Yasuhisa Mochizuki

Changes in the response of neutrophils to endotoxin priming following major abdominal surgery

Endotoxin (ETX) primes polymorphonuclear cells (PMNs) for the subsequent release of reactive oxygen species (ROS) in response to various stimulants such as phorbol myristate acetate (PMA). Although PMNs contribute to oxidative stress after stimulation by standard stimulants and after priming by many humoral factors, it is unknown whether the PMNs from patients at different postoperative times exhibit the same response to the same standard stimulant. We examined the response of PMA—induced production of ROS from PMNs at various intervals after major abdominal surgery in response to ETX priming. This study was a prospective clinical and laboratory study conducted over a 7-day period that involved 25 patients who were referred for elective major abdominal surgery (8 for gastric cancer, 9 for colonic cancer, 8 for rectal cancer). Blood was sampled on the day before operation and on postoperative days (PODs) 1, 3, and 7. For each sample we measured luminol-dependent chemiluminescence (CL), the time to peak counts (Tmax) of PMNs stimulated by PMA, and the serum ETX level. We studied the correlation between CL and ETX in samples from PODs 1 and 3. We also studied the CL of PMNs on PODs 1 and 3 preincubated (primed) with various concentrations of ETX (0, 20, 40, 60, and 100 pg/ml). We found that CL decreased on POD 1 compared with the preoperative level (p<0.05) because of the decreased Tmax. The level of CL per 1 µl of whole blood, however, was higher on PODs 1 and 3 than preoperatively. During this time, leukocytosis should compensate for the impaired production of ROS by an individual PMN. The serum ETX level was increased on POD 1 (p<0.05). There was a negative correlation between CL and ETX on POD 1 (correlation coefficient −0.62, p<0.01) and a positive correlation on POD 3 (0.61, p<0.01). CL on POD 3 was accelerated by ETX priming, but the CL on POD 1 was depressed by the priming using a low concentration of ETX. The mode of the response of PMNs to ETX priming differed between PODs 1 and 3. On POD 1 the responses of PMNs to environmental stimulants is suppressed, but by POD 3 these responses had increased.RésuméL’endotoxine (ETX) potentialise les leucocytes polvmorphes (LP) pour le largage ultérieur des types oxygène réactifs (TOR) en réponse à différents stimulants tels que l’acétate de phorbol mvristate (APM). Bien que l’APM contribue à une agression d’oxvdation après stimulation par des stimulants standards et après une potentialisation par plusieurs facteurs humoraux, on ne sait pas si les LP des patients à des moments différents de leur évolution ont les mêmes réponses aux mêmes stimulants. Nous avons examiné la réponse de la production des TOR à partir des LP à des moments différents après chirurgie abdominale majeure en réponse à la stimulation par des ETX. Cette étude prospective, clinique et paraclinique, sur une période de sept jours, comprenait 25 patients ayant besoin de chirurgie majeure (huit pour un cancer gastrique, neuf pour un cancer du côlon et huit un cancer rectal). On a prélevé du sang le jour avant l’intervention et aux jours postopératoires 1, 3 et 7. Pour chaque échantillon, nous avons mesuré le chimioluminescence luminol-dépendante (CL) ainsi que le temps pour atteindre un nombre maximal (TNmax) de LP stimulés par l’APM et les taux sériques d’ETX. Pour les échantillons des jours postopératoires 1 et 3, nous avons étudié la corrélation entre la CL et i’ETX. Nous avons également étudié la CL des LP des jours postopératoires 1 et 3, préincubés (potentialisés) avec différentes concentrations d’ETX (0, 20, 40, 60, et 100 pg/ml). La CL a diminué au Jl comparée au taux du jour préopératoire (p<0.05), provoquant une diminution du TNmax. Le taux de CL par 1 µL de sang entier, cependant, était plus élevé aux jours postopératoires 1 et 3 par rapport aux taux préopératoires. Pendant cette période, l’hyperleucocytose doit pouvoir compenser la mauvaise production de TOR par chaque LP. Les taux sériques d’ETX ont augmenté au jour postopératoire 1 (p<0.05). Il y avait une corrélation négative entre la CL et l’ETX au jour postopératoire 1 (coefficient de corrélation=−0.62, p<0.01) et une