Zehra Dilşad Çoban

Usnik asitin tümör önleyici rolü mitokondrial apopitotik yolak üzerindedir

Health Sciences University, Gülhane Medical Faculty, Department of Medical Biology, Ankara, Turkey Gazi University, Faculty of Science, Department of Biology, Ankara, Turkey Corresponding author: Şefik Güran, Department of Medical Biology, Gülhane Medical Faculty, Ankara, Turkey E-mail: sefguran@yahoo.com Received/Accepted: April 10, 2017 / June 01, 2017 Conflict of interest: There is not a conflict of interest.

Usnic acid uses mitochondiral apopitotic pathway in its antitumoral role

SUMMARY Usnic acid is a secondary metabolite in lichens whose role has not been completely elucidated. Lichen extracts containing usnic acid have been utilized in medicine, perfumery, cosmetics, and ecology. In a recent manuscript, usnic acid was reported as an inhibitor in cell growth, inducing the cell cycle arrest and apoptosis in human lung carcinoma A549 cells. Herein we analyzed the antitumoral effect of usnic acid on the same cell line. Similar results were observed as in literature. We analyzed the gene expression results in the same panel which have possible role on cell apopitosis. As a result, usnic acid has stimulatory effect on APOPT1, CYCS, APAF1, CASP3, CASP9 gene expressions in our experiments. So, usnic acid has antitumoral effect on cancer cells, affecting on mithocondrial apopitotic genes. Key words: Usnic acid, cell growth, apopitosis, gene, antitumoral affect. OZET Usnik asit likenlerde bulunan halen rolu tam olarak ortaya konamamis bir sekonder metabolittir. Usnik asit iceren liken ekstraktlari tipta, parfum yapiminda, kozmetikte ve ekolojide kullanilmaktadir. Son bir yazida, insan akciger kanser A549 hucre hattinda usnik asit hucre dongusunun durdurulmasi ve apopitozis yoluyla hucre buyumesini durduran bir etken olarak tanimlanmistir. Calismamizda ayni hucre hattinda usnik asitin antitumoral etkisi bakilmistir. Literaturde olan ile benzer sonuclar ortaya konmustur. Ayni panel uzerinde hucre apopitozunda rolu olan genlerin ekspresyon analizine bakildi. Sonuc olarak, usnik asitin APOPT1, CYCS, APAF1, CASP3, CASP9 genleri uzerinde uyarici etkisi oldugu saptandi. Veriler usnik asitin kanser hucreleri uzerinde mitokondrial apopitotik genler araciligi ile antitumoral etki yaptigini ortaya koymaktadir. Anahtar Kelimeler: Usnik asit, hucre buyumesi, apopitoz, gene, antitumoral etki. Correspondance To: Prof. Dr. Şefik Guran Saglik Bilimleri Universitesi, Gulhane Tip Fakultesi, Tibbi Biyoloji AD. 06018 Etlik/Kecioren-ANKARA Phone: 03123043551

KANTARON YAĞI VEGFA, VEGFB, VEGFC ve FGF2 GENLERİ ÜZERİNDEN ERKEN DÖNEM KULLANILDIĞINDA YARA İYİLEŞMESİNDE OLUMLU ETKİ GÖSTERMEKTEDİR

Kantaron yagi Turkiye’ de yillardir geleneksel olarak kullanilmaktadir. Kantaron yaginin yara iyilestirici, agri kesici, enfeksiyon engelleyici ozellikleri bulunmaktadir. Literaturde kantaron yaginin ozellikle yara iyilesmesine olan pozitif etkisi ile ilgili bircok calisma vardir. Ancak simdiye dek bu ozelliklerin hangi yolaklar uzerinden oldugunu gosterir hayvan deneyleri iceren detayli bir calisma bulunmamaktadir. Calismamizda kantaron yaginin yara iyilesmesi uzerine erken donem (ilk 7 gun) ve gec donem (ikinci 7 gun) etkisi fareler (mus musculus) uzerinde steril kesiler olusturulup sutur edilerek gosterilmistir. Farelerde olusturulan yara yuzeyinde morfolojik olarak kantaron yaginin erken donem kullanimda pozitif etkisi olmakta, gec donem uygulamada bu etki gorulmemektedir. Bu bulgu kantaron yaginin yara iyilesmesine yara olustuktan sonraki ilk haftada pozitif etkisi oldugu seklinde yorumlanmistir. Bu donemde alinan dokulardan RT-PCR yontemi ile anjiyogenez uzerinden yara iyilesmesinde rolu olan VEGFA, VEGFB, VEGFC, PDGFB ve FGF2 genlerinin gen ekspresyon profilleri incelenmistir. Sonuc olarak erken donemde VEGFA, VEGFB, VEGFC ve FGF2 genlerinin gen ekspresyonlari artmakta, gec donemde bu etki yalnizca VEGFA geninde saptanmaktadir. Erken ve gec donemde bulunan gen ekspresyonu bulgulari saptanan morfolojik ozelliklerle korelasyon gostermektedir. Bulgular kantaron yaginin erken donem yara iyilesmesini anjiyogenezde rol oynayan VEGFA, VEGFB, VEGFC ve FGF2 uzerinden yaptigini gostermesi acisindan onemlidir.

