Tobias Bölling

Late valvular and other cardiac diseases after different doses of mediastinal radiotherapy for hodgkin disease in children and adolescents: Report from the longitudinal GPOH follow‐up project of the German–Austrian DAL‐HD studies

To analyze the impact of mediastinal irradiation on the incidence of cardiac late effects in long‐term survivors of pediatric Hodgkin disease (HD).

Risk of recurrence and survival after relapse in patients with Ewing sarcoma.

The prognosis in patients with relapsed Ewing sarcoma is unfavorable. Our investigation identifies factors predicting for the outcome following relapse.

Effects of Radiotherapy for Brain Metastases on Quality of Life (QoL)

Background:Prospective data on quality-of-life (QoL) effects of radiotherapy for brain metastases are currently lacking, but would be of great interest to guide therapeutic decisions.Patients and Methods:From 01/2007 to 08/2007, 46 patients with previously untreated brain metastases were recruited at eight centers. QoL was measured at start of treatment (T0) and at 3 months (T3mo). In the pilot study, two combinations of QoL instruments could be used at the discretion of the centers (A: EORTC QLQ-C30 and B: EORTC QLQ-C15-PAL both with brain module BN20, assessment by proxies with A: Palliative Care Outcome Scale, B: self-constructed brain-specific instrument).Results:All patients received whole-brain radiotherapy, four with an additional boost irradiation. At T3mo, 26/46 patients (56.5%) had died. 17/20 survivors (85%) completed the questionnaires. In 3-month survivors, QoL deteriorated in most domains, significant in drowsiness, hair loss and weakness of legs. The scores for headaches and seizures were slightly better after 3 months. Assessment by proxies also suggested worsening of QoL. Initial QoL at T0 was better in those alive than in those deceased at T3mo, significant for physical function and for the symptom scales of fatigue and pain, motor dysfunction, communication deficit and weakness of legs.Conclusion:Practicability and compliance appeared better with the (shorter) version B. This version is now used in the ongoing main phase of the study with additional centers. First results indicate a moderate worsening of QoL during the first 3 months after start of palliative radiotherapy for brain metastases. QoL at initiation of radiotherapy may be prognostic for survival.Hintergrund:Prospektive Daten über die Auswirkung einer palliativen Strahlentherapie auf die Lebensqualität (LQ) von Patienten mit Hirnmetastasen existieren nur wenige, jedoch sind sie von großem Interesse für Therapieentscheidungen.Patienten und Methodik:Von 01/2007 bis 08/2007 wurden an acht Zentren 46 Patienten mit bisher unbehandelten Hirnmetastasen rekrutiert (Tabelle 1). Die LQ vor und 3 Monate nach palliativer Strahlentherapie wurde erhoben. In der Pilotphase konnten die Zentren zwischen zwei Kombinationen von Instrumenten wählen (A: EORTC QLQ-C30 und B: QLQ C15-PAL jeweils mit Hirnmodul BN20, Fremdeinschätzung durch Angehörige mittels A: Palliative Care Outcome Scale, B: eigenen Hirnmoduls).Ergebnisse:Alle Patienten erhielten eine Ganzhirnbestrahlung, vier Patienten zusätzlich eine Boostbestrahlung. 3 Monate nach Therapiebeginn waren 26/46 Patienten (56,5%) verstorben. Die Rücklaufquote der Fragebögen der Überlebenden betrug 17/20 (85%). Für dieses Kollektiv der 3-Monats-Überlebenden zeigte die Selbsteinschätzung eine Verschlechterung in den meisten Bereichen, signifikant für Schläfrigkeit, Alopezie und Beinschwäche. Die Scores für Kopfschmerzen und Krampfleiden waren nach 3 Monaten etwas besser (Abbildung 1). Die Fremdeinschätzungen zeigten ebenfalls eine zunehmende Beeinträchtigung der Patienten nach 3 Monaten (Abbildung 2). Die initiale LQ war bei den 3-Monats-Überlebenden (Abbildung 3a) im Vergleich zu den Verstorbenen besser, signifikant für die körperliche Funktion und für die Symptomskalen Fatigue, Schmerz (Abbildung 3b), motorische Dysfunktion, Kommunikationsdefizit und Beinschwäche (Abbildung 3c).Schlussfolgerung:Die kürzere Fragebogenvariante B schien bezüglich der Praktikabilität und Compliance besser zu sein. Demzufolge wird diese Variante in der aktuell laufenden Hauptphase mit zusätzlichen Zentren verwendet (Abbildung 4). Erste Ergebnisse deuten auf eine mäßige LQ-Verschlechterung bei 3-Monats-Überlebenden hin. Möglicherweise könnte die initiale objektivierte LQ als prädiktiver Faktor herangezogen werden.

