Tanja C. Fischer

Systemic eight‐cycle anti‐CD20 monoclonal antibody (rituximab) therapy in primary cutaneous B‐cell lymphomas – an applicational observation

Background  Primary cutaneous B‐cell lymphomas (PCBCLs) are characterized by restriction to the skin and a variable but mostly favourable prognosis. Since 1997 the recombinant, chimeric anti‐CD20 antibody rituximab has been used in patients suffering from non‐Hodgkins B‐cell lymphomas. Different studies have shown that the effectiveness and safety in the treatment of patients with low‐grade follicular lymphoma is comparable to or even higher than the standard CHOP chemotherapy. So far it has been unclear whether an extended duration of therapy leads to a benefit for the patients with PCBCL.

Simultaneous detection of receptor mRNA and ligand protein in human skin tissues

Background:  In situ hybridization techniques allow a cell‐type‐specific messenger RNA (mRNA) analysis in complex tissues such as human skin.

Nachweis von Mastzellen mit VPAC2-Rezeptor-Protein in normaler Haut und bei Bullösem Pemphigoid mittels Immunhistochemie

ZusammenfassungNachdem in einer vorangegangenen NeuroMastER-Studie eine Lokalisation der mRNA des V PAC2-Rezeptors für Vasoaktives Intestinales Polypeptid (VIP) erfolgte, war es das Ziel der vorliegenden Studie, in situ Proteindaten zur Lokalisation von V PAC2 bei Bullösem Pemphigoid (BP) zu sammeln. Diese Immunerkrankung unterliegt einer Vielzahl von Umwelteinflüssen.Mittels unterschiedlicher immunhistochemischer Verfahren, gekoppelt mit Dunkelfeld- und Hellfeld-visualisierenden Techniken, konnte dabei eine Expression von V PAC2-Immunreaktivität in folgenden Zellen von normaler und BP-Haut festgestellt werden: Keratinozyten, Zellen der Gefäßwände, Zellen ekkriner Schweißdrüsen und holokriner Talgdrüsen, Haarfollikelzellen und Zellen der glatten Muskulatur des M. erector pili. Auch Nervenfaserbündel in der Dermis zeigten vereinzelt V PAC2-Immunreaktivität.Zusammenfassend bestätigen diese Daten auf der translationalen Ebene frühere Studien, die auf der transkriptionellen Ebene VPAC2 mRNA untersucht haben.V PAC2, VIP und Mastzellen können als wichtige Kandidaten für die Mediation von Prozessen zwischen dem Körper und der Umwelt gelten.AbstractAfter the localisation of mRNA of the V PAC2 receptor of Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP) in a previous NeuroMastER-study, the present study aimed to generate in situ protein data for the localisation of V PAC2 in bullous pemphigoid (BP). This immune disease is subject to numerous environmental influences.Using different immunohistochemical methods coupled to darkfield and brightfield visualising techniques, the expression of V PAC2 immunoreactivity was found in follwing cells of normal and BP skin: Keratinocytes, cells of vessel walls, eccrine and holocrine glandular cells, hair follicular cells, and cells of the smooth muscle of m. erector pili. Also nerve bundles of the dermis displayed immunoreactivity in part.In summary, the present data confirm previous transcriptional data on the translational level. V PAC2, VIP and mast cells can be regarded as important candidates for the mediation of interactions between the organism and its environment.

Neuromediatoren, Mastzellen und Umweltinteraktionen (NeuroMastER): Expression von VPAC2-mRNA durch In-situ-Hybridisierung bei Bullösem Pemphigoid

ZusammenfassungUmwelteinflüsse und umweltmedizinische Aspekte werden zunehmend bezüglich ihrer Rolle bei der Progression einer Vielzahl von Erkrankungen diskutiert. In diesem Rahmen soll das NeuroMastER-Projekt den Zusammenhang zwischen Neuromediatoren, Mastzellen und Umweltinteraktionen untersuchen. In der vorliegenden NeuroMastER-Teilstudie wurde die Expression der mRNA des VPAC2-Rezeptors für Vasoaktives Intestinales Polypeptid (VIP) durch In-situ-Hybridisierung bei Bullösem Pemphigoid (BP) untersucht. Dabei wurden Signale für VPAC2-mRNA sowohl in normalen als auch BP-Gewebe in folgenden Zellen gefunden: Keratinozyten, mononukleäre Zellen und Mastzellen, Endothelzellen kleiner Gefäße, Haarfollikelzellen, Zellen holokriner Talgdrüsen und ekkriner Schweißdrüsen sowie in der Muskulatur kleiner Arterien und in Zellen des M. erector pili.Die vorliegende Studie bildet somit die Grundlage für eine Vielzahl zukünftiger Arbeiten, welche die umweltmedizinisch relevanten Interaktionen von Entzündungszellen mit Neuromediatoren und ihren Rezeptoren charakterisieren sollen. Diese Mechanismen können sowohl im Bereich der Diagnostik umwelt- und arbeitsbedingter Erkrankungen eine Rolle spielen als auch in der Tertiärprävention.AbstractEnvironmental factors and aspects of environmental medicine are increasingly discussed with regard to their role in the progression of a multitude of diseases. In this context, the NeuroMastER-project aims to analyse the link between neuromediators, mast cells and environmental interactions. In the present NeuroMastER-study, the expression of VPAC2-mRNA in bullous pemphigoid (BP) was analysed using in situ hybridisation. Signals of VPAC2-mRNA were found in normal and BP tissue cells: In keratinocytes, mononuclear cells, mast cells, endothelial cells of small vessles, hair follicular cells, cells of holocrine and eccrine glandular cells, and in muscular cells of small vessles and m. erector pili.The present study forms a basis for a number of future studies which will address interactions of inflammatory cells with neuro mediators and their receptors with regard to aspects of environmental medicine. The mechanisms addressed may play a role in the diagnosis of environmental and work-related diseases and also in tertiary prevention.

