Walentyna Balwierz

Twenty years of Polish experience with three consecutive protocols for treatment of childhood acute myelogenous leukemia

Until 1983, results of treatment of acute myelogenous leukemia (AML) in Poland with different regimens were very poor. In 1983, the Polish Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group introduced a unified treatment protocol – a modified version of BFM-83 protocol. This led to an increase in the curability of AML from 15% to approximately 32%. In 1994, a modification was made: the high-risk patients (>5% blasts in bone marrow on day 15 of therapy and all M5 cases) received two additional cycles with intermediate-dose cytarabine (ID-ARAC). This led to a nonsignificant improvement in the 5-year event-free survival (EFS) rate from 32 to 36%. A new treatment protocol employing idarubicin in place of daunorubicin was introduced in 1998 and produced better initial responses, increase in the number of patients attaining remission after induction therapy and proportional increase of standard-risk patients.The probability of 5-year EFS (pEFS) for the whole group of patients increased from 36 to 47%. In standard- and high-risk groups, the 5-year pEFS was 62 and 33%, respectively. The probability of 5-year disease-free survival was 58% in the whole group, and there were no differences between risk groups. Unsatisfactory treatment results in children classified into the high-risk group are principally due to the low remission rate.

Additional genetic risk factor for death in children with acute lymphoblastic leukemia: A common polymorphism of the MTHFR gene

The presence of metabolically important genetic polymorphisms may affect treatment efficacy in patients with malignancies. The objective of this prospective multicenter study was to evaluate the role of selected polymorphisms of genes associated with metabolism of chemotherapeutic drugs as prognostic markers in children with acute lymphoblastic leukemia.

Polymorphism of the thymidylate synthase gene and risk of relapse in childhood ALL

Polymorphisms of genes encoding proteins involved in drug metabolism can influence the efficacy of leukemia treatment. In this population-wide study we aimed to evaluate selected, metabolically active genetic polymorphisms as prognostic markers of treatment efficacy in acute lymphoblastic leukemia (ALL). A total of 51 cases of leukemia relapse were diagnosed in a group of 354 patients with ALL. A strong association between promoter tandem repeat polymorphism of the thymidylate synthase gene and the relapse frequency was found. We believe that genotyping for this variant should be performed in patients treated for ALL to enable further optimizing of treatment protocols.

Dexrazoxane has no impact on sensitivity of childhood leukemic blasts to daunorubicin.

Dexrazoxane (DEX) prevents the formation of free radical, lipid peroxidation and cardiotoxicity caused by anthracyclines. Due to a concern about its possible interference with anthracyclin cytotoxicity, the in vitro effect of DEX on daunorubicin (DNR) cytotoxicity, cell cycle and induction of apoptosis by annexin-V was investigated. The sensitivity to DEX, DNR and their combination was tested by the MTT assay in human promyelocytic leukemia HL-60, the erythroid blast crisis CML K562 cell lines and in 45 children with ALL and AML. Cell cycle analysis and annexin-V expression were performed by flow cytometry. It has been observed that DEX itself weakly, but significantly caused cytotoxicity in both cell lines and in patient samples, especially in initial ALL samples. DEX sensitized K562 and HL60, but not patient samples, to cytotoxicity of DNR. The percentage of necrotic/apoptotic cells, as detected in cell cycle analysis and annexin V staining, was higher after exposure to DEX ± DNR, when compared to respective samples not treated with DEX, in both cell lines but not in patient samples. Expression of annexin V induced by DEX in both cell lines was enlarged, regardless of the presence of DNR. This difference was not observed in patient samples, however, the number of cells expressing annexin V was higher after exposure to DEX ± DNR in comparison to respective samples not treated with DEX. In conclusion, it seems that DEX possibly has no impact on the sensitivity of childhood leukemic blasts to DNR, however, has weak cytotoxic properties itself.

Vertically transmitted HPV-dependent squamous cell carcinoma of the external auditory canal : Case report of a child.