Late effects of thoracic irradiation in children.

Purpose:To summarize the literature regarding the late effects of radiotherapy to the thorax in childhood and adolescence with special emphasis on cardiac and pulmonary impairment.Material and Methods:The literature was critically reviewed using the PubMed® database with the key words “late effects”, “late sequelae”, “child”, “childhood”, “adolescence”, “radiation”, “radiotherapy”, “thorax”, “lung”, “heart”, and “pulmonary”.Results:17 publications dealing with radiation-induced pulmonary and cardiac late sequelae in children could be identified and were analyzed in detail. 29 further publications with additional information were also included in the analysis. Pulmonary function impairment after mediastinal irradiation arose in one third of all pediatric patients, even when treatment was performed with normofractionated lower doses (15–25 Gy). Whole lung irradiation was regularly followed by pulmonary function impairment with differing rates in several reports. However, clinically symptomatic function impairment like dyspnea was less frequent. Irradiation of up to 25 Gy (single doses ≤ 2 Gy) to the heart showed little or no cardiac toxicity in analyses of irradiated children (median follow-up 1.3–14.3 years). Doses of > 25 Gy (single doses ≤ 2–3.3 Gy) led to several cardiac dysfunctions. However, new data from adults with longer follow-up may indicate threshold doses as low as 1 Gy. Impairment of skeletal growth, breast hypoplasia, and secondary malignancy were further potential late sequelae.Conclusion:Several retrospective reports described radiation-associated late sequelae in children. However, there is still a lack of sufficient data regarding the characterization of dose-volume effects.Ziel:Zusammenfassung der Literatur bezüglich Spätfolgen nach Strahlentherapie am Thorax bei Kindern und Jugendlichen mit einem Schwerpunkt auf kardialen und pulmonalen Funktionseinschränkungen.Material und Methodik:Literaturzusammenstellung mittels der PubMed®-Datenbank mit den Suchbegriffen „late effects“, „late sequelae“, „child“, „childhood“, „adolescence“, „radiation“, „radiotherapy“, „thorax“, „lung“, „heart“ und „pulmonary“.Ergebnisse:17 Publikationen mit Daten zu strahlentherapieinduzierten pulmonalen und kardialen Spätfolgen bei Kindern wurden identifiziert und detailliert analysiert. Weitere 29 Publikationen mit zusätzlichen Informationen wurden in die Analyse mit eingeschlossen. Pulmonale Funktionseinschränkungen nach mediastinaler Bestrahlung im Kindesalter traten bei einem Drittel aller Patienten auf, auch wenn die Behandlung normofraktioniert mit Dosen von 15–25 Gy durchgeführt wurde (Tabelle 1a). Eine Ganzlungenbestrahlung ging regelmäßig mit einer gewissen Einschränkung einher (Tabelle 1b). Symptomatische Funktionseinschränkungen wie Dyspnoe waren jedoch seltener. Eine Bestrahlung bis zu 25 Gy am Herzen (Einzeldosen ≤ 2 Gy) zeigte keine oder wenige kardiale Spätfolgen in den Analysen zur Bestrahlung im Kindesalter (mediane Nachbeobachtung 1,3–14,3 Jahre). Höhere Bestrahlungsdosen > 25 Gy (Einzeldosen ≤ 2–3,3 Gy) führten zu einigen kardialen Spätfolgen (Tabelle 2). Allerdings deuten neue Daten bei Erwachsenen auf Dosisschwellenwerte von 1 Gy hin. Wachstumsstörungen, Brusthypoplasien und Sekundärmalignome wurden ebenso beschrieben.Schlussfolgerung:Einige retrospektive Berichte beschreiben strahlentherapieassoziierte Spätfolgen im Kindesalter. Allerdings gibt es keine suffizienten Daten bezüglich der Charakterisierung von Dosis-Volumen-Effekten.

Whole lung irradiation in patients with exclusively pulmonary metastases of Ewing tumors. Toxicity analysis and treatment results of the EICESS-92 trial.