Quantifizierung von VPAC2-Rezeptor-Protein in Mastzellen normaler Haut

ZusammenfassungMastzellen spielen an den Grenzflächen des Organismus eine wesentliche Rolle bei der Reaktion auf Umwelteinflüsse. Diese Umwelteinflüsse werden durch Neuropeptide und ihre Rezeptoren vermittelt. Ein Kandidatenrezeptor für die regulatorische Steuerung des Gefäßtonus bei entzündlichen Hauterkrankungen ist der VPAC2-Rezeptor des Vasoaktiven Intestinalen Polypeptids.Im Rahmen der vorliegenden NeuroMAstER-Teilstudie wurde die Reaktivität dieses Rezeptors in Mastzellen der normalen Haut mittels quantitativer Immunhistochemie und Serienschnitttechnik charakterisiert.Es zeigte sich ein signifikant höherer Anteil VPAC2-exprimierender Zellen an der Gesamtmastzellzahl in den tieferen Schichten als in den oberen Schichten der gesunden Dermis.Zusammenfassend steuert diese NeuroMAstER-Teilstudie einen wichtigen Beitrag zur Erfassung der Bedeutung von VPAC2 unter normalen Bedingungen bei und öffnet das Feld für weitere Studien zur pathophysiologischen Bedeutung des Rezeptors.AbstractMast cells play an important role at barriers of the organism with regard to the reaction towards environmental influences. These influences are mediated via neuropeptides and their receptors. One candidate receptor for the regulation of the vascular tone in inflammatory skin diseases is the VPAC2 receptor of vasoactive intestinal polypeptide. With the present NeuroMAstER-study the reactivity of this receptor in mast cells of normal skin was characterized using immunohistochemistry and serial sections.It was found that a significantly increased level of VPAC2-immunoreactive cells is present in the deeper dermis in relation to the upper dermis.IN summary, this NeuroMAstER-study adds important new data to the role of VPAC2 under normal conditions. It opens the field for further studies on the pathophysiological meaning of the receptor.

Quantifizierung Chymase- und Tryptase-exprimierender Mastzellen in normaler Haut und bei Bullösem Pemphigoid

ZusammenfassungMastzellen und ihre Mediatoren sind wichtige Bestandteile des neuroimmunokutanen Systems und spielen eine entscheidende Rolle bei Interaktionen des Organismus mit der Umwelt. In der vorliegenden Arbeit wurde aufbauend auf vorangehenden NeuroMastER-Studien eine Quantifizierung Chymase- und Tryptase-exprimierender Mastzellen in normaler Haut und bei Bullösem Pemphigoid vorgenommen. Dabei wurden signifikante Unterschiede festgestellt, die auf eine essentielle Rolle der Mediatoren bzw. des Zelltyps hinweisen. Zukünftige Studien müssen die genauen Effekte der Umwelteinflüsse bei Bullösem Pemphigoid charakterisieren.AbstractMast cells and their mediators are important components of the neuroimmunocutaneous system and play a key role in the interaction of the organism with the environment. Basing on previous results from the NeuroMastER-project, the present study aims to quantify Chymase- and Tryptase-expressing mast cells in normal skin and bullous pemphigoid. Significant differences were found which point to an essential role of the mediators and/or this cell type. Future studies need to characterise the precise effects of environmental factors in bullous pemphigoid.

Quantifizierung von Mastzellen und VPAC2-exprimierenden Zellen in Bullösem Pemphigoid von Stamm und Extremitäten

ZusammenfassungDie NeuroMastER-Arbeiten untersuchen die Immunerkrankung Bullöses Pemphigoid (BP) bezüglich grundlegender pathophysiologischer Aspekte von Umwelteinflüssen. Nachdem in den vorangegangenen Arbeiten vor allem Lokalisationsstudien bezüglich des VPAC2-Rezeptors für Vasoaktives Intestinales Polypeptid (VIP) erfolgten, war es das Ziel der vorliegenden Studie, quantitative Aspekte der Expression dieses Rezeptors festzustellen. Mittels immunhistochemischer Verfahren wurden dabei auf translationeller Ebene Unterschiede in der Mastzell-spezifischen VPAC2-Expression unter den pathophysiologischen Bedingungen des Bullösen Pemphigoids festgestellt.AbstractThe NeuroMastER-studies examine the immune disease bullous pemphigoid (BP) with a special focus on basic pathophysio - logic aspects of environmental factors. After the previous localisation studies of the VIP binding VPAC2-receptor, the present study focussed on the analysis of quantitative aspects of the receptor expression. Using immunohistochemical approaches differences on the translational level of mast cell-specific VPAC2 expression were found under the pathophysiologic conditions of bullous pemphigoid.