BackgroundThere is much evidence that high-risk human papillomavirus (HPV) plays a causative role in a subset of head and neck squamous cell cancer (HNSCC) in adults. HPV-positive tumors behave differently even in their response to treatment and are therefore a distinct subset. Both HPV-positive and HPV-negative tumors of the head and neck region are usually in the domain of adults and cases in children are rare; thus when a 2‑year-old child was diagnosed with this cancer in the external auditory canal, an in-depth assessment of the tumor was considered necessary.Case reportA 2‑year-old girl was born to a HPV-positive mother who was diagnosed with cervical cancer during pregnancy. The child was delivered by caesarean section and the mother died of her cancer 7xa0months after delivery. After the diagnosis of locally invasive HPV-positive squamous cell cancer of the external auditory canal, the child was treated surgically, and with chemotherapy and radiotherapy. Full remission was obtained lasting up to 325xa0weeks since treatment was started, resulting in over 6 years of disease-free survival.ConclusionThis is the first case of advanced, HPV-related HNSCC in a 2‑year-old child, in whom the tumor was located in the external auditory canal and who made a dramatic recovery after treatment with nonradical surgery, chemotherapy and radiotherapy. The child has currently been disease free for 6xa0years. This case supports the observation that HPV-related HNSCC tumors appear to respond favorably to treatment despite the patient’s young age and the clinically advanced stage of the tumor.ZusammenfassungHintergrundEs gibt reichlich Belege dafür, dass das menschliche Papillomavirus vom Hochrisikotyp (HR-HPV) in einigen Fällen von Plattenepithelkarzinomen des Kopf- und Halsbereichs (HNSCC) eine Schlüsselrolle spielt. HPV-positive Tumoren verhalten sich anders, auch bezüglich des Ansprechens auf die Behandlung. Deswegen stellen sie eine separate biologische Gruppe dar. Sowohl HPV-positive als auch HPV-negative Tumoren des Kopf- und Halsbereichs treten vor allem bei Erwachsenen auf und sind bei Kindern eine Seltenheit. Daher begründete die Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des äußeren Gehörgangs bei einem 2‑jährigen Kind die Notwendigkeit, die Krankheit eingehend zu untersuchen und zu beschreiben.FallberichtWir berichten über ein 2‑jähriges Mädchen, das von einer HPV-positiven Mutter geboren wurde, bei der während der Schwangerschaft Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert worden war. Die Geburt erfolgte per Kaiserschnitt. Die Mutter erlag 7xa0Monate nach der Geburt ihrer Krebserkrankung. Das Kind wurde nach der Diagnose eines lokal fortgeschrittenen HPV-positiven Plattenepithelkarzinoms des äußeren Gehörgangs operativ und ergänzend mit Radio- und Chemotherapie behandelt. Erreicht wurde eine komplette Remission für mindestens 325xa0Wochen nach Beginn der Behandlung, sodass mehr als 6xa0Jahre keine Krankheitssymptome aufgetreten sind.SchlussfolgerungDies ist die erste Fallbeschreibung eines stark fortgeschrittenen HR-HPV-positiven HNSCC des äußeren Gehörgangs bei einem 2‑jährigen Kind, bei dem nach Anwendung einer nichtradikalen chirurgischen Behandlung sowie einer Chemo- und Strahlentherapie eine spektakuläre Reaktion und ein aktuell 6‑jähriges krankheitsfreies Überleben erreicht wurden. Dieser Fall bestätigt die Beobachtungen, nach denen HNSCC-Tumoren im Zusammenhang mit HR-HPV günstig auf die Behandlung ansprechen – trotz des klinisch fortgeschrittenen Tumorstadiums und des jungen Patientenalters.

Vertically transmitted HPV-dependent squamous cell carcinoma of the external auditory canal

BackgroundThere is much evidence that high-risk human papillomavirus (HPV) plays a causative role in a subset of head and neck squamous cell cancer (HNSCC) in adults. HPV-positive tumors behave differently even in their response to treatment and are therefore a distinct subset. Both HPV-positive and HPV-negative tumors of the head and neck region are usually in the domain of adults and cases in children are rare; thus when a 2‑year-old child was diagnosed with this cancer in the external auditory canal, an in-depth assessment of the tumor was considered necessary.Case reportA 2‑year-old girl was born to a HPV-positive mother who was diagnosed with cervical cancer during pregnancy. The child was delivered by caesarean section and the mother died of her cancer 7xa0months after delivery. After the diagnosis of locally invasive HPV-positive squamous cell cancer of the external auditory canal, the child was treated surgically, and with chemotherapy and radiotherapy. Full remission was obtained lasting up to 325xa0weeks since treatment was started, resulting in over 6 years of disease-free survival.ConclusionThis is the first case of advanced, HPV-related HNSCC in a 2‑year-old child, in whom the tumor was located in the external auditory canal and who made a dramatic recovery after treatment with nonradical surgery, chemotherapy and radiotherapy. The child has currently been disease free for 6xa0years. This case supports the observation that HPV-related HNSCC tumors appear to respond favorably to treatment despite the patient’s young age and the clinically advanced stage of the tumor.ZusammenfassungHintergrundEs gibt reichlich Belege dafür, dass das menschliche Papillomavirus vom Hochrisikotyp (HR-HPV) in einigen Fällen von Plattenepithelkarzinomen des Kopf- und Halsbereichs (HNSCC) eine Schlüsselrolle spielt. HPV-positive Tumoren verhalten sich anders, auch bezüglich des Ansprechens auf die Behandlung. Deswegen stellen sie eine separate biologische Gruppe dar. Sowohl HPV-positive als auch HPV-negative Tumoren des Kopf- und Halsbereichs treten vor allem bei Erwachsenen auf und sind bei Kindern eine Seltenheit. Daher begründete die Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des äußeren Gehörgangs bei einem 2‑jährigen Kind die Notwendigkeit, die Krankheit eingehend zu untersuchen und zu beschreiben.FallberichtWir berichten über ein 2‑jähriges Mädchen, das von einer HPV-positiven Mutter geboren wurde, bei der während der Schwangerschaft Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert worden war. Die Geburt erfolgte per Kaiserschnitt. Die Mutter erlag 7xa0Monate nach der Geburt ihrer Krebserkrankung. Das Kind wurde nach der Diagnose eines lokal fortgeschrittenen HPV-positiven Plattenepithelkarzinoms des äußeren Gehörgangs operativ und ergänzend mit Radio- und Chemotherapie behandelt. Erreicht wurde eine komplette Remission für mindestens 325xa0Wochen nach Beginn der Behandlung, sodass mehr als 6xa0Jahre keine Krankheitssymptome aufgetreten sind.SchlussfolgerungDies ist die erste Fallbeschreibung eines stark fortgeschrittenen HR-HPV-positiven HNSCC des äußeren Gehörgangs bei einem 2‑jährigen Kind, bei dem nach Anwendung einer nichtradikalen chirurgischen Behandlung sowie einer Chemo- und Strahlentherapie eine spektakuläre Reaktion und ein aktuell 6‑jähriges krankheitsfreies Überleben erreicht wurden. Dieser Fall bestätigt die Beobachtungen, nach denen HNSCC-Tumoren im Zusammenhang mit HR-HPV günstig auf die Behandlung ansprechen – trotz des klinisch fortgeschrittenen Tumorstadiums und des jungen Patientenalters.