Background:In the European Intergroup Cooperative Ewings Sarcoma Study (EICESS) 92, whole lung irradiation (WLI) was performed in patients with primary lung metastases. This retrospective analysis evaluates the pulmonary function and the outcome of patients with exclusively pulmonary metastases.Patients and Methods:Between 1990 and 1999, 99 patients were registered into the EICESS-92-study trial with exclusively pulmonary metastases of Ewing tumors. The multimodal treatment regimen included polychemotherapy and local therapy to the primary tumor. WLI was performed with a dose between 12–21 Gy. 70 patients were treated with WLI, 13 of them received a further boost to their primary tumor in the thorax up to a cumulative dose of 54 Gy.Results:Pulmonary function tests were available for 37 patients treated with WLI (± boost). None, mild, moderate or severe pulmonary complications were seen in 43%, 29%, 21% and 7% of patients treated with WLI without further boost (median follow-up 25.2 months). Patients with an additional radiation boost or surgery to the thorax showed slightly higher rates of complications. Overall survival (OAS) showed a trend towards better results for patients with WLI (5-year-OAS: 0.61 for WLI vs. 0.49 for no WLI, p = 0.36).Conclusion:These data indicate a benefit and acceptable toxicity for WLI in the presented collective of patients. As long as there is no randomized prospective analysis, the present data confirm the indication for WLI in Ewing tumor patients with primary exclusively lung metastases.Hintergrund:In der European Intergroup Cooperative Ewings Sarcoma Study (EICESS) 92 wurde bei Patienten mit primären Lungenmetastasen eine Ganzlungenbestrahlung durchgeführt. Für diese retrospektive Analyse wurden Lungenfunktion und Behandlungsergebnisse von Patienten mit ausschließlich pulmonaler Metastasierung analysiert.Patienten und Methodik:Von 1990 bis 1999 wurden 99 Patienten mit primären Lungenmetastasen ohne weitere Metastasierung von Ewing-Tumoren in der EICESS-92-Studie registriert. Das multimodale Therapieregime beinhaltete Polychemotherapie und Lokaltherapie für den Primarius. Die Ganzlungenbestrahlung wurde mit Dosen von 12 bis 21 Gy durchgeführt. 70 Patienten erhielten eine Ganzlungenbestrahlung, 13 davon mit einem weiteren Boost auf den Primarius im Thorax bis maximal kumulativ 54 Gy.Ergebnisse:Lungenfunktionsanalysen waren bei 37 Patienten mit Ganzlungenbestrahlung (± Boost) zu erheben. Keine, milde, moderate oder schwere pulmonale Einschränkungen waren in 43%, 29%, 21% und 7% der Patienten mit alleiniger Ganzlungenbestrahlung zu erheben (mediane Nachbeobachtungszeit 25,2 Monate) (Tabellen 2 und 3: Vergleich der Patientencharakteristika von Patienten mit/ohne Funktionseinschränkungen (Tabelle 2) bzw. mit/ohne Lungenfunktionsprüfung im Verlauf (Tabelle 3). Patienten mit einem zusätzlichen Boost oder einer Operation am Thorax (Tabelle 1) zeigten etwas höhere Komplikationsraten. Im Trend zeigte das Gesamtüberleben für die Patienten, die eine Ganzlungenbestrahlung erhalten hatten, bessere Ergebnisse (Abbildung 1: Gesamtüberleben bei Patienten mit und ohne Ganzlungenbestrahlung; 5-Jahres-Gesamtüberleben: 0,61 für Ganzlungenbestrahlung vs. 0,49 für Nicht-Ganzlungenbestrahlung, p = 0,36).Schlussfolgerung:Diese Daten weisen auf einen Vorteil und eine akzeptable Toxizität bei Ganzlungenbestrahlung im präsentierten Kollektiv hin. Solange keine Ergebnisse von prospektiven randomisierten Studien vorliegen, unterstützen die hier gezeigten Daten die Indikation zur Ganzlungenbestrahlung bei Patienten mit solitären primären Lungenmetastasen eines Ewing-Tumors.

Organ movements and dose exposures in teletherapy of prostate cancer using a rectal balloon.