Low Zip 4 gene expression levels in RPMI - 8226 and ARH - 77 cell lines support the possible role of zip 4 transporter protein in plasma cell tumorogenesis

Abstract Aim. Multiple myeloma and plasma cell leukemia are cancers of plasma cells. Multiple myeloma rarely transforms to plasma cell leukemia during the progression period. Zinc as a chemical element modulates proliferation and differentiation of cells by affecting several growth factors. Zip 4 modifies zinc metabolism in a cell as a transporter protein. While high Zip 4 gene expression was found in pancreas and hepatocellular carcinoma, low Zip 4 gene expression was observed in prostate carcinoma. Methods. Here, Zip 4 expression levels were studied in RPMI - 8226 and ARH - 77 cell lines as examples of multiple myeloma and plasma cell leukemia, respectively. Results. We found lower Zip 4 gene expression levels in both cell lines than that of the normal control (0,000157 in RPMI - 8226, 0,000227 in ARH - 77 cell lines and 1 in normal control) The findings were statistically significant (P < 0.05). The expression levels of Z ip 4 gene in both cell lines were approximately similar. No statistical significance was found between the expression levels of Zip 4 in both cell lines (P = 0.547). Conclusion. The results of this study support the possible role of Zip 4 gene expression in plasma cell dyscrasias. The similar result of Zip 4 gene expression level in both cell lines has no role in the transformation of multiple myeloma to plasma cell leukemia. Keywords: Zip 4 gene, gene expression, multiple myeloma, plasma cell leukemia Ozet Amac. Mltipl myelom ve plazma hucreli losemi, plazma hucresinden koken alan kanserlerdir. Hastaligin ileri evresinde multipl myelom nadiren plazma hucreli losemi formuna doner. Kimyasal bir element olarak cinko farkli buyume faktorleri uzerinden memeli hucrelerinde cogalma ve farklilasmayi duzenler. Tasiyici bir protein olarak Zip 4 ise hucrede cinko metabolizmasinda aktif rol alir. Pankreas ve karaciger kanserlerinde artmis Zip 4 gen ekspresyonu bulunurken, prostat kanserinde dusuk Zip 4 gen ekspresyonu tanimlanmaktadir. Yontemler. Bu calismada, sirasi ile multipl myelom ve plazma hucreli losemilere ornek olabilecek RPMI - 8226 ve ARH - 77 hucre hatlarinda Zip 4 gen ekspresyon duzeyleri bakilmistir. Bulgular. Her iki hucre hattinda Zip 4 gen ekspresyon duzeyi normale gore daha dusuktur (RPMI - 8226 hucre hattinda 0,000157 ve ARH - 77 hucre hattinda 0,000227). Elde edilen veriler istatistiksel olarak anlamlidir (P < 0,05). Her iki hucre hattinda Zip 4 gen ekspresyon duzeyleri birbirine cok yakin olarak bulunmustur. Aralarinda istatistiksel olarak anlamli bir fark da bulunmamistir (P = 0,547). Sonuc. Sonuclar plazma hucre diskrazilerinde Zip 4 gen ekspresyonunun olasi rolunu destekler niteliktedir. Her iki hucre hattinda birbirine yakin bulunan Zip 4 gen ekpresyon duzeyinin multipl myelomanin plazma hucreli losemiye donusmesinde rolu olmadigini ortaya koymaktadir. Anahtar sozcukler: Zip 4 geni, gen ekspresyonu, multipl myelom, plazma hucreli losemi