratified to primary tumor sites and randomized in 2 different fractionation schedules: 1 × 8 Gy vs 10 × 3 Gy. Pain relief was registered using of pain score, analgesic usage and subjective perception of pain. The recalcification was measured at the computertomograph. Pain status and recalcification were assessed before, day after, 6 weeks, 3 and 6 months after radiotherapy.nResults: There was no significant difference in overall (81% vs 78%) and complete (33% vs 31%) pain response. In the single dose group (1 × 8 Gy) the pain response was measured a little rarer. The recalcification showed a significant difference between patients in the fractionated group (173%) and the single dose group (120%, p < 0.0001). In the fractionated group there was a significant difference between patients with breast and lung cancer (p = 0.015). There was a slight trend favoring 10 × 3 Gy in recalcification for all primary tumor sites but only a significant difference in breast cancer (p < 0.001).nConclusion: The basis of pain response and recalcification is different. In mere consideration of pain a short-course fractionation is recommendable. This fractionation schedule is effective, well tolerable and short. In consideration of recalcification a more fractionated schedule is recommendable because the biological efficacy is higher and this leads to better stabilisation.

Preoperative short-course radiotherapy versus combined radiochemotherapy in locally advanced rectal cancer: a multi-centre prospectively randomised study of the Berlin Cancer Society.

BackgroundThe additional use of radiotherapy has changed the treatment of locally advanced rectal cancer (LARC) dramatically. But a major achievement has been the development of total mesorectal excision (TME) as a surgical standard and the recognition that the surgeon is the predominant prognostic factor. The benefit of preoperative hypofractionated radiotherapy (SCRT; five fractions each of 5 Gy), initially established by the Swedish Rectal Cancer Trial, has been demonstrated in conjunction with TME by the Dutch Colorectal Cancer Group. The concept of combined neoadjuvant radiochemotherapy (conventional radiation of about 50 Gy with chemotherapy) has not been compared over surgery alone with TME. However, the German Rectal Cancer Study Group recently demonstrated that preoperative radiochemotherapy (RCT) was better than postoperative radiochemotherapy in terms of local control.Methods and designPatients with histological proven rectal cancer staged T2N+ or T3 are randomized to receive either SCRT (25 Gy in five fractions of 5 Gy) plus TME-surgery within 5 days or RCT (50.4 Gy in 28 fractions of 1.8 Gy, continuous infusion 5-fluorouracil) plus TME-surgery 4–6 weeks later. All patients receive adjuvant chemotherapy (12 weeks continuous infusional 5-FU) and are followed up for 5 years. TME-quality is independently documented by the surgeon and the pathologist. Hypothesis of the study is that RCT is superior to SCRT in terms of local recurrence after five years. Secondary endpoints are overall survival, disease-free survival, complete resection rate (R0 resection), rate of sphincter saving resection, acute and late toxicity (radiation related side effects), and quality of life (including long term bowel function).DiscussionSimilar long-term survival, local control and late morbidity have been reported for both concepts of preoperative therapy in non-comparative studies. In addition to other ongoing (and recently published) comparative trials we include a larger number of patients for adequate power, apply quality-controlled TME and try to avoid the adjuvant treatment bias by mandatory adjuvant chemotherapy in both groups. Further more, stratification of the initially planned surgical procedure and sphincter-preservation will generate valid evidence whether RCT will allow a less aggressive (sphincter saving) surgical approach.

Palliative Strahlentherapie von KnochenmetastasenEine retrospektive Analyse von 176 Patienten

