T. S. Lie

[Immune status of indefinitely surviving rat renal allograft recipients after short course of ALS-treatment Detection of a serum blocking factor by allorosette formation inhibition test (author's transl)].

Summary53 LBNF1 kidneys were grafted into L-rats. 24 untreated recipients served as control and survived 16.1 ± 1.7 days. 14 recipients were treated with 4 ml alloantiserum (ADS) each, and the other 15 animals with 4 ml ALS each. 9 and 10 of these 14 and 15 animals survived for more than 4 months. We performed GvH-reaction with spleen cells of these 19 animals. It showed normal cellular immune response. After splenectomy first donor specific skin was transplanted, 18 days later second skin of same origin (LBNF1) and 18 days after third party skin (LBufF1). The first grafts survived 13.1 ± 1.9 days in the recipients of ADS treatment and 12.2 ± 1.2 days in the recipients of ALS. Second skin grafts were rejected delayed in the former recipients as the first grafts, in the later more accelerated than the first grafts. The third grafts survived as the controls. Before and after skin grafting we could not detect lymphocytotoxin and hemagglutinin. The sera of animals with ADS therapy inhibited the spontaneous allorosette formation to 46.0 ± 4.4% and of ALS therapy 37.7 ± 9.2%.Our results suggest that after ALS treatment blocking antibodies were produced in the recipients and they cause the enhancement of kidney allograft.Zusammenfassung53 LBNF1-Nieren wurden auf L-Ratten transplantiert: 24 unbehandelte Empfänger überlebten durchschnittlich 16,1 ± 1,7 Tage. 14 Empfänger bekamen je 4 ml Alloantiserum (ADS, Gruppe 2), die restlichen 15 je 4 ml ALS (Gruppe 3). Davon überlebten 9 bzw. 10 Empfänger mehr als 4 Monate. Mit Milzzellen dieser permanent überlebenden 19 Ratten wurde eine GvHR durchgeführt. Grad und Index der GvHR ergaben eine normale, zellgebundene Immunantwort der Empfänger. Nach der Splenektomie erhielten sie erstmalig, 18 Tage später zum zweiten Mal Haut von LBNF1, 18 Tage danach Haut von LBufF1 transplantiert. Das erste Transplantat überlebte in der ADS-Gruppe 13,1 ± 1,9 Tage, in der ALS-Gruppe 12,2 ± 1,2 Tage. Das zweite wurde bei Gruppe 2 ebenfalls verzögert, bei Gruppe 3 fast gleich wie bei unbehandelten L-Ratten, das unspezifische Transplantat in beiden Gruppen regelrecht abgestoßen. Lymphozytotoxin und Hämagglutinin wurden vor und nach der Hauttransplantation bis zum 53. Tag nicht nachgewiesen. Die Seren beider Gruppen inhibierten die Allorosettenformation auf 46,0 ± 4,4% (ADS-Gruppen) bzw. 37,7 ± 9,2% (ALS-Gruppe), somit war ein blockierender FAktor im Serum der Empfänger vorhanden. Höchstwahrscheinlich hatten sich also bei diesen Empfängern nach der ALS-Therapie blockierende Antikörper gebildet, woraus sich ein Enhancement der Nierentransplantate entwickelte.

Suppression der zellgebundenen Immunität bei schwach histoinkompatiblen Rattennierenallotransplantatempfängern

SummaryTo study the immunological status of recipients of major compatible and minor incompatible kidney allografts, we transplanted FiS and FLF1 kidneys into LEW rats. Most of the FiS kidneys were rejected within 55 days. Of 24 recipients, only 4 survived longer than 4 months. However, two-thirds of the FLF1 recipients survived longer than 4 months. The other third died within 64 days.During the first postoperation week a high level of lymphocytotoxin was detected in the serum of the FiS kidney recipients. Thereafter hardly any alternation of its titer was found, and no variation among the recipients of major histocompatible kidney allografts was shown. The FLF1 kidney recipients showed a low titer of antibody. The hemagglutinin titer showed the same trend as the lymphocytotoxin titer.A blocking serum factor could not be found in the serum of the kidney recipients with the microcytotoxity assay method or with the allorosetteformation inhibition test. Cellular immunity, which was studied with the GvH-reaction and microcytotoxity assay, was detected in the first postoperative week. However, this immunity was gradually suppressed, and after 6 weeks was no longer to be found.This immunological status remained unchanged in the indefinitive surviving kidney-recipients in spite of antigen inoculation with two skin allografts of donor origin. This immunological status could be defined as “graft acceptance”.ZusammenfassungUm den immunologischen Status der schwach histoinkompatiblen Rattennierenempfänger zu prüfen, verpflanzten wir bei LEW-Ratten FiS- bzw. FLF1-Nieren. Die FiS-Nierenempfänger starben fast alle innerhalb von 55 Tagen; nur 4 von 24 Tieren überlebten länger als 4 Monate. Zwei Drittel der FLF1-Nierenempfänger überlebten jedoch länger als 4 Monate; das restliche Drittel nur bis zu 64 Tagen.Im Serum der FiS-Nierenempfänger ließ sich eine Woche nach der Operation ein hoher Lymphocytotoxintiter nachweisen, der in der nachfolgenden Zeit wenig alternierte. Diese Ergebnisse zeigten keine wesentlichen Unterschiede zu denen bei starker Histoincompatibilität. FLF1-Nierenempfänger zeigten aber einen niedrigen Antikörpertiter. Die Hämagglutinine zeigten den gleichen Trend wie die Lymphocytotoxinspiegel.Bei den Nierenempfängern konnte ein blockierender Serumfaktor weder durch den Mikrolymphocytotoxitätstest noch durch den Test der Allorosettenformationsinhibition nachgewiesen werden. Die Zellen der FiS-Nierenempfänger zeigten in der ersten postoperativen Woche positive GvHR und positive Mikrocytotoxität, die sich mit der Zeit abschwächte, und nach der 6. Woche konnten beide nicht mehr nachgewiesen werden.Dieser immunologische Status wurde bei den indefinitiv überlebenden Empfängern durch zweimalige Hautverpflanzung nicht verändert. Dies könnte man als „graft acceptance“ bezeichnen.

