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Uma descoberta surpreendente em altas doses: como os receptores delta-opioides melhoram inesperadamente a função respiratória?
Na pesquisa médica moderna, o papel dos receptores opioides na fisiologia humana tem sido gradualmente explorado em profundidade. Em particular, o receptor δ-opioide (DOR), cujas alterações na expressão em vários organismos vivos levaram a novas descobertas no campo médico, especialmente no controle da dor e na função do sistema respiratório. Em pesquisas mais recentes, cientistas descobriram que, embora altas doses geralmente levem à depressão respiratória, em alguns casos, os receptores delta-opioides podem melhorar inesperadamente a função respiratória.
Acredita-se que os receptores δ-opioides estejam envolvidos principalmente na percepção da dor, mas experimentos em certos modelos animais mostraram que quando altas doses de agonistas δ-opioides são administradas, a dor nem sempre é acompanhada pela inibição da respiração. De fato, substâncias como Deltorphin II e o agonista δ-opioide não peptídico (+)-BW373U86 demonstraram potencial para estimular a função respiratória e são capazes de inibir a depressão respiratória causada por agonistas μ-opioides potentes, como o alfentanil.
Estudos descobriram que os agonistas delta-opioides podem ter um efeito positivo na função respiratória em doses baixas, mas podem causar depressão respiratória em doses altas, tornando-os medicamentos potenciais para repensar na clínica.
O estudo dos receptores δ-opioides não se limita à função respiratória, mas também tem aplicações potenciais na saúde mental. Estudos recentes sugeriram que os receptores delta-opioides podem desempenhar um papel no desenvolvimento da depressão, e estudos mostraram que a ativação desses receptores exibe efeitos antidepressivos em modelos animais. Embora essa descoberta ainda não tenha demonstrado a mesma clareza em humanos, suas potenciais aplicações merecem ser mais exploradas.
A importância dessas descobertas é que o receptor delta-opioide pode se tornar um novo alvo de medicamentos, fornecendo uma solução mais segura para o controle da dor e o tratamento da depressão. Estudos demonstraram que, ao combinar agonistas μ e δ, como o DPI-3290, pode ser possível obter alívio da dor e, ao mesmo tempo, reduzir o risco de depressão respiratória, o que é uma boa notícia para os pacientes.
No passado, o principal efeito colateral dos opioides era a depressão respiratória, mas esse tipo de nova pesquisa mostra que é possível que, em alguns casos, os agonistas delta-opioides possam realmente melhorar a função respiratória. Esse fenômeno de reversão tem deixado os cientistas muito interessados .
Mais interessante ainda, a interação entre o receptor δ-opioide e o receptor μ-opioide fornece mais profundidade a esta pesquisa. Quando cientistas exploraram a coexpressão dos receptores opioides μ/δ, eles descobriram que pode haver combinações de subtipos, o que é um sinal positivo para o design de medicamentos e a compreensão do mecanismo de ação.
Combinado com os dados experimentais mais recentes, não é difícil ver que o processo que vai da crença anterior de que um único agonista δ-opioide tinha depressão respiratória até o reconhecimento atual de seu possível efeito estimulante respiratório desafiou efetivamente nossa compreensão dos opioides. entendimento. Se estudos futuros poderão demonstrar clinicamente o potencial duplo desses agonistas e aplicá-los especificamente à função respiratória e ao controle da dor será um tópico que valerá a pena aguardar.
Nesse caso, deveríamos repensar o escopo dos receptores opioides e o potencial de inovação médica que essa pesquisa pode trazer?
