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Um ator-chave na divisão celular: como o Daxx afeta o misterioso processo da fase S?
Com o aprofundamento da pesquisa biomédica, a regulação do ciclo e da divisão celular tem recebido gradualmente atenção. Neste processo complexo, a proteína 6 associada à morte (Daxx) emergiu com suas funções únicas e tornou-se um ator importante no processo de divisão celular. Daxx não está apenas envolvido na apoptose, mas também desempenha um papel fundamental em diferentes fases do ciclo celular, especialmente na fase S da divisão celular.
Daxx é uma proteína multifuncional que interage com múltiplas estruturas no núcleo e no citoplasma e está envolvida em muitos processos nucleares, como a regulação da transcrição e do ciclo celular.
Os primeiros estudos demonstraram que o Daxx pode interagir com uma variedade de proteínas, incluindo o clássico receptor de morte Fas, a proteína C do centríolo e o fator de transcrição ETS1. No núcleo, Daxx combina-se com outros factores de transcrição para exercer uma potente repressão transcricional e regula a expressão genética interagindo com factores de transcrição contendo agregados.
A estrutura e posicionamento da Daxx
Daxx é amplamente expresso em vários tecidos do corpo humano, especialmente nos testículos e no timo. A nível celular, o Daxx existe tanto no citoplasma, interagindo com moléculas como os receptores Fas, como no núcleo, interagindo com estruturas intranucleares.
Quando o PML-NB estiver ausente ou destruído, o Daxx será deslocalizado, evitando a ocorrência de apoptose.
Durante a fase S do ciclo celular, Daxx colocaliza-se com o agente silenciador ATRX. A existência desta relação cooperativa aponta para a importância de Daxx no ciclo celular. A ausência de Daxx pode levar ao funcionamento anormal da fase S e até mesmo fazer com que as células formem dois núcleos.
O papel do citoplasma e da membrana
Quando os receptores Fas são estimulados, Daxx se moverá do núcleo para o citoplasma. Certas condições de estresse, como a quebra da glicose, podem desencadear a produção de espécies reativas de oxigênio, levando o Daxx a entrar no citoplasma e interagir com a ASK1 (quinase 1 reguladora do sinal de apoptose).
Este mecanismo de transporte depende da fosforilação, mas atualmente não está claro se a estimulação dos receptores Fas é mediada por ROS ou CRM1.
Papel na apoptose
O papel do Daxx no processo pró-apoptótico também tem recebido atenção crescente. Quando estimulado pelo Fas, o Daxx ativa a via de sinalização da quinase c-JUN-N-terminal (JNK). Esta via é crítica para regular a morte celular induzida pelo estresse e também desempenha um papel importante no desenvolvimento do sistema nervoso.
Daxx não ativa diretamente o JNK, mas ativa o ASK1 através da quinase JNK a montante, o que implica um mecanismo de feedback positivo no processo de apoptose.
Além disso, Daxx também produz muitas outras funções sob a regulação do fator transformador de crescimento beta (TGF-β). Estudos demonstraram que Daxx interage com os receptores TGF-β tipo II e é ativado após as células serem tratadas com TGF-β.
Múltiplas funções do Daxx
Surpreendentemente, Daxx também exibe propriedades antiapoptóticas. Quando a expressão de Daxx é inibida, pode resultar letalidade precoce e a taxa de apoptose aumenta em células-tronco embrionárias sem o gene Daxx. A ligação do Daxx à PML pode conferir o seu papel anti-apoptótico.
A onipresença do Daxx também desempenha um papel importante na regulação do processo de transcrição. Embora não tenha uma estrutura de ligação ao DNA conhecida, ele pode inibir a atividade de múltiplos fatores de transcrição.
Em suma, Daxx não é apenas uma proteína relacionada à apoptose, mas um participante indispensável no ciclo celular, especialmente na regulação da fase S. Com o aprofundamento da pesquisa, os múltiplos papéis do Daxx dentro das células serão gradualmente revelados, o que faz as pessoas pensarem: Que novos segredos o Daxx revelará em futuras pesquisas sobre biologia celular?