Background and Purpose:During radiotherapy of localized prostate cancer, organ movements for the dose exposure of organs at risk like rectum, urinary bladder and urethra play, inter alia, a significant role. One possibility of internal organ stabilizing is offered by the usage of a rectal balloon during radiotherapy. The influence on organ movements and dose allocation of the organs at risk is unknown.Patients and Methods:Twelve patients (Table 1) were characterized based on planning-CTs regarding organ movements and organ doses using a rectal balloon, inflated with 0 ml and 60 ml air. For the determination of the organ doses, three-dimensional conformal radiation plans (3-field-pelvis box) with a cumulative dose of 59.4 Gy were created, and the dose-volume-histograms for the anterior rectal wall, the posterior rectal wall, the rectal mucosa, the whole rectum, as well as the urinary bladder were compared (Figures 1 and 2).Results:The application of a 60 ml air-filled rectal balloon during each fraction of teletherapy led to significant organ movements of the anterior and posterior rectal wall and to a reduction of the transversal prostate diameter, as well as to a changed organ dose exposure of the organs at risk. A ventral shift of the anterior rectal wall (maximum 0.8 cm, mean 0.4 cm) was shown, as well as a dorsal shift of the posterior rectal wall (maximum 1.2 cm, mean 0.7 cm), associated with a transversal prostate diameter decrease (maximum 0.8 cm, mean 0.3 cm) (Table 2, Figure 3). The organ dose of the anterior rectal wall increased significantly (maximum 1.3 Gy, mean 0.5 Gy) during application of a rectal balloon, the one of the posterior rectal wall decreased significantly (maximum 18.6 Gy, mean 6.5 Gy). Related to the entire rectal mucosa and the rectum as a complete organ, a decrease of the maximum doses was shown (rectal mucosa: maximum 9.1 Gy, mean 3.0 Gy; rectum: maximum 9.4 Gy, mean 3.7 Gy). The organ dose of the urinary bladder did not show significant changes (Tables 3 and 4, Figures 4 to 7).Conclusion:The application of a rectal balloon in teletherapy of localized prostate cancer leads to significantly changed dose exposition of organs at risk. The decreased dose exposure of the posterior rectal wall and the rectal mucosa is opposed by the higher organ dose of the anterior rectal wall. It has to be shown weather documented organ dose exposure is associated with short and long-term consequences.Hintergrund und Ziel:Bei der Strahlentherapie des lokalisierten Prostatakarzinoms spielen unter anderem die Organbewegungen für die Dosisexposition der Risikoorgane Rektum, Harnblase und Harnröhre eine entscheidende Rolle. Eine Möglichkeit der internen Organstabilisierung stellt die Verwendung eines Rektumballons bei der Strahlentherapie dar. Der Einfluss auf die Organbewegungen und die Dosisverteilung an den jeweiligen Risikoorganen ist unklar.Patienten und Methodik:12 Patienten (Tabelle 1) wurden auf der Grundlage von Planungs-Computertomogrammen hinsichtlich Organbewegungen und Organdosen unter Verwendung eines Rektumballons mit 0 ml und 60 ml Luftfüllung charakterisiert. Für die Bestimmung der Organdosen wurden dreidimensionale konformale Bestrahlungspläne (3-Felder-Beckenbox) mit einer Gesamtdosis von 59,4 Gy erstellt und die Dosis-Volumen-Histogramme für die Rektumvorderwand, die Rektumhinterwand, die Rektumschleimhaut, das gesamte Rektum sowie die Harnblase verglichen (Abbildungen 1 und 2).Ergebnisse:Die Verwendung eines mit 60 ml Luft gefüllten Rektumballons bei der Teletherapie führte zu signifikanten Organbewegungen im Bereich der Rektumvorderwand, Rektumhinterwand und zu einer Reduzierung des transversalen Prostatadurchmessers sowie zu veränderten Organdosen der Risikoorgane. Es zeigte sich eine Ventralverschiebung der Rektumvorderwand (Maximum 0,8 cm, Mittel 0,4 cm) sowie eine Dorsalverschiebung der Rektumhinterwand (Maximum 1,2 cm, Mittel 0,7 cm), verbunden mit einer Reduktion des transversalen Prostatadurchmessers (Maximum 0,8 cm, Mittel 0,3 cm) (Tabelle 2, Abbildung 3). Die Organdosis der Rektumvorderwand nahm unter Verwendung eines Rektumballons signifikant zu (Maximum 1,3 Gy, Mittel 0,5 Gy), die der Rektumhinterwand signifikant ab (Maximum 18,6 Gy, Mittel 6,5 Gy). Bezogen auf die gesamte Rektumschleimhaut und das Rektum als Gesamtorgan zeigte sich eine Reduktion der Maximaldosen (Rektumschleimhaut: max. 9,1 Gy, Mittel 3,0 Gy, Rektum: maximal 9,4 Gy, Mittel 3,7 Gy). Die Organdosis der Harnblase zeigte keine signifikante Veränderung (Tabellen 3 und 4, Abbildungen 4–7).Schlussfolgerung:Die Verwendung eines Rektumballons bei der Teletherapie des lokalisierten Prostatakarzinoms führt zu signifikant veränderter Dosisexposition von Risikoorganen. Geringeren Organdosen an Rektumhinterwand und Rektumschleimhaut steht eine höhere Organdosis der Rektumvorderwand entgegen. Inwieweit die unterschiedlichen Organdosen einen Einfluss auf Akut- und Spätfolgen haben, muss Gegenstand weiterer Untersuchungen sein.