Ziel: Die Effizienz der palliativen Strahlentherapie bei ossärer Metastasierung wird in dieser retrospektiven Studie untersucht. Das Spektrum der den Knochenmetastasen zugrundeliegenden unterschiedlichen Primärtumoren und Lokalisationen wird analysiert. Zusätzlich werden die in dieser retrospektiven Studie eingesetzten Fraktionierungsschemata im Hinblick auf die Palliation (Schmerzremission) analysiert. Dabei soll zwischen globaler Ansprechrate und partieller sowie kompletter Schmerzremission differenziert werden.nPatienten und Methode: Diese retrospektive quantitative Analyse umfaßt 176 Patienten, bei denen im Zeitraum von April 1992 bis November 1993 258 Lokalisationen mit Knochenmetastasen bestrahlt wurden. Der prozentuale Anteil ossärer Metastasen im Verhältnis zur Gesamtpatientenzahl, die zugrundeliegenden Primärtumoren, Lokalisationen und unterschiedlichen Fraktionierungsregime wurden quantifiziert. Bei den häufigsten Fraktionierungsregimen und Tumorentitäten wurde die Palliation (Schmerzremission) als globale Ansprechrate und differenziert in Form der partiellen bzw. kompletten Schmerzremission analysiert.nErgebnisse: Knochenmetastasen machten 8% aller bestrahlten Lokalisationen in der Strahlenklinik der Charité innerhalb des 19monatigen Beobachtungszeitraums aus. Es wurden insgesamt 21 unterschiedliche Tumorentitäten bestrahlt. Ossäre Metastasen traten am häufigsten beim Mammakarzinom (49%), Bronchialkarzinom (15%) und Nierenzellkarzinom (6%) auf. Der Prädilektionsort der ossären Metastasen war die Wirbelsäule in 52%. Von den 19 unterschiedlichen Fraktionierungsregimen wurden am häufigsten die folgenden eingesetzt: 4mal 5 Gy (32%), 10mal 3 Gy (18%), 6mal 5 Gy (9%), 7mal 3 Gy (7%), 10mal 2 Gy (5%) und 2mal 8 Gy. Die globalen Ansprechraten betrugen dementsprechend: 72%, 79%, 74%, 76%, 75% und 72%, die kompletten Remissionen: 35%, 32%, 30%, 35%, 33% und 33%. Ein Unterschied zwischen den häufigsten Tumorentitäten sowie den verschiedenen Lokalisationen und der Palliation konnte weder in den globalen Ansprechraten noch in den differenzierteren Endpunkten der partiellen bzw. kompletten Schmerzremissionen quantifiziert werden.nSchlußfolgerung: Die verschiedenen Fraktionierungsregime unterscheiden sich nicht signifikant hinsichtlich ihrer Effizienz bei ossären Metastasen. Die Palliation ist in ca. 75% aller Fälle gewährleistet mit einer Rate von 33% kompletten und 42% partiellen Schmerzremissionen. Unter alleiniger Berücksichtigung der Schmerzreduktion rechtfertigen diese Resultate nicht die Empfehlung einer Standardfraktionierung. Aus klinisch pragmatischen Gründen sollten gängige Fraktionierungsschemata wie 10mal 3 Gy über zwei Wochen oder 5mal 4 Gy in einer Woche eingesetzt werden. Neben der Palliation sollte jedoch auch – insbesondere bei Patienten mit längerer Prognose – die Remineralisation als Voraussetzung der Stabilisierung und Frakturprävention und als der einzige objektivierbare Parameter des Strahlentherapieerfolgs in zukünftige prospektive Analysen einfließen.Background: The effect of the palliative irradiation of bone metastases was explored in this retrospective analysis. The spectrum of primary tumor sites, the localization of the bone metastases and the fractionation schedules were analyzed with regard to palliation discriminating total, partial and complete pain response.nPatients and Methods: One hundred seventy-six patients are included in this retrospective quantitative study from April 1992 to November 1993. Two hundred fifty-eight localizations of painful bone metastases were irradiated. The percentage of bone metastases of the total irradiated localizations in our department of radiotherapy in the Charité-Hospital, the primary tumor sites, the localizations and the different fractionation schedules were explored. The total, partial and complete pain response was analyzed in the most often used fractionation schedules and by primary tumor sites.nResults: Eight per cent of all irradiated localizations in the observation period were bone metastases. There were irradiated bone metastases of 21 different tumor sites. Most of the primary tumor sites were breast cancer (49%), lung cancer (6%) and kidney cancer (16%). The most frequent site of metastases was the vertebral column (52%). The most often used fractination schedules were: 4 × 5 Gy (32%), 10 × 3 Gy (18%), 6 × 5 Gy (9%&), 7 × 3 Gy (7%), 10 × 2 Gy (5%) and 2 × 8 Gy. The total response rates in this fractionation schedules were 72%, 79%, 74%, 76%, 75% and 72%, the complete response rates were 35%, 32%, 30%, 35%, 33% and 33%. There were no significant differences between the most often irradiated primary tumor sites, the most frequent localizations and the palliation with regard to total, partial and complete pain response.nConclusion: There are no differences between the different fractionation schedules with regard to the pain effect of bone metastases. A palliation is ensured in 75% of all cases with a partial response of 42% and complete response of 33%. With regard to pain response these results do not justify a recommendation for a standard fractionation schedule. Current fractionation schedules such as 10 × 3 Gy for 2 weeks or 5 × 4 Gy for 1 week should be used. Another point is the recalcification in the palliative treatment of bone metastases in patients with better prognosis. The recalcification is the basis for stabilization and prevention of fractures. This aspect should be explored in prospective studies.

Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy in epidermoid carcinoma of the anal canal

AIMnAlthough 15-25% of patients with anal cancer present with superficial inguinal lymph node metastases but the routine application of groin irradiation is controversial because of serious side effects. Inguinal sentinel lymph node biopsy (SLNB) can be used to select patients appropriately for inguinal radiation. The study evaluates the efficiency and clinical impact of SLNB.nnnMETHODSnForty patients with anal cancer underwent 1 ml Tc(99m)-Nanocolloid injection in four sites around the tumour. Patients with inguinal radio colloid enrichment were selected for sentinel lymph node biopsy (SLNB). Lymph node status was examined by haematoxylin and eosin (H&E) as well as immunohistochemistry-staining. All SLN-positive patients were scheduled for inguinal radiation; SLN-negative patients with T1 and early T2 tumours were not scheduled for inguinal radiation.nnnRESULTSnSLN were detected in 36/40 patients. Three common patterns of lymphatic drainage were observed: mesenterial, iliacal and inguinal. Twenty patients with inguinal SLN underwent SLN-biopsy. 6/20 patients were SLN-positive. In 10/20 patients SLNB altered the therapy plan--four patients with T1-tumours and positive SLN had additional groin irradiation, whereas 6 patients with small T2-tumors and tumour-free inguinal SLN did not undergo inguinal irradiation.nnnCONCLUSIONSnInguinal sentinel node biopsy in anal cancer is efficient and could assist in the decision for inguinal radiation. The validity and safety of the proposed therapeutic algorithm has to be proven by a larger, prospective study.

Refined staging by sentinel lymph node biopsy to individualize therapy in anal cancer

We evaluated the feasibility of the sentinel lymph node technique to refine staging and potentially individualize therapy for anal cancer. Seventeen patients with cancer of the anal canal underwent peritumoral injection of99mTc-colloid, followed 17 hours later by lymphoscintigraphy. A selective lymph node biopsy (SLNB) was attempted in 12 of 13 cases with scintigraphically detected SLNs. Lymph node metastases were present in 5 of 12 cases (42%); in 2 of these 5 cases, micrometastases were detected only by immunohistochemical staining. Hence, SLNB refines the diagnostic workup for anal cancer and provides an accurate basis for individualized therapy.

Response to Preoperative Short-Course Radiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer: Value of 18F-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography

Background:18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) is increasingly used to monitor response to multimodality cancer treatment. Preoperative short-course radiotherapy (SCRT) has been shown to improve outcome in locally advanced rectal cancer (LARC). We evaluated the value of FDGPET in monitoring response to SCRT. Patients and Methods: 32 patients with LARC scheduled for SCRT underwent FDG-PET, magnetic resonance imaging and endorectal ultrasound both before and after SCRT. A comparison group of 16 patients, undergoing preoperative radiochemotherapy (RCT), received an extra FDG-PET 17 days after starting RCT (effective dose of 30.6 Gy). For response assessment, FDG uptake (maximum standardized uptake value, SUVmax), percent SUVmax difference, tumor regression grade (TRG), and UICC downstaging and downsizing were considered. Results: SCRT resulted in a significant median SUVmax reduction of 39.3%. Median SUVmax reduction did differ between SCRT and the early scans after 17 days of RCT (39.3 vs. 50.8%). Downstaging after SCRT was observed in 16/32, downsizing in 7/32 patients. There was no correlation between SUVmax reduction and downstaging/ downsizing or TRG. Conclusion: For the first time, we were able to demonstrate functional response after SCRT. In contrast to morphological imaging and histopathology, our results indicate that FDG-PET can monitor early effects of SCRT. Further followup is warranted to establish SUVmax reduction as a surrogate marker for the response of SCRT.

Sentinel Node Biopsy in Anal Cancer – a Promising Strategy to Individualize Therapy

Background: In order to individualize the therapy in patients with anal cancer, we evaluated the applicability of the sentinel lymph node (SLN) concept for the staging of inguinal lymph nodes in these patients. Patients and Method: SLN mapping using the radiocolloid technique was performed in 12 patients with histopathologically proven anal cancer. Mean age of the 4 male and 8 female patients was 62 years (range: 37–83 years). All patients underwent injection of 99mTc-colloid (Nanocis©) in 4 portions around the tumor followed by scintigraphy after 17 h and selective lymph node biopsy in case of nuclide enrichment. The nuclide-enriched lymph node was intraoperatively identified by a hand-held γ-camera. Histopathological assessment of the harvested SLNs included serial sections and immunohistochemical staining. Results: Enrichment of radiocolloid in lymph nodes was seen in 10 of the 12 patients (detection rate: 83%). SLN biopsy was performed in 9 patients, one patient refused the SLN biopsy (SLNB). 4 patients revealed tumor-infiltrated sentinel lymph nodes including one patient with bilateral biopsy, who showed metastases unilaterally. The remaining 5 patients had no evidence of metastases in the excised SLNs. Conclusion: It is feasible to evaluate the nodal status of the groin in patients with anal cancer using the radiocolloid technique. Preliminary results indicate a refined diagnostic work-up for anal cancer patients, potentially improving the results of clinical and sonographical examinations. Further application of the method may lead to an individualized treatment of patients with anal cancer.