Vertically transmitted HPV-dependent squamous cell carcinoma of the external auditory canal@@@HPV-abhängiges Plattenepithelkarzinom des äußeren Gehörgangs nach vertikaler Virusübertragung: Case report of a child@@@Fallbericht eines Kindes

BackgroundThere is much evidence that high-risk human papillomavirus (HPV) plays a causative role in a subset of head and neck squamous cell cancer (HNSCC) in adults. HPV-positive tumors behave differently even in their response to treatment and are therefore a distinct subset. Both HPV-positive and HPV-negative tumors of the head and neck region are usually in the domain of adults and cases in children are rare; thus when a 2‑year-old child was diagnosed with this cancer in the external auditory canal, an in-depth assessment of the tumor was considered necessary.Case reportA 2‑year-old girl was born to a HPV-positive mother who was diagnosed with cervical cancer during pregnancy. The child was delivered by caesarean section and the mother died of her cancer 7xa0months after delivery. After the diagnosis of locally invasive HPV-positive squamous cell cancer of the external auditory canal, the child was treated surgically, and with chemotherapy and radiotherapy. Full remission was obtained lasting up to 325xa0weeks since treatment was started, resulting in over 6 years of disease-free survival.ConclusionThis is the first case of advanced, HPV-related HNSCC in a 2‑year-old child, in whom the tumor was located in the external auditory canal and who made a dramatic recovery after treatment with nonradical surgery, chemotherapy and radiotherapy. The child has currently been disease free for 6xa0years. This case supports the observation that HPV-related HNSCC tumors appear to respond favorably to treatment despite the patient’s young age and the clinically advanced stage of the tumor.ZusammenfassungHintergrundEs gibt reichlich Belege dafür, dass das menschliche Papillomavirus vom Hochrisikotyp (HR-HPV) in einigen Fällen von Plattenepithelkarzinomen des Kopf- und Halsbereichs (HNSCC) eine Schlüsselrolle spielt. HPV-positive Tumoren verhalten sich anders, auch bezüglich des Ansprechens auf die Behandlung. Deswegen stellen sie eine separate biologische Gruppe dar. Sowohl HPV-positive als auch HPV-negative Tumoren des Kopf- und Halsbereichs treten vor allem bei Erwachsenen auf und sind bei Kindern eine Seltenheit. Daher begründete die Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des äußeren Gehörgangs bei einem 2‑jährigen Kind die Notwendigkeit, die Krankheit eingehend zu untersuchen und zu beschreiben.FallberichtWir berichten über ein 2‑jähriges Mädchen, das von einer HPV-positiven Mutter geboren wurde, bei der während der Schwangerschaft Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert worden war. Die Geburt erfolgte per Kaiserschnitt. Die Mutter erlag 7xa0Monate nach der Geburt ihrer Krebserkrankung. Das Kind wurde nach der Diagnose eines lokal fortgeschrittenen HPV-positiven Plattenepithelkarzinoms des äußeren Gehörgangs operativ und ergänzend mit Radio- und Chemotherapie behandelt. Erreicht wurde eine komplette Remission für mindestens 325xa0Wochen nach Beginn der Behandlung, sodass mehr als 6xa0Jahre keine Krankheitssymptome aufgetreten sind.SchlussfolgerungDies ist die erste Fallbeschreibung eines stark fortgeschrittenen HR-HPV-positiven HNSCC des äußeren Gehörgangs bei einem 2‑jährigen Kind, bei dem nach Anwendung einer nichtradikalen chirurgischen Behandlung sowie einer Chemo- und Strahlentherapie eine spektakuläre Reaktion und ein aktuell 6‑jähriges krankheitsfreies Überleben erreicht wurden. Dieser Fall bestätigt die Beobachtungen, nach denen HNSCC-Tumoren im Zusammenhang mit HR-HPV günstig auf die Behandlung ansprechen – trotz des klinisch fortgeschrittenen Tumorstadiums und des jungen Patientenalters.

