Thorsten Blume

Meioseaktivierende Sterole verbessern die Perspektive für die Eizellreifung in vitro

Zwei meioseaktivierende Sterole (MAS) werden physiologischerweise in der Follikelflussigkeit des Ovars sowie im Hodengewebe von verschiedenen Saugetieren, einschlieslich Mensch, angereichert. Es handelt sich in der Follikelflussigkeit um FF-MAS (4,4-Dimethyl-5α-cholesta-8,14,24-triene-3β-ol), im Hoden um T-MAS (4,4-Dimethyl-5α-cholesta-8,24-diene-3β-ol). Beide Substanzen sind Zwischenprodukte in der Cholesterinbiosynthese aus Lanosterin. Sie werden im Ovar mit groser Wahrscheinlichkeit in den Kumuluszellen, im Hoden in den postmeiotischen Spermatogenesestadien gebildet. Durch Gonadotropine, insbesondere durch luteinisierendes Hormon (LH), wird die Produktion von FF-MAS im Ovar deutlich gesteigert. Es kann angenommen werden, dass in vivo LH uber die gesteigerte Produktion von FF-MAS in den Kumuluszellen der Eizelle das Signal fur die Wiederaufnahme der Meiose uber Kommunikationskanale wie„gap junctions“ vermittelt. FF-MAS, aber auch T-MAS, stimuliert die Wiederaufnahme der meiotischen Eizellreifung in Maus und Ratte sowohl in vitro wie auch im ex vivo perfundierten Ovar in der Anwesenheit von Meioseinhibitoren, wie z. B. Hypoxanthin. Die durch die FF-MAS Kultur verbesserte Synchronisierung der meiotischen sowie zytoplasmatischen Reifung von Mauseeizellen geht einher mit einer verbesserten Befruchtungsrate in vitro. FF-MAS stellt somit ein neues interessantes Target fur die Behandlung der Infertilitat in vitro dar. Inwieweit die Verbesserung der Befruchtungsrate einhergeht mit einer verbesserten Praimplantationsentwicklung von Embryonen sowie einer gesteigerten Implantationsrate, bleibt weiteren Untersuchungen vorbehalten.

Forum Discussion: ADME-Based Compound Optimization and Selection Paradigm

I have a few questions relating to your filtration or artificial membrane model. Could one explanation for your poor correlation with the Caco-2 data be that you use a different solvent concentration?