Erfahrungen mit der Hyperthermen Radiochemotherapie (HRCT) beim Plattenepithelkarzinom des ösophagus: Ergebnisse einer prospektiven Studie

Zielsetzung: Bei Patienten mit lokoregionar fortgeschrittenem osophaguskarzinom (cT3_4N_/+M0) fuhrt die Radiochemotherapie zu einem Down-Staging des Primartumors mit Steigerung der Resektionsrate, der R0-Resektionsquote und der histopathologischen kompletten Remissionsrate. Die Morbiditat und postoperative Mortalitat nahmen allerdings stark zu, so dass hinsichtlich der Gesamtlebenserwartung aller Patienten sich bisher keine Vorteile abzeichnen. Es ist bekannt, dass eine Tiefenhyperthermie die Effektivitat der Radio-, sowie Chemotherapie steigern kann. Hierdurch ist, um die gleiche Wirksamkeit zu erreichen eine geringere Dosis ggf. ausreichend. In einer prospektiven Studie uberpruften wir die Machbarkeit und Effektivitat einer HRCT bei Patienten mit lokoregionar fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des osophagus. Material und Methoden: Hierbei wird der Tumor lokal 30 Minuten lang uber eine endoskopisch piazierte Elektrode bis 43 °C erhitzt (insgesamt 6 × in 3 Wochen). Parallel dazu erhalten die Patienten ebenfalls uber 3 Wochen verteilt wahrend der Hyperthermie eine Gesamtdosis von 150 mg/m2 KG Cisplatin und neben der Hyperthermie eine Bestrahlung mit 39 Gy GHD. Behandelt wurden 20 Patienten (16 Manner) im Alter von 40-72 (056) Jahren zwischen 3/97 und 12/00. 8 Patienten konnten aus folgenden Grunden nicht operiert werden: Staging-laparoskopisch festgestellte Fernmetastasen M1a (3 ×), hohes Operationsrisiko (2 ×), Ablehnung der Operation (2 ×) und no change nach HRCT (1 ×). In diesen Fallen wurde nach Abschluss der HRCT die Bestrahlung bis auf eine GHD von 60 Gy fortgefuhrt. Ein Patient verstarb wahrend der Vorbehandlung an den Folgen einer Tumorblutung. Bei 11 Patienten fuhrten wir 4 Wochen nach Abschluss der HRCT eine en-bloc-Osophagektomie mit 2-Feld-Lymphadenektomie und Magenhochzug (10 ×) bzw. Koloninterposition (1 ×) durch. Bei 2 Patienten erfolgte zusatzlich eine multiviszerale Resektion. Ergebnisse: Bei allen 11 operierten Patienten konnte eine R0-Resektion erreicht werden. Einzige postoperative Komplikation war die Pneumonie bei 3 Patienten (15%), die in einem Fall eine passagere Tracheostomie zur Langzeitbeatmung erforderlich machte. Es gab keine Krankenhausletalitat. Die histopathologische Responserate betragt insgesamt 82% (9/ 11 Patienten): major Remission (6 ×), partielle Remission (3 ×) und no change (2 ×). Es gab keine histopathologische komplette Remission. Der Follow-up betragt 15 Monate bis 4,5 Jahre nach Abschluss der HRCT. In der nicht operierten Gruppe (n = 8) sind alle Patienten an einem Tumorprogress bzw. Fernmetastasen verstorben. Die mediane uberlebenszeit dieser Gruppe betragt 11 Monate. In der operierten Gruppe (n = 11) sind 3 Patienten jeweils 15, 36 und 49 Monate post-HRCT tumorrezidivfrei. 2 Patienten sind jeweils 15 und 51 Monate mit Tumorrezidiv am Leben. Bei den ubrigen tumorbedingt verstorbenen 6 Patienten betragt die mediane uberlebenszeit 24 Monate. Zusammenfassungg: Die prinzipielle Machbarkeit der HRCT beim lokoregionar fortgeschrittenen osophaguskarzinom konnte hinsichtlich Toxizitat und Morbiditat in dieser prospektiven Studie belegt werden. Eine Verbesserung der uberlebenszeit bzw. des rezidivfreien Intervalls konnte jedoch nicht erzielt werden. Diese Form der multimodalen Therapie, welche einen nicht unerheblichen technischen und logistischen Aufwand bedarf scheint hinsichtlich der histopathologischen Responserate und der lokalen bzw. systemischen Tumorkontrolle einer konventionellen Standard-Radiochemotherapie nicht uberlegen zu sein.