Aktives Enhancement von Hundeleberallotransplantaten Vorbehandlung mit polyspezifischem semisolublen Milzalloantigen

SummaryBecause it is not possible to use donor specific antigens for the induction of immunological enhancement in cadaveric organtransplantation, attempts were made to use polyspecific antigens in the enhancement of orthotopic canine liver allotransplants. Of 34 mongrel recipients, 17 controls survived for 6.9 ± 1.5 days. Six recipients (group 3) were given 750 mg/kg polyspecific, semisoluble antigen prepared from 20 spleens (PSEA 20) together with 10 mg/kg prednisolone on days 15, 8 and 1 before transplantation. The mean survival time of this group was 10.1 ± 2.0 days (P < 0.01 compared with the control group). Six other recipients (group 4) were treated similiarly, except that the antigen had been prepared from a pool of 70 spleens (PSEA 70). Survival was variable here: 3 survived for more than 3 weeks and the other 3 died on days 1, 7 and 8 postoperatively, with signs of accelerated rejection.Donors and recipients were not identical for LD determinants, but one donor recipient pair with near identity showed a higher degree of enhancement. The recipients displaying accelerated rejection had markedly higher lymphocytotoxic and haemagglutinating antibodies. Animals surviving for longer periods had low antibody titres. In addition, all recipients progressive rejection were found to show inhibition of leucocyte migration. After three antigen doses rosette-forming lymphocytes were present in increased numbers in peripheral blood, and remained unchanged thereafter.ZusammenfassungAktives Enhancement mit spenderspezifischem Antigen ist bei der klinischen Kadaver-Organtransplantation nicht praktikabel. Deshalb wurde der Versuch gemacht, ein aktives Enhancement von orthotopen Hundeleberallotransplantaten mit polyspezifischem Antigen zu erzielen. Die 17 Tiere der Kontrollgruppe überlebten durchschnittlich 6,9 ± 1,5 Tage. 6 Empfänger (Gruppe 3) erhielten 750 mg/kg polyspezifisches halblösliches (PSEA 20) Antigen, welches aus 20 Milzen hergestellt wurde, zusammen mit 10 mg/kg Prednisolon 15, 8 und 1 Tag vor der Transplantation. Die durchschnittliche Überlebensdauer in dieser Gruppe betrug 10,1 ± 2,0 Tage (P < 0,01, gegen die Kontrollgruppe). Weitere 6 Hunde (Gruppe 4) wurden wie die Tiere de Gruppe 3 vorbehandelt; jedoch wurde das Antigen hier aus 70 Nilzen hergestellt (PSEA 70). Die Überlebensdauer war sehr unterschiedlich: 3 Tiere überlebten mehr als 3 Wochen, die anderen 3 starben 1, 7 und 8 Tage nach der Transplantation unter Zeichen der beschleunigten Abstoßung. Spender und Empfänger waren in keinem Fall LD-identisch, aber ein nahezu identisches Spender-Empfänger-Paar zeigte einen besseren Enhancement-Effekt. Die Empfänger mit der beschleunigten Abstoßung zeigten ungewöhnlich hohe Lymphocytotoxin-und Hämagglutinin-Präsenz, länger überlebende Tiere niedrige Antikörper-Titer. Bei allen Empfängern mit starker Rejektion war die Leukocyten-Migration inhibiert. Rosetten-bildende Lymphocyten waren nach dreimaliger Antigenapplikation vermehrt im Blut nachweisbar und blieben danach konstant.

Der Effekt der spenderspezifischen Antigen-Typen auf aktives Enhancement der Rattennierenallotransplantate bei histoinkompatibilen Inzucht-Ratten

Summary49 kidneys of male LBNF1-rats were transplanted into male Lewis-rats. BN-rats were used as a source of antigen. Control animals survived 16.1 ± 1.8 days. 5 recipients were pretreated with donorspecific living cells, 7 with semisoluble and 5 with low dosage of soluble antigen.The living cell-pretreatment showed the best effect for the active enhancement, the soluble antigen the least. The pretreatment with 6 mg protein/kg bw. caused the sensibilization of recipients. At the time of transplantation lymphcytotoxic antibody titers were detected in all recipients with pretreatment of living cells, but no titer in other groups. Renal allografts with elevated postopertive titer were rejected rapidly.Zusammenfassung49 Nieren männlicher LBNF1-Ratten wurden auf männliche Lewis-Ratten transplantiert. BN-Ratten wurden als Antigenquelle verwendet. Kontrolltiere überlebten 16,1 ± 1,8 Tage. Bei 5 Empfängern erfolgte die Vorbehandlung mit spenderspezifischen lebenden Zellen, bei 7 mit halblöslichem und bei weiteren 5 mit niedrigerer Dosis löslichen Antigens.Die lebenden Zellen zeigten den besten Effekt; die löslichen Antigene den schlechtesten. Die Vorbehandlung mit 6 mg Protein/kg KGW verursachte bei den Empfängern Sensibilisierung. Am Tage der Transplantation wurde nur bei den mit lebenden Zellen vorbehandelten Empfängern lymphozytotoxische Antikörpertiter festgestellt, nicht dagegen bei den anderen Gruppen. Die Nierenallotransplantate mit erhöhtem postoperativem Titer wurden schnell abgestoßen.