Whole Lung Irradiation in Patients with Exclusively Pulmonary Metastases of Ewing Tumors

Background:In the European Intergroup Cooperative Ewings Sarcoma Study (EICESS) 92, whole lung irradiation (WLI) was performed in patients with primary lung metastases. This retrospective analysis evaluates the pulmonary function and the outcome of patients with exclusively pulmonary metastases.Patients and Methods:Between 1990 and 1999, 99 patients were registered into the EICESS-92-study trial with exclusively pulmonary metastases of Ewing tumors. The multimodal treatment regimen included polychemotherapy and local therapy to the primary tumor. WLI was performed with a dose between 12–21 Gy. 70 patients were treated with WLI, 13 of them received a further boost to their primary tumor in the thorax up to a cumulative dose of 54 Gy.Results:Pulmonary function tests were available for 37 patients treated with WLI (± boost). None, mild, moderate or severe pulmonary complications were seen in 43%, 29%, 21% and 7% of patients treated with WLI without further boost (median follow-up 25.2 months). Patients with an additional radiation boost or surgery to the thorax showed slightly higher rates of complications. Overall survival (OAS) showed a trend towards better results for patients with WLI (5-year-OAS: 0.61 for WLI vs. 0.49 for no WLI, p = 0.36).Conclusion:These data indicate a benefit and acceptable toxicity for WLI in the presented collective of patients. As long as there is no randomized prospective analysis, the present data confirm the indication for WLI in Ewing tumor patients with primary exclusively lung metastases.Hintergrund:In der European Intergroup Cooperative Ewings Sarcoma Study (EICESS) 92 wurde bei Patienten mit primären Lungenmetastasen eine Ganzlungenbestrahlung durchgeführt. Für diese retrospektive Analyse wurden Lungenfunktion und Behandlungsergebnisse von Patienten mit ausschließlich pulmonaler Metastasierung analysiert.Patienten und Methodik:Von 1990 bis 1999 wurden 99 Patienten mit primären Lungenmetastasen ohne weitere Metastasierung von Ewing-Tumoren in der EICESS-92-Studie registriert. Das multimodale Therapieregime beinhaltete Polychemotherapie und Lokaltherapie für den Primarius. Die Ganzlungenbestrahlung wurde mit Dosen von 12 bis 21 Gy durchgeführt. 70 Patienten erhielten eine Ganzlungenbestrahlung, 13 davon mit einem weiteren Boost auf den Primarius im Thorax bis maximal kumulativ 54 Gy.Ergebnisse:Lungenfunktionsanalysen waren bei 37 Patienten mit Ganzlungenbestrahlung (± Boost) zu erheben. Keine, milde, moderate oder schwere pulmonale Einschränkungen waren in 43%, 29%, 21% und 7% der Patienten mit alleiniger Ganzlungenbestrahlung zu erheben (mediane Nachbeobachtungszeit 25,2 Monate) (Tabellen 2 und 3: Vergleich der Patientencharakteristika von Patienten mit/ohne Funktionseinschränkungen (Tabelle 2) bzw. mit/ohne Lungenfunktionsprüfung im Verlauf (Tabelle 3). Patienten mit einem zusätzlichen Boost oder einer Operation am Thorax (Tabelle 1) zeigten etwas höhere Komplikationsraten. Im Trend zeigte das Gesamtüberleben für die Patienten, die eine Ganzlungenbestrahlung erhalten hatten, bessere Ergebnisse (Abbildung 1: Gesamtüberleben bei Patienten mit und ohne Ganzlungenbestrahlung; 5-Jahres-Gesamtüberleben: 0,61 für Ganzlungenbestrahlung vs. 0,49 für Nicht-Ganzlungenbestrahlung, p = 0,36).Schlussfolgerung:Diese Daten weisen auf einen Vorteil und eine akzeptable Toxizität bei Ganzlungenbestrahlung im präsentierten Kollektiv hin. Solange keine Ergebnisse von prospektiven randomisierten Studien vorliegen, unterstützen die hier gezeigten Daten die Indikation zur Ganzlungenbestrahlung bei Patienten mit solitären primären Lungenmetastasen eines Ewing-Tumors.