Vertically transmitted HPV-dependent squamous cell carcinoma of the external auditory canalHPV-abhängiges Plattenepithelkarzinom des äußeren Gehörgangs nach vertikaler Virusübertragung

BackgroundThere is much evidence that high-risk human papillomavirus (HPV) plays a causative role in a subset of head and neck squamous cell cancer (HNSCC) in adults. HPV-positive tumors behave differently even in their response to treatment and are therefore a distinct subset. Both HPV-positive and HPV-negative tumors of the head and neck region are usually in the domain of adults and cases in children are rare; thus when a 2‑year-old child was diagnosed with this cancer in the external auditory canal, an in-depth assessment of the tumor was considered necessary.Case reportA 2‑year-old girl was born to a HPV-positive mother who was diagnosed with cervical cancer during pregnancy. The child was delivered by caesarean section and the mother died of her cancer 7xa0months after delivery. After the diagnosis of locally invasive HPV-positive squamous cell cancer of the external auditory canal, the child was treated surgically, and with chemotherapy and radiotherapy. Full remission was obtained lasting up to 325xa0weeks since treatment was started, resulting in over 6 years of disease-free survival.ConclusionThis is the first case of advanced, HPV-related HNSCC in a 2‑year-old child, in whom the tumor was located in the external auditory canal and who made a dramatic recovery after treatment with nonradical surgery, chemotherapy and radiotherapy. The child has currently been disease free for 6xa0years. This case supports the observation that HPV-related HNSCC tumors appear to respond favorably to treatment despite the patient’s young age and the clinically advanced stage of the tumor.ZusammenfassungHintergrundEs gibt reichlich Belege dafür, dass das menschliche Papillomavirus vom Hochrisikotyp (HR-HPV) in einigen Fällen von Plattenepithelkarzinomen des Kopf- und Halsbereichs (HNSCC) eine Schlüsselrolle spielt. HPV-positive Tumoren verhalten sich anders, auch bezüglich des Ansprechens auf die Behandlung. Deswegen stellen sie eine separate biologische Gruppe dar. Sowohl HPV-positive als auch HPV-negative Tumoren des Kopf- und Halsbereichs treten vor allem bei Erwachsenen auf und sind bei Kindern eine Seltenheit. Daher begründete die Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des äußeren Gehörgangs bei einem 2‑jährigen Kind die Notwendigkeit, die Krankheit eingehend zu untersuchen und zu beschreiben.FallberichtWir berichten über ein 2‑jähriges Mädchen, das von einer HPV-positiven Mutter geboren wurde, bei der während der Schwangerschaft Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert worden war. Die Geburt erfolgte per Kaiserschnitt. Die Mutter erlag 7xa0Monate nach der Geburt ihrer Krebserkrankung. Das Kind wurde nach der Diagnose eines lokal fortgeschrittenen HPV-positiven Plattenepithelkarzinoms des äußeren Gehörgangs operativ und ergänzend mit Radio- und Chemotherapie behandelt. Erreicht wurde eine komplette Remission für mindestens 325xa0Wochen nach Beginn der Behandlung, sodass mehr als 6xa0Jahre keine Krankheitssymptome aufgetreten sind.SchlussfolgerungDies ist die erste Fallbeschreibung eines stark fortgeschrittenen HR-HPV-positiven HNSCC des äußeren Gehörgangs bei einem 2‑jährigen Kind, bei dem nach Anwendung einer nichtradikalen chirurgischen Behandlung sowie einer Chemo- und Strahlentherapie eine spektakuläre Reaktion und ein aktuell 6‑jähriges krankheitsfreies Überleben erreicht wurden. Dieser Fall bestätigt die Beobachtungen, nach denen HNSCC-Tumoren im Zusammenhang mit HR-HPV günstig auf die Behandlung ansprechen – trotz des klinisch fortgeschrittenen Tumorstadiums und des jungen Patientenalters.