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Arma secreta do Alzheimer: o que são placas amilóides?
As placas amilóides, também conhecidas como placas neurais ou placas senis, são depósitos extracelulares compostos de proteína beta amilóide (Aβ) e são encontradas principalmente na substância cinzenta do cérebro. Estas placas estão frequentemente associadas a elementos neuronais degenerativos, bem como a um grande número de micróglias e astrócitos. Estas placas aparecem no cérebro à medida que envelhecemos, mas grandes quantidades de placas e emaranhados neurofibrilares são características da doença de Alzheimer.
As placas amilóides variam em forma e tamanho, geralmente apresentando uma curva de distribuição log-normal nas seções de tecido, com uma área média de aproximadamente 400-450 mícrons quadrados.
O processo de formação de placas amilóides é causado principalmente pelo enrolamento incorreto e agregação da proteína Aβ. O comprimento e a modificação química desses agregados afetarão sua tendência de agregação e toxicidade. Portanto, se você quiser compreender o impacto das placas amilóides, primeiro deve começar com a produção de Aβ.
Geração de beta amilóide
A beta amilóide (Aβ) é uma proteína pequena, mais comumente com 40 ou 42 aminoácidos de comprimento. Aβ é liberado de uma proteína parental longa chamada proteína precursora de Aβ (APP). A APP é produzida em muitas células, mas é particularmente abundante nos neurônios. A porção Aβ desta proteína transmembranar de canal único existe parcialmente dentro e parcialmente fora da membrana celular.
Para liberar Aβ, o APP é clivado passo a passo por duas enzimas: primeiro fora da membrana pela β-secretase (ou enzima de clivagem de β-amilóide (BACE)) e depois dentro da membrana pela gama secretase. Segundo corte. O resultado desses cortes é a liberação de fragmentos da proteína Aβ para o exterior da célula.
Identificação e composição de placas amilóides
As placas amilóides podem ser observadas ao microscópio óptico usando várias técnicas de coloração, incluindo coloração com prata, vermelho Congo, coloração com tiazol, etc. Cada um desses métodos tem sensibilidades diferentes e pode marcar especificamente antígenos em placas.
Os depósitos de Aβ das placas amilóides variam em tamanho e aparência, desde pequenas acumulações filamentosas de alguns mícrons de diâmetro até massas maiores e mais densas formando um núcleo clássico de Aβ-amilóide cercado por Aβ esparso circundante.
Patologia e distribuição de placas amilóides
De acordo com a pesquisa de Dietmar Thal e colegas, a formação de placas amilóides em pacientes com doença de Alzheimer pode ser dividida em cinco estágios. Inicialmente, as placas aparecem no neocórtex do cérebro e depois se espalham gradualmente para outras áreas do cérebro, incluindo o hipocampo e a amígdala.
Nos estágios finais da doença de Alzheimer, as placas se espalham por quase todo o cérebro. Neste processo, a agregação e o dobramento incorreto de Aβ são acompanhados por respostas inflamatórias no cérebro, afetando assim a função neurológica.
A conexão entre placas amilóides e doenças
No diagnóstico neuropatológico da doença de Alzheimer, placas Aβ abundantes e emaranhados neurofibrilares formados pela agregação de proteínas tau específicas são características necessárias da lesão. Embora o número de emaranhados neurofibrilares esteja frequentemente correlacionado com o grau de demência, a Aβ desempenha claramente um papel central no risco, início e progressão da doença de Alzheimer.
A detecção de placas Aβ geralmente requer análise microscópica na autópsia, mas usando reagentes marcados radioativamente, essas placas agora também podem ser observadas em pacientes sobreviventes.
Direções de pesquisa relacionadas à doença de Alzheimer
Com o aprofundamento das pesquisas, os cientistas estão explorando o impacto de vários fatores biológicos na formação de placas amilóides. Estes incluem possíveis factores ambientais, riscos genéticos e ligações à inflamação crónica. Muitos estudos recentes descobriram que a formação de placas amilóides também pode estar relacionada a danos aos microvasos cerebrais.
Além disso, a pesquisa sobre a biologia não humana também forneceu insights importantes. Os ancestrais humanos e os atuais primatas não humanos desenvolvem naturalmente placas amilóides no cérebro, mas os emaranhados neurofibrilares que as acompanham são relativamente poucos.
Com uma compreensão mais profunda dos mecanismos destas placas, podem ser desenvolvidas terapias potenciais para a doença de Alzheimer para retardar ou reverter a progressão da doença.
As placas amilóides são, sem dúvida, um elo crítico na luta contra a doença de Alzheimer, mas será que o seu verdadeiro papel e impacto são realmente tudo o que precisamos para compreender a doença?