Therapy-Associated Late Effects after Irradiation of Malignant Diseases in Childhood and Adolescence. Feasibility Analyses of a Prospective Multicenter Register Study

Hintergrund und Ziel:Radiogene Spätnebenwirkungen nach Bestrahlung im Kindes- und Jugendalter sind bislang fast ausschließlich retrospektiv an kleinen Fallzahlen evaluiert worden. In der Arbeitsgemeinschaft Pädiatrische Radioonkologie (APRO) wurde deshalb ein Konzept zur prospektiven Erfassung radiogener Spätfolgen bei Kindern und Jugendlichen erstellt. Das Ziel dieser Arbeit war die Evaluierung der Anwendbarkeit einer bundesweiten zentralen Datenbank zur Erfassung der Bestrahlungs- und Nachsorgedokumentation aller im Rahmen der GPOH-Studien (Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie) behandelten Kinder.Patienten und Methodik:Für das „Register zur Erfassung radiogener Spätfolgen bei Kindern und Jugendlichen“ (RiSK) wurde eine Studienzentrale in Münster eingerichtet. Mit der Erfassung wurde in Deutschland im Juli 2001 in einer Pilotphase mit wenigen Zentren begonnen. Seit Februar 2004 erfolgt die Dokumentation im Rahmen einer Machbarkeitsstudie bundesweit. Zur Erfassung der Bestrahlungsdaten wurden detaillierte Dokumentationsbögen erstellt. Die Erfassung der strahlentherapieassoziierten Nebenwirkungen erfolgte nach den RTOG/EORTC-Kriterien. Patienten wurden über die GPOH-Studienzentralen an die RiSK-Studienzentrale gemeldet, von dort erging dann die Aufforderung zur Dokumentation. Alle Dokumentationen wurden zentral gesammelt und statistisch erfasst.Ergebnisse:Bis zum 31.07.2005 sind 438 Bestrahlungs- und 579 Nachsorgedokumentationen eingegangen. Insgesamt haben sich 46 Strahlentherapiezentren in Deutschland sowie je ein Zentrum in Österreich und der Schweiz beteiligt. Die Qualität der Dokumentationen entsprach hinsichtlich Vollständigkeit und Plausibilität in der überwiegenden Anzahl der Fälle den gesetzten Anforderungen. Bei der Machbarkeitsanalyse zeigte sich, dass bei einer großen Anzahl von Patienten wesentliche Informationen zu Organbelastungen und Nebenwirkungen vorlagen.Schlussfolgerung:Durch diese flächendeckende prospektive Erfassung der Bestrahlung sowie radiogener Akut- und Spätfolgen bei Kindern und Jugendlichen kann in der Zukunft eine Korrelation zwischen Organbelastungen und der Inzidenz akuter und chronischer Nebenwirkungen erfolgen. Weitere Bestrahlungsdokumentationen und ein längerer Beobachtungszeitraum der Nachsorgeuntersuchungen sind zur statistischen Auswertung nötig.Background and Purpose:Radiogenic late effects in children and adolescents have been evaluated retrospectively in most analyses, with small patient numbers. The German Group of Pediatric Radiation Oncology (APRO) has generated a concept for a prospective evaluation of radiation-associated late effects in childhood. The aim of this study was to evaluate the feasibility of a nationwide central database for the documentation of radiation parameters and side effects of all children treated within therapy protocols of the German Society of Pediatric Oncology and Hematology (GPOH).Patients and Methods:A study center has been implemented in Muenster, the documentation has started in July 2001 in few centers in a pilot phase. Since February 2004 the documentation is done countrywide. Detailed documentation forms have been designed for treatment parameters and for doses applied at organs at risk. Furthermore, a uniform toxicity documentation, according to the RTOG/EORTC criteria, was chosen. Patients were reported from the study centers of the GPOH to the study center. All information was collected and analyzed in the study center.Results:Till July 31, 2005, 438 documentations of radiation and 579 toxicity documentations of side effects have been collected in the study center. 46 centers for radiotherapy in Germany and one center each in Austria and in Switzerland took part in the documentation. The quality of documentation regarding completeness and plausibility fulfilled the expected criteria in most cases. This feasibility analysis showed that important information about organ dose levels and side effects was documented in a large number of patients (Figures 1 and 2).Conclusion:This prospective evaluation of radiotherapy and radiogenic side effects in children and adolescents will allow correlating doses at organs at risk and the incidence of acute and late sequelae in Germany. Further documentations and a longer follow-up are necessary to obtain powerful results.