corrélation positive au jour postopératoire 3 (0.61 p<0.01). A partir du jour postopératoire 3, la CL a été accéléré par l’ETX mais déprimée lorsque la concentration en ETX était basse, et pour ce dernier, à partir du jour postopératoire 1. Le mode de réponse des LP à l’ETX différait entre les jours postopératoires 1 et 3. Au jour postopératoire 1, la réponse aux stimulants environmentaux est supprimée alors qu’au jour 3, ces réponses augmentaient.ResumenLa endotoxina (ETX) prepara las células poîimorfonucleares (PMNs) para la liberación subsiguiente de especies reactivas de oxígeno (ROS) en respuesta a diversos estímulos tales como el acetato de forbol miristato (phorbol myristate acetate, PMA). Aunque los PMNs contribuyen al estrés oxidative luego de ser estimulados por estimulantes estándar y de su preparación por múltiples factores humorales, se desconoce si los PMNs de los pacientes en diferentes periodos postoperatorios exhiben la misma respuesta al mismo estimulante estándar. Estudiamos la respuesta de la producción de ROS inducida por PMA de PMNs en varios intervalos de tiempo luego de cirugía abdominal en respuesta a la preparación por ETX. El presente es un estudio clínico prospectivo realizado durante siete años, que involucró 25 pacientes referidos para cirugía abdominal mayor (8 para cáncer gástrico, 9 para cáncer de colon y 8 para cáncer de recto). Se tomaron muestras de sangre el día preoperatorio y en el primero, tercero y séptimo días postoperatorios. En cada muestra se hizo la determinación de quimioluminiscencia luminol-dependiente (chemiluminescence, CL) así como en el momento de los recuentos máximos (Tmax) de PMNs estimulados por PMA y de los niveles séricos de ETX. En las muestras de los días primero y tercero postoperatorios, se estudió la correlación entre CL y ETX. También estudiamos la CL de los PMNs de los días primero y tercero postoperatorios, preincubado (primed) con varias concentraciones de ETX (0, 20, 40, 60, y 100 pg/ml). La CL disminuyó en el primer día postoperatorio en comparación con el nivel preoperatorio (p<0.05) como resultado de disminución del Tmax. Sin embargo, el nivel de CL por 1 µl de sangre total apareció elevado en los días primero y tercero postoperatorios. Durante este tiempo, la leucocitosis debe compensar la alterada producción de ROS por el PMN. El nivel sérico de ETX apareció aumentado en el primer día postoperatorio (p<0.05). Se demostró una correlación negativa entre CL y ETX en el primer día postoperatorio (coeficiente de correlación −0.62; p<0.01) y correlación positiva en el tercer día postoperatorio (0.61, p<0.01). La CL del tercer día postoperatorio apareció acelerada por la ETX, pero la CL del primer día postoperatorio apareció deprimida utilizando una concentración baja de ETX. El modo de acción preparatoria del PMN a la preparación de ETX fue diferente entre el primer y el tercer día postoperatorios. En el primer día postoperatorio las respuestas de los PMNs a los estimulantes ambientales estuvieron controladas hacia la supresión, y en el tercer día postoperatorio tales respuestas se vieron aumentadas.

Predictive factors for bile leakage after hepatectomy for hepatic tumors: A retrospective multicenter study with 631 cases at Yokohama Clinical Oncology Group (YCOG)

International Study Group of Liver Surgery (ISGLS) proposed the standardized definition for bile leakage (BL) after hepatectomy (Hx) at 2011 to precisely perceive incidence and predictive factors of this critical condition.

Short-Term Results of Resection for Hepatocellular Carcinoma: A New Preoperative Combination Therapy

In order to reduce the postoperative recurrence, combination therapy of transecatheter arterial embolization (TAE) and percutaneous ethanol injection (PEI) were performed for hepatocellular carcinoma (TAE+PEI group). The patients who underwent no preoperative therapy (n-Tx group) or only TAE (TAE group) were entered in this study. Postoperative recurrence rate of TAE+PEI group was significantly lower than TAE group (P<0.05). It is concluded that preoperative combination therapy of TAE and PEI for HCC improves postoperative disease free survival rate, and the PEI has an occlusive effect of portal vein which may prevent intraportal implantation during surgical manipuration.