Prospective evaluation of quality of life effects in patients undergoing palliative radiotherapy for brain metastases

BackgroundRecently published results of quality of life (QoL) studies indicated different outcomes of palliative radiotherapy for brain metastases. This prospective multi-center QoL study of patients with brain metastases was designed to investigate which QoL domains improve or worsen after palliative radiotherapy and which might provide prognostic information.MethodsFrom 01/2007-01/2009, n=151 patients with previously untreated brain metastases were recruited at 14 centers in Germany and Austria. Most patients (82 %) received whole-brain radiotherapy. QoL was measured with the EORTC-QLQ-C15-PAL and brain module BN20 before the start of radiotherapy and after 3 months.ResultsAt 3 months, 88/142 (62 %) survived. Nine patients were not able to be followed up. 62 patients (70.5 % of 3-month survivors) completed the second set of questionnaires. Three months after the start of radiotherapy QoL deteriorated significantly in the areas of global QoL, physical function, fatigue, nausea, pain, appetite loss, hair loss, drowsiness, motor dysfunction, communication deficit and weakness of legs. Although the use of corticosteroid at 3 months could be reduced compared to pre-treatment (63 % vs. 37 %), the score for headaches remained stable. Initial QoL at the start of treatment was better in those alive than in those deceased at 3 months, significantly for physical function, motor dysfunction and the symptom scales fatigue, pain, appetite loss and weakness of legs. In a multivariate model, lower Karnofsky performance score, higher age and higher pain ratings before radiotherapy were prognostic of 3-month survival.ConclusionsModerate deterioration in several QoL domains was predominantly observed three months after start of palliative radiotherapy for brain metastases. Future studies will need to address the individual subjective benefit or burden from such treatment. Baseline QoL scores before palliative radiotherapy for brain metastases may contain prognostic information.

Association of telomerase activity with radio- and chemosensitivity of neuroblastomas

BackgroundTelomerase activity compensates shortening of telomeres during cell division and enables cancer cells to escape senescent processes. It is also supposed, that telomerase is associated with radio- and chemoresistance. In the here described study we systematically investigated the influence of telomerase activity (TA) and telomere length on the outcome of radio- and chemotherapy in neuroblastoma.MethodsWe studied the effects on dominant negative (DN) mutant, wild type (WT) of the telomerase catalytic unit (hTERT) using neuroblastoma cell lines. The cells were irradiated with 60Co and treated with doxorubicin, etoposide, cisplatin and ifosfamide, respectively. Viability was determined by MTS/MTT-test and the GI50 was calculated. Telomere length was measured by southernblot analysis and TA by Trap-Assay.ResultsCompared to the hTERT expressing cells the dominant negative cells showed increased radiosensitivity with decreased telomere length. Independent of telomere length, telomerase negative cells are significantly more sensitive to irradiation. The effect of TA knock-down or overexpression on chemosensitivity were dependent on TA, the anticancer drug, and the chemosensitivity of the maternal cell line.ConclusionsOur results supported the concept of telomerase inhibition as an antiproliferative treatment approach in neuroblastomas. Telomerase inhibition increases the outcome of radiotherapy while in combination with chemotherapy the outcome depends on drug- and cell line and can be additive/synergistic or antagonistic. High telomerase activity is one distinct cancer stem cell feature and the here described cellular constructs in combination with stem cell markers like CD133, Aldehyddehydrogenase-1 (ALDH-1) or Side population (SP) may help to investigate the impact of telomerase activity on cancer stem cell survival under therapy.